Neoadjuvant och adjuvant imatinibmesylat vid behandling av patienter med primär eller återkommande malign gastrointestinal stromaltumör
22 oktober 2020 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En fas II-studie av Neoadjuvans/Adjuvans STI-571 (Gleevec NSC #716051) för primär och återkommande operabel malign GIST som uttrycker KIT-receptorn tyrosinkinas (CD117)
Fas II-studie för att studera effektiviteten av neoadjuvant och adjuvant imatinibmesylat vid behandling av patienter som genomgår operation för primär eller återkommande maligna gastrointestinala stromatumörer.
Imatinibmesylat kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera de enzymer som är nödvändiga för deras tillväxt.
Att ge imatinibmesylat före och efter operationen kan krympa tumören så att den kan tas bort och kan döda eventuella kvarvarande tumörceller efter operationen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
I. Bestäm den progressionsfria överlevnaden för patienter med primär eller återkommande potentiellt resekterbar maligna gastrointestinala stromaltumörer behandlade med neoadjuvant och adjuvant imatinibmesylat.
II. Bestäm den objektiva svarsfrekvensen för patienter som behandlas med detta läkemedel. III. Bestäm säkerheten för detta läkemedel hos dessa patienter.
SKISSERA:
Patienter får oralt imatinibmesylat en gång dagligen. Behandlingen fortsätter i 8 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression. Patienter med sjukdomsprogression övervägs för omedelbar kirurgisk resektion. Annars, efter 8 veckor, genomgår patienterna kirurgisk resektion för att avlägsna all grov tumör. Två till fyra veckor efter operationen får patienterna oralt imatinibmesylat en gång dagligen i 2 år.
Patienterna följs var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e månad i 3 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
63
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19103
- Radiation Therapy Oncology Group
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt bekräftad malign gastrointestinal stromal tumör
- Potentiellt resekterbar primärsjukdom
Potentiellt resekterbar återkommande sjukdom
- Lokal eller intraabdominal/bäckenmetastaserande sjukdom
- Dokumenterat c-kit (CD117) uttryck genom immunhistokemisk analys av antingen initialt kärnprov eller, om återkommande sjukdom, från ursprungligt tumörblock
- Primär sjukdom måste vara visceral, intraabdominal eller bäckenursprung
Minst 1 endimensionellt mätbar lesion
- Minst 5 cm för primärsjukdom
- Minst 2 cm för återkommande sjukdom
- Minst 1 livskraftig kärnbiopsitumörprov togs inom 8 veckor före registrering
- Prestationsstatus - Zubrod 0-2
- WBC minst 3 000/mm^3
- Absolut neutrofilantal minst 1 500/mm^3
- Trombocytantal minst 100 000/mm^3
- Bilirubin inte högre än 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
- ALAT/AST inte högre än 2,5 gånger ULN
- Ingen okontrollerad kronisk leversjukdom
- Kreatinin inte högre än 1,5 gånger ULN
- Ingen okontrollerad kronisk njursjukdom
- Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
- Måste kunna ligga stilla i PET-skannern i ca 1-2 timmar
- Ingen okontrollerbar hyperglykemi
- Inget medicinskt eller psykologiskt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande
- Ingen allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom
- Ingen aktiv okontrollerad infektion
- Ingen känd eller misstänkt överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet
- Alla tidigare maligniteter är tillåtna förutsatt att patienten förblir sjukdomsfri från den maligniteten
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv barriärprevention under och i 3 månader efter deltagande i studien
- Minst 28 dagar sedan tidigare biologisk behandling
- Inget samtidig filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
- Minst 28 dagar sedan föregående kemoterapi
- Minst 28 dagar sedan tidigare strålbehandling
- Se Sjukdomsegenskaper
- Minst 28 dagar sedan tidigare prövningsläkemedel
- Minst 28 dagar sedan tidigare imatinibmesylat
- Inga samtidiga terapeutiska doser warfarin
- Samtidig profylax av heparin med låg molekylvikt eller minidos warfarin (1 mg per dag) är tillåten
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I
Patienter får oralt imatinibmesylat en gång dagligen.
Behandlingen fortsätter i 8 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression.
Patienter med sjukdomsprogression övervägs för omedelbar kirurgisk resektion.
Annars, efter 8 veckor, genomgår patienterna kirurgisk resektion för att avlägsna all grov tumör.
Två till fyra veckor efter operationen får patienterna oralt imatinibmesylat en gång dagligen i 2 år.
|
Ges oralt
Andra namn:
Genomgå kirurgisk resektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hastighet för sjukdomsprogression vid 2 år
Tidsram: Från registrering till två år
|
Kaplan-Meier uppskattning av sjukdomsprogressionshastighet.
Sjukdomsprogression bestäms av kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST).
RECIST-kriterier beskrivs här: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf
|
Från registrering till två år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grader av objektiv respons (fullständig, partiell och stabil)
Tidsram: Förbehandling och före operation (vid 4-10 veckor, baserat på operationstid)
|
Procentandelen av patienter som uppnådde ett fullständigt, partiellt eller stabilt svar före operationen enligt bedömningen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria (RECIST).
RECIST-kriterier beskrivs här: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf.
|
Förbehandling och före operation (vid 4-10 veckor, baserat på operationstid)
|
|
Andel patienter med allvarlig toxicitet (toxicitetsgrad ≥ 3)
Tidsram: Analys görs efter att alla patienter har varit i studien i minst 2 år. Mätt från behandlingsstart till avslutad uppföljning, till max 4,95 år.
|
Högsta grad av toxicitet per individ räknades.
Toxiciteter graderades med hjälp av Common Toxicity Criteria (CTC) v 2.0.
Grad hänvisar till svårighetsgraden av toxiciteten, med hjälp av grad 1 till 5 med unika kliniska beskrivningar av svårighetsgrad för en given toxicitet baserat på denna allmänna riktlinje: Grad 1 Mild, Grad 2 Måttlig, Grad 3 Svår, Grad 4 Livshotande eller invalidiserande, Grad 5 Död relaterad till toxicitet.
|
Analys görs efter att alla patienter har varit i studien i minst 2 år. Mätt från behandlingsstart till avslutad uppföljning, till max 4,95 år.
|
|
FDG-PET som biologisk markör för metabolt svar (MR) under behandling med imatinibmesylat (IM), hos patienter med GIST som är naiv till behandling med tyrosinkinashämmare
Tidsram: ändra från baslinjen till 1 vecka efter behandling
|
utvärdera FDG-PET som ett icke-invasivt funktionellt avbildningsverktyg för att bedöma in situ tumörmetabolism (såsom mätt med standardiserade upptagsvärden för FDG i tumören) före och under administrering av IM. % förändring i SUVmax <1 indikerar minskad tumörmetabolism medan värden >1 indikerar en ökning av tumörmetabolism. Metaboliskt svar av 18F-FDG PET bestämdes i enlighet med kriterierna för European Organization for Research and Treatment of Cancer EORTC), med ökningar eller minskningar på mer än 25 % av SUVmax som definierar progressiv metabolisk sjukdom (PMD) och partiell metabolisk respons ( PMR), respektive, och nya lesioner som definierar PMD. |
ändra från baslinjen till 1 vecka efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Van den Abbeele AD, Gatsonis C, de Vries DJ, Melenevsky Y, Szot-Barnes A, Yap JT, Godwin AK, Rink L, Huang M, Blevins M, Sicks J, Eisenberg B, Siegel BA. ACRIN 6665/RTOG 0132 phase II trial of neoadjuvant imatinib mesylate for operable malignant gastrointestinal stromal tumor: monitoring with 18F-FDG PET and correlation with genotype and GLUT4 expression. J Nucl Med. 2012 Apr;53(4):567-74. doi: 10.2967/jnumed.111.094425. Epub 2012 Mar 1.
- Eisenberg BL, Harris J, Blanke CD, Demetri GD, Heinrich MC, Watson JC, Hoffman JP, Okuno S, Kane JM, von Mehren M. Phase II trial of neoadjuvant/adjuvant imatinib mesylate (IM) for advanced primary and metastatic/recurrent operable gastrointestinal stromal tumor (GIST): early results of RTOG 0132/ACRIN 6665. J Surg Oncol. 2009 Jan 1;99(1):42-7. doi: 10.1002/jso.21160.
- Wang D, Zhang Q, Blanke CD, Demetri GD, Heinrich MC, Watson JC, Hoffman JP, Okuno S, Kane JM, von Mehren M, Eisenberg BL. Phase II trial of neoadjuvant/adjuvant imatinib mesylate for advanced primary and metastatic/recurrent operable gastrointestinal stromal tumors: long-term follow-up results of Radiation Therapy Oncology Group 0132. Ann Surg Oncol. 2012 Apr;19(4):1074-80. doi: 10.1245/s10434-011-2190-5. Epub 2011 Dec 28. Erratum In: Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2420.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 mars 2002
Primärt slutförande (Faktisk)
28 januari 2009
Avslutad studie (Faktisk)
28 januari 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 december 2001
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2003
Första postat (Uppskatta)
27 januari 2003
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer, bindväv
- Gastrointestinala stromala tumörer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Imatinib Mesylate
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-02437 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021661 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- ECOG-RTOG-R0132
- RTOG S-0132
- ACRIN-6665 (Annan identifierare: CIP)
- CDR0000069111 (CIP)
- RTOG-S-0132
- RTOG-0132 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .