Leukapherese zur Gewinnung von Plasma oder Lymphozyten für Studien an HIV-infizierten Patienten, einschließlich Langzeit-Non-Progressoren

In einem Versuch, den/die Mechanismus(en) der immunvermittelten Beschränkung der HIV-Virusreplikation aufzuklären, wollen wir drei Personengruppen untersuchen: 1) HIV-infizierte Langzeit-Nonprogressoren (LTNP), die HIV anscheinend hauptsächlich durch Viren kontrollieren -spezifische zelluläre Immunität; 2) HIV-infizierte Patienten, die eine breit kreuzneutralisierende Antikörperaktivität gegen HIV aufweisen; und 3) die Familienmitglieder von Patienten, die eine immunologische Kontrolle der HIV-Infektion zeigen. Obwohl sich die meisten unserer früheren Bemühungen auf die Untersuchung der virusspezifischen Immunantworten in einer einzigartigen Gruppe von Patienten konzentrierten, die als LTNP bezeichnet werden und HIV durch zelluläre immunvermittelte Mechanismen kontrollieren, hat sich in jüngerer Zeit eine andere Gruppe seltener Personen entwickelt, die auf natürliche Weise breit kreuzneutralisierende Antikörper entwickeln Aktivität gegen HIV-Isolate wurden auch in unserem Labor identifiziert. Studien zum passiven Transfer bei nichtmenschlichen Primaten haben gezeigt, dass neutralisierende Antikörper, die in einem Subjekt zum Zeitpunkt der Herausforderung nachweisbar sind, vor einer Infektion schützen können. Unser Ziel ist es, mehr dieser Patienten zu rekrutieren, um ihre virusspezifischen zellulären und humoralen Immunantworten weiter zu charakterisieren und mit denen von Personen mit fortschreitender Infektion zu vergleichen. Wenn wir einen besseren Einblick in die Unterschiede zwischen diesen Patientengruppen gewinnen, hoffen wir, genetische Studien durchführen zu können, die es uns ermöglichen würden, Anfälligkeits- oder Schutzgene genauer zu identifizieren, die möglicherweise zur Erstellung eines familiären Stammbaums verwendet werden könnten. Wir gehen davon aus, dass all diese Ergebnisse zu einem besseren Verständnis der Natur einer wirksamen HIV-spezifischen humoralen und zellulären Immunität beitragen werden, was dazu beitragen wird, zukünftige Bemühungen zur Entwicklung von Impfstoffen zu fokussieren. Für unsere Studien wird es notwendig sein, größere Mengen an Plasma oder mononukleären Zellen zu gewinnen, als durch eine einfache Phlebotomie sicher gewonnen werden können. Diese Komponenten können einfach und sicher durch Aphereseverfahren in der Aphereseeinheit des Klinikzentrums gewonnen werden. Dieses Protokoll wurde entwickelt, um den Anforderungen der Apherese-Einheit für Spender zu entsprechen, die sich Leukapherese- oder Plasmapherese-Verfahren unterziehen müssen. Bei ausgewählten Probanden aus Lymphknoten gewonnene Lymphozyten

Biopsie wird ebenfalls untersucht.