Leukaferes för att uppehålla plasma eller lymfocyter för studier av HIV-infekterade patienter, inklusive långvariga icke-progressörer

Utvärdering av virala faktorer och immunparametrar för att studera HIV-specifik immunitet

Sponsorer

Ledande sponsor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Källa National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Kort sammanfattning

Denna studie kommer att samla vita blodkroppar och plasma för forskning om hur immunsystemet kontrollerar HIV-infektion. Immunsystemet hos en mycket liten grupp HIV-infekterade patienter, kallas icke-progressorer, har kunnat kontrollera HIV under långa perioder utan antiretroviral terapi. Vissa immunsystemrelaterade genererar som är viktiga för denna kontroll har identifierats i dessa patienter. Denna studie kommer att undersöka bidraget från HLA-gener B * 57 +, B * 27 + och A * 01 + till HIV-sjukdom hos progressiva och långvariga icke-progressiva. (HLA-typen är en genetisk markör för immunförsvaret.) HIV-infekterade patienter 18 år och äldre med HLA-typ B * 57 +, B * 27 + och / eller A * 01 + kan vara berättigad till denna studie. Deltagarna kommer att genomgå aferes - en metod för att samla i större kvantiteter av vissa blodkomponenter än vad som säkert kan samlas in genom en enkel blodtagning av en av blodkropparna följande två metoder: - Automatiserad feres - Blod dras genom en nål placerad i en armven och snurras i en separera blodkomponenterna. De vita cellerna extraheras och de röda celler, med eller utan plasma (flytande del av blodet), återinfunderas i givaren genom samma nål eller en nål i den andra armen. En antikoagulantia (medicin mot förhindra blod från att koagulera) läggs vanligtvis till blodet medan du är i maskinen förhindra att det koagulerar under bearbetningen. - Manuell feres - En enhet (1 pint) blod dras genom en nål placerad i en arm ven som liknar att donera en halv liter helblod. De röda blodkropparna, med eller utan plasma, separeras från resten av blodet och återinfunderas till givaren genom samma nål. Manuell feres kommer endast att göra när en persons beräknade totala blod volymen eller behöva röda blodkroppar är för lågt för att försäkra tillåta avlägsnande av blod genom en feres maskin. En vuxen liten i storlek eller markant anemisk, till exempel, kan falla i detta kategori. En del av blodet som samlats in genom aferes kan lagras för framtida studier av HIV-sjukdom och immunfunktion och för HLA-testning, ett genetiskt test av immunsystemets markörer. Vissa av blodet kan användas för att skärmen för olika typer av virala leverinfektioner, såsom hepatit A, B, C, D, E, F eller G. ...

detaljerad beskrivning

I ett försök att klargöra mekanismen för immunförmedlad begränsning av HIV-viral replikering syftar vi till att studera fyra grupper av individer: 1) HIV-infekterad långvarig nonprogressors (LTNP), som verkar kontrollera HIV främst genom virusspecifik cellulär immunitet; 2) HIV-infekterade patienter som i stort sett har korsneutraliserande antikroppsaktivitet mot HIV; 3) HIV-infekterade patienter som får antiretroviral behandling och som kommer att genomgå en avbrott i behandlingen och 4) familjemedlemmarna till patienter som uppvisar immunologisk kontroll av HIV-infektion. Även om de flesta av våra tidigare ansträngningar har fokuserat på att utreda virusspecifika immunsvar i en unik grupppatienter som kallas LTNP som kontrollerar HIV med cellulära immunförmedlade mekanismer, mer ytterligare, en annan grupp av sällsynta individer som naturligt utveckla i stort sett korsneutraliserande antikroppsaktivitet mot HIV-isolat har också identifierats i vårt laboratorium. Passiva överföringsstudier i icke-mänskliga primater har visade att neutraliserande antikroppar detekterbara i ett ämne vid tidpunkten för utmaningen kan skydda mot infektion. Vi strävar efter att rekrytera fler av dessa patienter i ett försök att fortsätta karakterisera och jämföra deras virusspecifika cellulära och humorala immunsvar med de hos individer som upplever progressiv infektion. Ytterligare är det nödvändiga att definiera om förmodade korrelater av immunförmedlad begränsning av viral replikation är a orsak eller effekt av HIV-viremi. För detta ändamål registrerar vi patienter som kommer att bli det avbryta sin antiretrovirala behandling och undersöka virologiska och immunologiska parametrar under behandlingsavbrottet. Genom denna del av studien kommer vi att försöka fortsätta karakterisera de mekanismer genom vilka HIV undviker och / eller undertrycker ett effektivt antiviralt medel immunsvar och att identifiera egenskaper hos viruset eller patienternas immunsvar som är associerade med virologisk kontroll efter avbrott i behandlingen. När vi när större insikt i skillnader mellan dessa patientgrupper hoppas vi kan utföra genetiska studier som skulle göra det möjligt för oss att mer exakt identifiera mottaglighet eller skyddande gener, vilka skulle kunna använda för att konstruera en familjestamt. Vi räknar med att alla dessa resultat kommer att bidra till en ökad förståelse för typer av effektiv HIV-specifik humoristisk och cellulär immunitet, vissa kommer att hjälpa till att fokusera framtida vaccindesigninsatser. För vår studier är det nödvändiga att erhålla större mängder plasma eller mononukleära celler än kan försäkra erhållas genom enkel flebotomi. Dessa komponenter kan enkelt och säkert erhålls med användning av aferesprocedurer i kliniken. Detta protokoll är utformad för att överensstämma med krav i averesesenheten för givare att ha leukaferes- eller plasmaferesprocedurer.

Övergripande status Rekrytering
Start datum 2001-08-09
Studietyp Observational
Primärt resultat
Mäta Tidsram
To further investigate differences in the virus- specific T cell-mediated responses between HIV-1- infected LTNP and patients with progressive disease who bear HLA class I alleles. Ongoing
Identifiera patienter med i stort sett neutraliserande sera och karakterisera deras HIV-specifika B-cellsvar Pågående
Identifiering av orsak och effektförhållanden mellan viremi och förmodat immunkorrelat för kontroll av HIV-replikation Pågående
Utför genetiska studier för att karakterisera immunrelaterad känslighet / skyddande gener och jämföra dessa mellan patientgrupper och inom familjer. Pågående
Inskrivning 400
Tillstånd
Behörighet

Testmetod:

Icke-sannolikhetsprov

Kriterier:

- INKLUSIONSKRITERIER FÖR PATIENTER INTE INKLUDERADE UNDER ARMEN FÖR AVBRYTNING AV BEHANDLING: 1.vuxen (18 år eller äldre). 2.Behörighet att genomgå aferesförfaranden.eller för patienter som inte kan genomgå aferes, villighet att genomgå bloddragning för forskningsändamål som förbli inom säkerhetsriktlinjer som fastställts av NIH: s policy. 3.Villighet att ge informerat samtycke för lagring av blod eller vävnadsprover och HLA-testning. 4.OCH åtminstone något av följande: - En HIV-seropositiv patientkategoriserad som en LTNP enligt klinisk definition och laboratoriekriterier, oavsett HLA klass I-typ. - HIV-seropositiv HLA B * 27 +, B * 35 +, B * 44 +, B * 57 +, B * 58 + och / eller A * 02 + framstegare. - HIV-seropositiva patienter som har sera med i stort sett korsneutraliserande antikroppsaktivitet mot HIV. - Personer som är seronegativa för HIV men är familjemedlemmar till seropositiva patienter som uppvisar immunologisk kontroll av HIV. UTESLUTNINGSKRITERIER FÖR PATIENTER INTE INKLUDERADE UNDER ARMEN FÖR BEHANDLING AV AVBRYT: 1.gravida kvinnor. 2.Kardiovaskulär instabilitet, svår anemi, otillräcklig venåtkomst, svår koagulationsstörning eller något annat tillstånd som huvudutredaren eller Aferesenhetens personal anser en kontraindikation för aferesförfarandet eller forskning blod rita. INKLUSIONskriterier för patienter som godkänner underjordiska avbrott: 1.Ämnen som är större än eller lika med 18 år. 2.HIV-infektion bekräftad av ELISA och Western blot. 3.Förmåga att underteckna informerat samtycke och vilja att uppfylla studiekrav och klinikpolicyer. 4.Enligt PI: s bedömning har patienten tillfredsställande kunskap om fördelarna med fortsätter ART samt riskerna med att avbryta sådan behandling.Patienten har en privata läkare och beslutet att avbryta antiretroviral terapi, målet punkt (dvs.virusbelastning eller CD4 + T-cellantal) för att återuppta behandlingen och regimen för antiretroviraler som används vid återstart av behandlingen kommer att göra med denna privata läkare. 5.Historia om minst två månader av pågående ART, definierad som ett lägst tre läkemedelsregimer bestående av minst två nukleosidanaloger och en eller två proteashämmare eller en icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare (NNRTI) eller klassesin-integras Hämmare ELLER patienter som för närvarande är utanför behandlingen och planerar att återuppta eller initiera en ART-regim inom de kommande 3 månaderna. 6.Ingen baslinje CD4 + T-cell räknas mindre än eller lika med 500 celler / mikroliter, med bekräftelse inom de senaste tre månaderna. 7.symptomfritt för signifikanta HIV-relaterad sjukdomar, såsom opportunistiska infektioner och andra maligniteter än slemhinnan Kaposis sarkom. 8.För patienter på IL-2-behandling, avtal om att återuppta ART medan de genomgår behandlingar cykler. 9.Behörighet att genomgå aferesförfaranden. UTESLUTNINGSKRITERIER FÖR PATIENTER SOM GODKÄNNAR TILL UNDERGO EN BEHANDLINGSAVBRYT: 1.Psykiatrisk sjukdom som enligt PI: s uppfattning kan störa studier efterlevnad. 2.Aktivt drogmissbruk eller historia av tidigare drogmissbruk som kan störa protokollöverensstämmelse eller äventyra patientsäkerheten. 3.kvinnor som är gravida eller ammar. 4.kreatinin större än 2 mg / dl. 5. trombocytantal mindre än 100 000 / mm (3), hemoglobin mindre än 9 mg / dl, neutrofiler mindre över 750 / mm (3). 6.PT eller PTT (i avsaknad av dokumenterad antikardiolipinantikropp) förlängd med mer än 2 sekunder. 7.Känd underliggande blödningsstörning som skulle utesluta leukaferes. 8.betydande hjärt-, lung-, njure-, reumatologiska, gastrointestinala eller CNS sjukdom som detekteras i rutinhistoria, fysisk undersökning eller screening laboratoriestudier. 9.Dokumenterad historia av virologiskt återfall det senaste året efter avbrott i ART terapi. 10.Historia om betydande opportunistisk infektion eller HIV-associerad malignitet. 11. Patienten måste aldrig ha haft ett totalt CD4-antal mindre än eller lika med 150 celler / kubikmillimeter under året före inskrivningen. Minst två mätningar, eventuellt inklusive mätning under screeningbesök och / eller H & P-besök, måste vara behå. 12.På grund av en möjlig ökad risk för en överkänslighetsreaktion, är patienter på en behandling med abakavir kan inte avbrytas. 13. Patienter med kronisk hepatit B-infektion som behöver behandlas med 3TC (lamivudin), adefovir eller tenofovir för suppression är inte kvalificerad för denna studie. 14.Kardiovaskulär instabilitet, svår anemi, otillräcklig venåtkomst, svår koagulationsstörning eller något annat tillstånd som huvudutredaren eller Aferesenhetens personal anser en kontraindikation för aferesförfarandet eller forskning blod rita. ....

Kön:

Alla t

Lägsta ålder:

18 år

Högsta ålder:

Ej tillämpligt

Friska volontärer:

Nej

Övergripande officiell
Efternamn Roll Anslutning
Stephen A Migueles, M.D. Principal Investigator National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Övergripande kontakt

Efternamn: April Poole, R.N.

Telefon: (301) 761-6644

E-post: [email protected]

Plats
Anläggning: Status: Kontakt: National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR) 800-411-1222 TTY8664111010 [email protected]
Platsländer

United States

Verifieringsdatum

2020-12-10

Ansvarig part

Typ: Sponsor

Nyckelord
Har utökad åtkomst Nej
Arm Group

Märka: Family members

Beskrivning: Family members of individuals with innate control over HIV

Märka: Långsiktiga icke-lagstiftare

Beskrivning: Individer med medfödd kontroll över HIV

Information om studiedesign

Observationsmodell: Endast fall

Tidsperspektiv: Övrig

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News