RAD001 em pacientes com câncer de endométrio recorrente
Um estudo de fase II de RAD001 em pacientes com câncer de endométrio recorrente
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se o RAD001 pode diminuir ou retardar o crescimento de tumores em pacientes com câncer de endométrio recorrente. A segurança deste medicamento também será estudada.
Objetivos.
Objetivo primário:
1. Determinar a eficácia de RAD001 em pacientes com câncer de endométrio progressivo ou recorrente.
Objetivo Secundário:
- Determinar a natureza e o grau de toxicidade do RAD001 nesta coorte de pacientes.
- Caracterizar, em amostras tumorais pré e pós-tratamento, quando disponíveis, níveis de expressão de mTOR total e fosforilado (mammalian "target of rapamycin"), bem como componentes relevantes de sinalização upstream e downstream (opcional).
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
RAD001 é uma nova droga que foi projetada para bloquear proteínas que são importantes no desenvolvimento e crescimento do câncer.
Antes do início do tratamento, você fará um exame físico completo, exames de sangue de rotina (cerca de 2-3 colheres de chá), uma radiografia de tórax e uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do abdômen e da pelve. As mulheres que podem ter filhos devem ter um teste de gravidez de sangue negativo.
Exames de sangue de rotina (cerca de 2 colheres de chá) serão feitos semanalmente durante o tratamento e antes de cada curso de terapia, que é a cada 4 semanas. Um check-up completo, incluindo avaliação dos efeitos colaterais, também será feito antes de cada curso de terapia e no final da terapia (4 semanas após o término do tratamento).
Você tomará RAD001 10 mg por via oral todos os dias. Um curso de terapia dura 4 semanas. O RAD001 deve ser tomado à mesma hora todos os dias com o estômago vazio (jejum) ou após uma refeição leve e sem gordura. Você deve esperar pelo menos 6 horas após comer uma refeição regular (não sem gordura) antes de tomar RAD001. Você não deve comer alimentos gordurosos por pelo menos uma hora após tomar RAD001.
Se ocorrerem efeitos colaterais com esta dose, seu médico pode diminuir a dose de RAD001, dependendo da gravidade dos efeitos colaterais. Após 4 semanas adicionais de terapia, se a dose foi reduzida e os efeitos colaterais foram resolvidos, seu médico pode aumentar a dose de volta à dose original ou você pode continuar com a dose reduzida.
Você receberá apenas a quantidade de medicamento necessária para um curso de terapia por vez. Você manterá um diário durante o estudo que listará quando e quanto medicamento você tomou. Este diário será revisado após cada curso de terapia pela enfermeira ou médico pesquisador e arquivado em seu prontuário.
Você fará exames de tomografia computadorizada ou ressonância magnética e radiografias de tórax (somente em pacientes com doença pulmonar) para avaliar a resposta do seu tumor ao tratamento. Essas varreduras serão feitas após os dois primeiros cursos (oito semanas) e a cada três cursos (a cada 12 semanas) e no final da terapia. O tratamento será interrompido se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Este é um estudo investigativo. O RAD001 foi autorizado pelo FDA para uso apenas em pesquisa. Até 35 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de endométrio progressivo ou recorrente confirmado histologicamente (endometrioide ou misto com histologia de componente endometrioide; qualquer grau).
- Os pacientes podem ter falhado em não mais do que duas quimioterapias anteriores para a doença recorrente (não inclui radiação quimiossensibilizante).
- Todos os pacientes devem ter doença mensurável. Doença mensurável é definida como lesões que podem ser medidas por exame físico ou por meio de técnicas de imagem. Ascite e derrames pleurais não são considerados doenças mensuráveis.
- Os pacientes devem ter uma contagem de granulócitos pré-tratamento (ou seja, neutrófilos segmentados + bandas) de >/=1.500/Fl, um nível de hemoglobina de >/=9,0 gm/dL e uma contagem de plaquetas de >/=100.000/Fl.
- Os pacientes devem ter uma função renal adequada conforme documentado pela creatinina sérica </=2,0 mg/dL.
- Os pacientes devem ter função hepática adequada, conforme documentado por bilirrubina sérica </=1,5 mg/dL, independentemente de os pacientes terem envolvimento hepático secundário ao tumor. A aspartato transaminase (SGOT) deve ser </=3x limite superior institucional do normal, a menos que o fígado esteja envolvido com tumor, nesse caso a aspartato transaminase deve ser </=5x limite superior institucional do normal.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho Zubrod de 0, 1 ou 2.
- Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado.
Critério de exclusão:
- Pacientes que receberam anteriormente RAD001 ou outro inibidor mamífero do alvo da rapamicina (mTOR).
- Pacientes cujos tumores apresentam carcinomas serosos, componentes de tumores müllerianos malignos mistos (MMMT) ou sarcomas uterinos.
- Pacientes com recorrências isoladas (vaginal, pélvica ou para-aórtica) passíveis de tratamento potencialmente curativo com radioterapia ou cirurgia.
- Pacientes com histórico de transtornos psiquiátricos que interfeririam no consentimento ou acompanhamento.
- Pacientes com história de infarto do miocárdio nos últimos seis meses ou insuficiência cardíaca congestiva que necessitem de terapia.
- Pacientes com história de malignidade anterior (exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ) ou outro câncer para o qual o paciente está livre de doença há pelo menos cinco anos.
- Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
- Pacientes com histórico de convulsões não são elegíveis. Os pacientes que recebem fenitoína, fenobarbital ou outra profilaxia antiepiléptica não são elegíveis.
- Pacientes com qualquer outra doença concomitante grave que torne o paciente inadequado para entrar neste estudo, incluindo doenças hepáticas, renais ou gastrointestinais significativas.
- Pacientes com trombose arterial ou venosa profunda (incluindo embolia pulmonar) dentro de 6 semanas após a entrada no estudo.
- Pacientes com >/= hipercolesterolemia de grau 2 ou hipertrigliceridemia (estado de jejum), apesar da terapia hipolipemiante, devem ser excluídos do estudo.
- Pacientes atualmente tomando qualquer um dos medicamentos listados no Apêndice A (os pacientes receberão uma lista desses medicamentos no momento do consentimento informado).
- Hipersensibilidade conhecida ao everolimus, sirolimus ou excipientes incluindo hidroxitolueno, estearato de magnésio, hidroxipropilmetilcelulose, crospovidona e lactulose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RAD001
RAD001 10 mg por via oral Diariamente
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10 mg por via oral Diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta objetiva mais taxa de doença estável (CR + PR + SD)
Prazo: 8 semanas
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Resposta determinada por avaliações de tumor a partir de testes radiológicos ou exame físico usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e nenhuma evidência de novas lesões documentadas por duas avaliações da doença com pelo menos 4 semanas de intervalo.
Resposta Parcial (PR): Redução de pelo menos 30% na soma das dimensões mais longas (LD) de todas as lesões alvo mensuráveis, tomando como referência a soma da linha de base de LD.
Doença Estável (SD): Qualquer condição que não atenda aos critérios acima.
A duração mínima do SD será de 8 semanas.
Caso o participante apresente doença estável no momento da primeira avaliação radiográfica, será considerado com doença estável.
Doença Progressiva (PD): Pelo menos um aumento de 20% na soma de LD de lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD ou o aparecimento de novas lesões dentro de 8 semanas de entrada no estudo.
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8 semanas
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Taxa de benefício clínico
Prazo: 20 semanas
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A taxa de benefício clínico (CBR) é definida como a taxa de resposta objetiva mais a proporção de participantes com doença estável prolongada (SD), por ex.
não progressão em 20 semanas.
Taxa de resposta objetiva (ORR), determinada por avaliações do tumor a partir de testes radiológicos ou exame físico usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
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20 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Karen H. Lu, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias endometriais
- Neoplasias uterinas
- Produtos químicos orgânicos
- Macrolídeos
- Lactonas
- Sirolimus
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- 2004-0002
- NCI-2012-01308 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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