RAD001 hos patienter med återkommande endometriecancer
En fas II-studie av RAD001 hos patienter med återkommande endometriecancer
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att lära sig om RAD001 kan krympa eller bromsa tillväxten av tumörer hos patienter som har återkommande endometriecancer. Säkerheten för detta läkemedel kommer också att studeras.
Mål:
Huvudmål:
1. Att bestämma effekten av RAD001 hos patienter med progressiv eller återkommande endometriecancer.
Sekundärt mål:
- För att bestämma arten och graden av toxicitet av RAD001 i denna kohort av patienter.
- Att karakterisera, i före och efter behandling tumörprover, när sådana finns tillgängliga, uttrycksnivåer av total och fosforylerad mTOR (däggdjurs "mål för rapamycin") samt relevanta uppströms och nedströms signaleringskomponenter (valfritt).
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
RAD001 är ett nytt läkemedel som designats för att blockera proteiner som är viktiga för utveckling och tillväxt av cancer.
Innan behandlingen startar kommer du att genomgå en fullständig fysisk undersökning, rutinmässiga blodprov (cirka 2-3 teskedar), en lungröntgen och en datortomografi eller MRT av buken och bäckenet. Kvinnor som kan få barn måste ha ett negativt graviditetstest i blodet.
Rutinmässiga blodprov (cirka 2 teskedar) kommer att göras varje vecka under behandlingen och före varje behandlingskur, vilket är var fjärde vecka. En fullständig kontroll inklusive utvärdering av biverkningar kommer också att göras före varje behandlingskur och i slutet av behandlingen (4 veckor efter avslutad behandling).
Du kommer att ta RAD001 10 mg genom munnen varje dag. En behandlingskur är 4 veckor lång. RAD001 ska tas vid samma tidpunkt varje dag på fastande mage (fastande tillstånd) eller efter högst en lätt, fettfri måltid. Du bör vänta minst 6 timmar efter att ha ätit en vanlig (ej fettfri måltid) innan du tar RAD001. Du bör inte äta fet mat under minst en timme efter att du tagit RAD001.
Om biverkningar uppstår vid denna dos kan din läkare sänka dosen RAD001, beroende på hur allvarliga biverkningarna är. Efter ytterligare 4 veckors behandling, om dosen reducerades och biverkningarna har försvunnit, kan din läkare öka dosen tillbaka till den ursprungliga dosen, eller så kan du fortsätta med den reducerade dosen.
Du kommer bara att få den mängd läkemedel som behövs för en behandlingskur åt gången. Du kommer att föra en dagbok under studien som visar när och hur mycket drog du tog. Denna dagbok kommer att granskas efter varje behandlingskur av forskningssköterskan eller läkaren och arkiveras i ditt diagram.
Du kommer att göra CT- eller MRI-skanningar och lungröntgen (endast hos patienter med bröstsjukdom) för att utvärdera tumörens svar på behandlingen. Dessa skanningar kommer att göras efter de två första kurserna (åtta veckor) och var tredje kurs (var 12:e vecka) och i slutet av behandlingen. Behandlingen avbryts om sjukdomen förvärras eller om oacceptabla biverkningar uppstår.
Detta är en undersökningsstudie. RAD001 har godkänts av FDA endast för användning i forskning. Upp till 35 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad progressiv eller återkommande endometriecancer (endometrioid eller blandad med endometrioidkomponenthistologi; vilken grad som helst).
- Patienter kan ha misslyckats med högst två tidigare kemoterapier för den återkommande sjukdomen (inkluderar inte kemosensibiliserande strålning).
- Alla patienter ska ha mätbar sjukdom. Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas genom fysisk undersökning eller med hjälp av avbildningstekniker. Ascites och pleurautgjutning anses inte vara mätbar sjukdom.
- Patienterna måste ha ett granulocytantal för behandling (dvs segmenterade neutrofiler + band) på >/=1 500/Fl, en hemoglobinnivå på >/= 9,0 gm/dL och ett trombocytantal på >/=100 000/Fl.
- Patienter måste ha en adekvat njurfunktion som dokumenterats med serumkreatinin </=2,0 mg/dL.
- Patienter måste ha adekvat leverfunktion som dokumenterats med ett serumbilirubin </=1,5 mg/dL, oavsett om patienter har leverpåverkan sekundärt till tumören. Aspartattransaminas (SGOT) måste vara </=3x institutionell övre normalgräns om inte levern är involverad i tumör, i så fall måste aspartattransaminas vara </=5x institutionell övre normalgräns.
- Patienter måste ha en Zubrod-prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
- Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare har fått RAD001 eller ett annat mål för däggdjur av rapamycin (mTOR)-hämmare.
- Patienter vars tumörer har serösa karcinom, blandade maligna mulleriantumörer (MMMT) komponenter eller livmodersarkom.
- Patienter som har isolerade recidiv (vaginalt, bäcken eller para-aorta) som är mottagliga för potentiellt botande behandling med strålbehandling eller kirurgi.
- Patienter med en historia av psykiatriska störningar som skulle störa samtycke eller uppföljning.
- Patienter med myokardinfarkt i anamnesen under de senaste sex månaderna eller kronisk hjärtsvikt som kräver behandling.
- Patienter med tidigare malignitet (förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer) eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst fem år.
- Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.
- Patienter med en historia av anfall är inte berättigade. Patienter som får fenytoin, fenobarbital eller annan antiepileptisk profylax är inte berättigade.
- Patienter med någon annan allvarlig samtidig sjukdom som skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie, inklusive signifikanta lever-, njur- eller gastrointestinala sjukdomar.
- Patienter med djup venös eller arteriell trombos (inklusive lungemboli) inom 6 veckor efter studiestart.
- Patienter med >/= grad 2 hyperkolesterolemi eller hypertriglyceridemi (fastande tillstånd), trots lipidsänkande behandling bör uteslutas från att delta i studien.
- Patienter som för närvarande tar någon av de mediciner som anges i bilaga A (patienter kommer att få en lista över dessa mediciner vid tidpunkten för det informerade samtycket).
- Känd överkänslighet mot everolimus, sirolimus eller hjälpämnen inklusive hydroxitoluen, magnesiumstearat, hydroxipropylmetylcellulosa, krospovidon och laktulos.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RAD001
RAD001 10 mg genom munnen Dagligen
|
10 mg genom munnen Dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med objektiv respons plus stabil sjukdomsfrekvens (CR + PR + SD)
Tidsram: 8 veckor
|
Respons bestäms av tumörbedömningar från radiologiska tester eller fysisk undersökning med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
Komplett svar (CR): Försvinnande av alla mål- och icke-målskador och inga tecken på nya lesioner dokumenterade genom två sjukdomsbedömningar med minst 4 veckors mellanrum.
Partiell respons (PR): Minst 30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna (LD) av alla mätbara målskador med baslinjesumman av LD som referens.
Stabil sjukdom (SD): Alla tillstånd som inte uppfyller ovanstående kriterier.
Minsta varaktighet för SD kommer att vara 8 veckor.
Om deltagaren har stabil sjukdom vid tidpunkten för den första röntgenundersökningen kommer han/hon att anses ha stabil sjukdom.
Progressiv sjukdom (PD): Minst 20 % ökning av summan av LD av målskador med den minsta summan LD eller uppkomsten av nya lesioner som referens inom 8 veckor efter att studien påbörjats.
|
8 veckor
|
|
Klinisk nytta
Tidsram: 20 veckor
|
Clinical benefit rate (CBR) definieras som den objektiva svarsfrekvensen plus andelen deltagare med långvarig stabil sjukdom (SD), t.ex.
icke-progression vid 20 veckor.
Objektiv svarsfrekvens (ORR), bestäms av tumörbedömningar från radiologiska tester eller fysisk undersökning med användning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
|
20 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Karen H. Lu, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Livmodersjukdomar
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Genitala neoplasmer, hona
- Endometriella neoplasmer
- Uterina neoplasmer
- Organiska kemikalier
- Makrolider
- Laktoner
- Sirolimus
- Everolimus
Andra studie-ID-nummer
- 2004-0002
- NCI-2012-01308 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .