Mesilato de imatinib neoadyuvante y adyuvante en el tratamiento de pacientes con tumor del estroma gastrointestinal maligno primario o recidivante
22 de octubre de 2020 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Un ensayo de fase II de neoadyuvante/adyuvante STI-571 (Gleevec NSC n.º 716051) para GIST maligno operable primario y recurrente que expresa el receptor KIT tirosina quinasa (CD117)
Ensayo de fase II para estudiar la eficacia del mesilato de imatinib neoadyuvante y adyuvante en el tratamiento de pacientes que se someten a cirugía por tumor del estroma gastrointestinal maligno primario o recurrente.
El mesilato de imatinib puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear las enzimas necesarias para su crecimiento.
Administrar mesilato de imatinib antes y después de la cirugía puede reducir el tamaño del tumor para que pueda extirparse y puede destruir cualquier célula tumoral que quede después de la cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Determinar la supervivencia libre de progresión de los pacientes con tumor del estroma gastrointestinal maligno potencialmente resecable primario o recurrente tratados con mesilato de imatinib neoadyuvante y adyuvante.
II. Determinar la tasa de respuesta objetiva de los pacientes tratados con este fármaco. tercero Determinar la seguridad de este fármaco en estos pacientes.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben mesilato de imatinib oral una vez al día. El tratamiento continúa durante 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad. Los pacientes con progresión de la enfermedad se consideran para resección quirúrgica inmediata. De lo contrario, después de 8 semanas, los pacientes se someten a una resección quirúrgica para reducir todo el tumor macroscópico. De dos a cuatro semanas después de la cirugía, los pacientes reciben mesilato de imatinib por vía oral una vez al día durante 2 años.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
63
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19103
- Radiation Therapy Oncology Group
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Tumor estromal gastrointestinal maligno confirmado histológicamente
- Enfermedad primaria potencialmente resecable
Enfermedad recurrente potencialmente resecable
- Enfermedad metastásica local o intraabdominal/pélvica
- Expresión documentada de c-kit (CD117) mediante análisis inmunohistoquímico de la muestra central inicial o, si la enfermedad es recurrente, del bloque tumoral original
- La enfermedad primaria debe ser de origen visceral, intraabdominal o pélvico
Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente
- Al menos 5 cm para enfermedad primaria
- Al menos 2 cm para enfermedad recurrente
- Al menos 1 muestra de tumor de biopsia central viable obtenida dentro de las 8 semanas antes del registro
- Estado funcional - Zubrod 0-2
- WBC al menos 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Bilirrubina no superior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- ALT/AST no superior a 2,5 veces ULN
- Sin enfermedad hepática crónica no controlada
- Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN
- Sin enfermedad renal crónica no controlada
- Sin cardiopatía clase III o IV de la New York Heart Association
- Debe poder permanecer quieto en el escáner PET durante aproximadamente 1-2 horas
- Sin hiperglucemia incontrolable
- Ninguna condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio.
- Ninguna enfermedad médica grave o no controlada.
- Sin infección activa no controlada
- Sin hipersensibilidad conocida o sospechada a ningún componente del fármaco del estudio
- Se permite cualquier malignidad previa siempre que el paciente permanezca libre de esa malignidad.
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
- Al menos 28 días desde la terapia biológica previa
- Sin filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF) concurrentes
- Al menos 28 días desde la quimioterapia anterior
- Al menos 28 días desde la radioterapia previa
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 28 días desde medicamentos en investigación anteriores
- Al menos 28 días desde el mesilato de imatinib anterior
- Sin dosis terapéuticas concurrentes de warfarina
- Se permite la profilaxis concomitante con heparina de bajo peso molecular o minidosis de warfarina (1 mg por día)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben mesilato de imatinib oral una vez al día.
El tratamiento continúa durante 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad.
Los pacientes con progresión de la enfermedad se consideran para resección quirúrgica inmediata.
De lo contrario, después de 8 semanas, los pacientes se someten a una resección quirúrgica para reducir todo el tumor macroscópico.
De dos a cuatro semanas después de la cirugía, los pacientes reciben mesilato de imatinib por vía oral una vez al día durante 2 años.
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Administrado oralmente
Otros nombres:
Someterse a una resección quirúrgica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de progresión de la enfermedad a los 2 años
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta los dos años
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Estimación de Kaplan-Meier de la tasa de progresión de la enfermedad.
La progresión de la enfermedad está determinada por los Criterios de Evaluación de la Respuesta en los criterios de Tumores Sólidos (RECIST).
Los criterios RECIST se describen aquí: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf
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Desde el registro hasta los dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de respuesta objetiva (completa, parcial y estable)
Periodo de tiempo: Pretratamiento y antes de la cirugía (entre 4 y 10 semanas, según el momento de la cirugía)
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El porcentaje de pacientes que lograron una respuesta completa, parcial o estable antes de la cirugía según lo evaluado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
Los criterios RECIST se describen aquí: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/docs/recist_guideline.pdf.
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Pretratamiento y antes de la cirugía (entre 4 y 10 semanas, según el momento de la cirugía)
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Porcentaje de pacientes con toxicidad mayor (grado de toxicidad ≥ 3)
Periodo de tiempo: El análisis se produce después de que todos los pacientes hayan estado en estudio durante al menos 2 años. Medido desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 4,95 años.
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Se contó la toxicidad de mayor grado por sujeto.
Las toxicidades se calificaron utilizando los Criterios comunes de toxicidad (CTC) v 2.0.
Grado se refiere a la severidad de la toxicidad, usando los grados 1 a 5 con descripciones clínicas únicas de severidad para una toxicidad dada basada en esta pauta general: Grado 1 Leve, Grado 2 Moderado, Grado 3 Severo, Grado 4 Peligroso para la vida o incapacitante, Grado 5 Muerte relacionada con la toxicidad.
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El análisis se produce después de que todos los pacientes hayan estado en estudio durante al menos 2 años. Medido desde el inicio del tratamiento hasta el final del seguimiento, hasta un máximo de 4,95 años.
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FDG-PET como marcador biológico de la respuesta metabólica (MR) durante el tratamiento con mesilato de imatinib (IM), en pacientes con GIST que no han recibido terapia con inhibidores de la tirosina quinasa
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta 1 semana después de la terapia
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evaluar FDG-PET como una herramienta de imagen funcional no invasiva para evaluar el metabolismo tumoral in situ (medido por los valores de captación estandarizados de FDG en el tumor) antes y durante la administración IM. El % de cambio en SUVmax <1 indica una disminución del metabolismo tumoral mientras que los valores >1 indican un aumento en el metabolismo tumoral. La respuesta metabólica mediante 18F-FDG PET se determinó de acuerdo con los criterios de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC), con aumentos o disminuciones de más del 25% en el SUVmáx definiendo enfermedad metabólica progresiva (PMD) y respuesta metabólica parcial ( PMR), respectivamente, y nuevas lesiones definitorias de PMD. |
cambio desde el inicio hasta 1 semana después de la terapia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Van den Abbeele AD, Gatsonis C, de Vries DJ, Melenevsky Y, Szot-Barnes A, Yap JT, Godwin AK, Rink L, Huang M, Blevins M, Sicks J, Eisenberg B, Siegel BA. ACRIN 6665/RTOG 0132 phase II trial of neoadjuvant imatinib mesylate for operable malignant gastrointestinal stromal tumor: monitoring with 18F-FDG PET and correlation with genotype and GLUT4 expression. J Nucl Med. 2012 Apr;53(4):567-74. doi: 10.2967/jnumed.111.094425. Epub 2012 Mar 1.
- Eisenberg BL, Harris J, Blanke CD, Demetri GD, Heinrich MC, Watson JC, Hoffman JP, Okuno S, Kane JM, von Mehren M. Phase II trial of neoadjuvant/adjuvant imatinib mesylate (IM) for advanced primary and metastatic/recurrent operable gastrointestinal stromal tumor (GIST): early results of RTOG 0132/ACRIN 6665. J Surg Oncol. 2009 Jan 1;99(1):42-7. doi: 10.1002/jso.21160.
- Wang D, Zhang Q, Blanke CD, Demetri GD, Heinrich MC, Watson JC, Hoffman JP, Okuno S, Kane JM, von Mehren M, Eisenberg BL. Phase II trial of neoadjuvant/adjuvant imatinib mesylate for advanced primary and metastatic/recurrent operable gastrointestinal stromal tumors: long-term follow-up results of Radiation Therapy Oncology Group 0132. Ann Surg Oncol. 2012 Apr;19(4):1074-80. doi: 10.1245/s10434-011-2190-5. Epub 2011 Dec 28. Erratum In: Ann Surg Oncol. 2012 Jul;19(7):2420.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de marzo de 2002
Finalización primaria (Actual)
28 de enero de 2009
Finalización del estudio (Actual)
28 de enero de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de diciembre de 2001
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Tumores del estroma gastrointestinal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02437 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021661 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- ECOG-RTOG-R0132
- RTOG S-0132
- ACRIN-6665 (Otro identificador: CIP)
- CDR0000069111 (CIP)
- RTOG-S-0132
- RTOG-0132 (Otro identificador: CTEP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .