Chimiothérapie combinée avec ou sans chimioembolisation dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique au foie (6655)

OBJECTIFS:

• Comparer la survie des patients atteints d'un adénocarcinome colorectal métastatique à dominante hépatique traités par l'irinotécan, le fluorouracile et la leucovorine calcique avec ou sans chimioembolisation hépatique.
• Comparer la réponse dans le foie, le temps de progression de la tumeur hépatique et le temps de progression de la tumeur extrahépatique chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparez les différences de traitement possibles en ce qui concerne la morbidité, les effets toxiques de la chimioembolisation, les effets toxiques de la chimiothérapie et les décès dus à des complications liées au cancer chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes suivie d'une étude multicentrique randomisée de phase III. (Phase I fermée le 14/10/02.)

• Phase I : Les patients en phase I sont inscrits séquentiellement à 1 des 3 schémas thérapeutiques. (Phase I fermée le 14/10/02.)

  • Régime A : Les patients reçoivent de l'irinotécan IV pendant 60 à 90 minutes, de la leucovorine calcique IV et du fluorouracile IV pendant 10 minutes les jours 1, 8, 15 et 22. Les patients subissent une embolisation hépatique avec suspension embolique uniquement le jour 36.
  • Schéma B : les patients reçoivent une chimiothérapie comme dans le schéma A. Les patients subissent une chimioembolisation hépatique avec du cisplatine, de la doxorubicine et de la mitomycine à faible dose au jour 36.
  • Schéma C : les patients reçoivent une chimiothérapie comme dans le schéma A. Les patients subissent une chimioembolisation hépatique avec une dose plus élevée de cisplatine, de doxorubicine et de mitomycine au jour 36.

Après 1 semaine de repos, les patients de tous les régimes reçoivent une deuxième cure de 4 semaines de chimiothérapie systémique.

Des cohortes de 3 à 10 patients sont enrôlées séquentiellement jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) de chimiothérapie et de chimioembolisation soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 4 patients sur 10 présentent une toxicité limitant la dose.

• Phase III : les patients sont stratifiés en fonction de l'atteinte du volume hépatique (moins de 25 % contre 25-50 % contre plus de 50 % à moins de 75 %) et du centre participant. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I : Les patients reçoivent de l'irinotécan IV pendant 60 à 90 minutes, de la leucovorine calcique IV et du fluorouracile IV pendant 10 minutes les jours 1, 8, 15 et 22. Les cures se répètent toutes les 6 semaines en l'absence de progression de la maladie.
  • Bras II : Les patients reçoivent une chimiothérapie comme dans le bras I. Les patients subissent une chimioembolisation hépatique avec du cisplatine, de la doxorubicine et de la mitomycine au jour 36. La chimiothérapie est répétée toutes les 6 semaines en l'absence de progression de la maladie. La chimioembolisation peut être répétée toutes les 6 semaines pour 2 à 4 cycles si nécessaire.

Les patients en phase III sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement ensuite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 9 à 18 patients seront comptabilisés pour la phase I de cette étude. (Phase I fermée à la régularisation à partir du 14/10/02.) Environ 315 patients seront recrutés pour la phase III de cette étude d'ici 2,5 ans.