RAD001 у пациентов с рецидивирующим раком эндометрия
Исследование фазы II RAD001 у пациентов с рецидивирующим раком эндометрия
Целью этого клинического исследования является изучение того, может ли RAD001 уменьшать или замедлять рост опухолей у пациентов с рецидивирующим раком эндометрия. Безопасность этого препарата также будет изучена.
Цели:
Основная цель:
1. Определить эффективность RAD001 у пациенток с прогрессирующим или рецидивирующим раком эндометрия.
Второстепенная цель:
- Определить характер и степень токсичности RAD001 у этой группы больных.
- Чтобы охарактеризовать в образцах опухоли до и после лечения, если они доступны, уровни экспрессии общего и фосфорилированного mTOR («мишень рапамицина» млекопитающих), а также соответствующие компоненты передачи сигналов выше и ниже по течению (необязательно).
Обзор исследования
Подробное описание
RAD001 — это новый препарат, который был разработан для блокирования белков, играющих важную роль в развитии и росте рака.
Перед началом лечения вам проведут полное медицинское обследование, плановые анализы крови (около 2-3 чайных ложек), рентген грудной клетки и компьютерную томографию или МРТ брюшной полости и таза. Женщины, способные иметь детей, должны иметь отрицательный анализ крови на беременность.
Обычные анализы крови (около 2 чайных ложек) будут проводиться еженедельно во время лечения и перед каждым курсом терапии, то есть каждые 4 недели. Полное обследование, включая оценку побочных эффектов, также будет проводиться перед каждым курсом терапии и в конце терапии (через 4 недели после окончания лечения).
Вы будете принимать RAD001 по 10 мг перорально каждый день. Один курс терапии составляет 4 недели. RAD001 следует принимать в одно и то же время каждый день натощак (состояние натощак) или после легкой обезжиренной еды. Вы должны подождать не менее 6 часов после приема обычной (не обезжиренной) пищи, прежде чем принимать RAD001. Вы не должны есть жирную пищу в течение как минимум одного часа после приема RAD001.
Если побочные эффекты возникают при этой дозе, ваш врач может снизить дозу RAD001 в зависимости от тяжести побочных эффектов. После дополнительных 4 недель терапии, если доза была уменьшена и побочные эффекты исчезли, ваш врач может снова увеличить дозу до исходной дозы или вы можете продолжить прием в уменьшенной дозе.
Вам будет даваться только то количество препарата, которое необходимо для одного курса терапии за один раз. Во время исследования вы будете вести дневник, в котором будет указано, когда и сколько препарата вы приняли. Этот дневник будет просматриваться медсестрой или врачом-исследователем после каждого курса терапии и заноситься в вашу карту.
Вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию и рентген грудной клетки (только у пациентов с заболеванием грудной клетки), чтобы оценить реакцию вашей опухоли на лечение. Эти сканирования будут проводиться после первых двух курсов (восемь недель) и каждого третьего курса (каждые 12 недель) и в конце терапии. Лечение будет прекращено, если заболевание ухудшится или возникнут непереносимые побочные эффекты.
Это исследовательское исследование. RAD001 был разрешен FDA для использования только в исследованиях. В этом исследовании примут участие до 35 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный прогрессирующий или рецидивирующий рак эндометрия (эндометриоидный или смешанный с эндометриоидным компонентом, гистология любой степени).
- У пациентов может быть неэффективно не более двух предшествующих химиотерапевтических курсов рецидивирующего заболевания (не включает химиосенсибилизирующее облучение).
- У всех пациентов должно быть измеримое заболевание. Поддающееся измерению заболевание определяется как поражения, которые можно измерить при физическом осмотре или с помощью методов визуализации. Асцит и плевральный выпот не считаются измеримыми заболеваниями.
- Пациенты должны иметь количество гранулоцитов до лечения (т. е. сегментоядерных нейтрофилов + палочек) >/=1500/фл, уровень гемоглобина >/=9,0 г/дл и количество тромбоцитов >/=100 000/фл.
- У пациентов должна быть адекватная функция почек, что подтверждается уровнем креатинина в сыворотке </=2,0 мг/дл.
- У пациентов должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в сыворотке крови </=1,5 мг/дл, независимо от наличия у пациентов вторичного поражения печени по поводу опухоли. Аспартаттрансаминаза (SGOT) должна быть </=3x выше установленного верхнего предела нормы, если печень не вовлечена в опухоль, в этом случае аспартатаминотрансфераза должна быть </=5x установленным верхним пределом нормы.
- Пациенты должны иметь рабочий статус Zubrod 0, 1 или 2.
- Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые ранее получали RAD001 или другой ингибитор рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR).
- Пациенты, у которых опухоли имеют серозные карциномы, смешанные злокачественные мюллеровы опухоли (MMMT) или саркомы матки.
- Пациенты с изолированными рецидивами (вагинальными, тазовыми или парааортальными), которые поддаются потенциально радикальному лечению с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства.
- Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе, которые могут помешать согласию или последующему наблюдению.
- Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе в течение предшествующих шести месяцев или застойной сердечной недостаточностью, требующей терапии.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ) или другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум пяти лет.
- Беременные или кормящие женщины. Женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
- Пациенты с судорогами в анамнезе не подходят. Пациенты, получающие фенитоин, фенобарбитал или другую противоэпилептическую профилактику, не подходят.
- Пациенты с любым другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое делает пациента непригодным для включения в данное исследование, включая серьезные заболевания печени, почек или желудочно-кишечного тракта.
- Пациенты с тромбозом глубоких вен или артерий (включая легочную эмболию) в течение 6 недель после включения в исследование.
- Пациенты с гиперхолестеринемией >/= 2 степени или гипертриглицеридемией (состояние натощак), несмотря на гиполипидемическую терапию, должны быть исключены из исследования.
- Пациенты, которые в настоящее время принимают какие-либо лекарства, перечисленные в Приложении А (пациентам будет предоставлен список этих лекарств во время получения информированного согласия).
- Известная гиперчувствительность к эверолимусу, сиролимусу или вспомогательным веществам, включая гидрокситолуол, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлозу, кросповидон и лактулозу.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RAD001
RAD001 10 мг внутрь Ежедневно
|
10 мг внутрь Ежедневно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с объективным ответом плюс стабильная частота заболевания (CR + PR + SD)
Временное ограничение: 8 недель
|
Ответ определяется оценкой опухоли с помощью радиологических тестов или физикального обследования с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Полный ответ (CR): Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие признаков новых поражений, подтвержденных двумя оценками заболевания с интервалом не менее 4 недель.
Частичный ответ (PR): уменьшение суммы самых длинных размеров (LD) всех целевых измеримых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму LD.
Стабильное заболевание (SD): любое состояние, не соответствующее вышеуказанным критериям.
Минимальная продолжительность SD составит 8 недель.
Если у участника будет стабильное заболевание во время первой рентгенографической оценки, он/она будет считаться имеющим стабильное заболевание.
Прогрессирующее заболевание (PD): не менее чем на 20% увеличение суммы LD целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму LD или появление новых поражений в течение 8 недель после включения в исследование.
|
8 недель
|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: 20 недель
|
Коэффициент клинической пользы (CBR) определяется как показатель объективного ответа плюс доля участников с длительным стабильным заболеванием (SD), например.
отсутствие прогрессирования в 20 недель.
Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая оценкой опухоли с помощью радиологических тестов или физикального обследования с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
|
20 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Karen H. Lu, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования эндометрия
- Новообразования матки
- Органические химические вещества
- Макролиды
- Лактоны
- Сиролимус
- Эверолимус
Другие идентификационные номера исследования
- 2004-0002
- NCI-2012-01308 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .