Chemioterapia skojarzona z lub bez chemoembolizacji w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby (6655)

CELE:

• Porównanie przeżycia pacjentów z dominującym w wątrobie przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego leczonych irynotekanem, fluorouracylem i leukoworyną wapniową z lub bez chemoembolizacji wątroby.
• Porównaj odpowiedź w wątrobie, czas do progresji guza wątroby i czas do progresji guza pozawątrobowego u pacjentów leczonych tymi schematami.
• Porównaj możliwe różnice w leczeniu w odniesieniu do zachorowalności, toksycznych skutków chemoembolizacji, toksycznych skutków chemioterapii i śmierci z powodu powikłań związanych z rakiem u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie fazy I z eskalacją dawki, po którym następuje randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy III. (Faza I zamknięta z dniem 14.10.02.)

• Faza I: Pacjenci w fazie I są kolejno włączani do 1 z 3 schematów leczenia. (Faza I zamknięta z dniem 14.10.02.)

  • Schemat A: Pacjenci otrzymują irynotekan dożylnie przez 60-90 minut, leukoworynę wapniową dożylnie i fluorouracyl dożylnie przez 10 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Pacjenci poddawani są embolizacji wątroby z zawiesiną zatorową dopiero w dniu 36.
  • Schemat B: Pacjenci otrzymują chemioterapię jak w schemacie A. Pacjenci poddawani są chemoembolizacji wątroby z zastosowaniem niższych dawek cisplatyny, doksorubicyny i mitomycyny w dniu 36.
  • Schemat C: Pacjenci otrzymują chemioterapię jak w schemacie A. Pacjenci poddawani są chemoembolizacji wątroby z zastosowaniem wyższych dawek cisplatyny, doksorubicyny i mitomycyny w dniu 36.

Po 1 tygodniu odpoczynku pacjenci we wszystkich schematach otrzymują drugi 4-tygodniowy cykl chemioterapii ogólnoustrojowej.

Kohorty 3-10 pacjentów włącza się sekwencyjnie do momentu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) chemioterapii i chemoembolizacji. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której co najmniej 4 na 10 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

• Faza III: Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z zajęciem objętości wątroby (mniej niż 25% w porównaniu z 25-50% w porównaniu z ponad 50% do mniej niż 75%) i uczestniczącym ośrodkiem. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują irynotekan dożylnie przez 60-90 minut, leukoworynę wapniową dożylnie i fluorouracyl dożylnie przez 10 minut w dniach 1, 8, 15 i 22. Kursy powtarza się co 6 tygodni w przypadku braku progresji choroby.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują chemioterapię jak w ramieniu I. Pacjenci przechodzą chemoembolizację wątroby cisplatyną, doksorubicyną i mitomycyną w dniu 36. Chemioterapię powtarza się co 6 tygodni przy braku progresji choroby. Chemoembolizację można powtarzać co 6 tygodni przez 2-4 kursy w razie potrzeby.

Pacjenci w fazie III są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 9-18 pacjentów zostanie włączonych do I fazy tego badania. (Faza I zamknięta do naliczania od 14.10.02.) Około 315 pacjentów zostanie włączonych do III fazy tego badania w ciągu 2,5 roku.