Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

S0333 Kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserad akut lymfatisk leukemi

5 mars 2015 uppdaterad av: Southwest Oncology Group

En fas II-studie av dubbelinduktionskemoterapi för nydiagnostiserad icke-L3 vuxen akut lymfoblastisk leukemi med undersökning av minimal kvarstående sjukdom och risk för återfall efter underhållskemoterapi

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge mer än ett läkemedel (kombinationskemoterapi) och att ge läkemedlen i olika kombinationer kan döda fler cancerceller.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl kombinationskemoterapi fungerar vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm sannolikheten för 1-års kontinuerlig fullständig remission hos patienter med nyligen diagnostiserad akut lymfoblastisk leukemi som behandlats med första induktionskemoterapi innefattande daunorubicin, vinkristin, prednison och pegaspargas; och andra induktionskemoterapi innefattande högdos cytarabin och mitoxantron.

Sekundär

  • Determine the frequency and severity of toxic effects of these induction regimens followed by consolidation therapy comprising cyclophosphamide, cytarabine, mercaptopurine, and methotrexate and maintenance chemotherapy comprising mercaptopurine, methotrexate, vincristine, doxorubicin, dexamethasone, cyclophosphamide, thioguanine, and cytarabine in these patients.

Andra mål (om finansieringen tillåter):

  • Att på ett preliminärt sätt utvärdera betydelsen av att upptäcka minimal kvarvarande sjukdom som en prognostisk faktor för överlevnad och återfallsfri överlevnad hos patienter som får kemoterapi
  • Att på ett preliminärt sätt utvärdera mönstret för genuttryck hos patienter som ingick i studien och dess förhållande till cytogenetik/FISH riskklassificering, total överlevnad och återfallsfri överlevnad

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

  • Första induktionskemoterapi: Patienter får daunorubicin IV på dagarna 1-3; vinkristin IV på dagarna 1, 8, 15 och 22; prednison IV eller oralt på dagarna 1-28, följt av en nedtrappning till dag 35; och pegaspargas IV eller subkutant (SC) på dag 15. Patienter med CNS-leukemi får också metotrexat intratekalt (IT) eller intraventrikulärt två gånger i veckan och oralt leukovorinkalcium fyra gånger dagligen i 4 doser efter varje administrering av metotrexat. När blaster inte längre finns i ryggmärgsvätskan får patienter metotrexat IT eller intraventrikulärt en gång i veckan i 4 veckor och sedan en gång i månaden i 1 år.

Patienterna omvärderas på dag 28. Patienter som uppnår A1-benmärgsstatus och B1 perifert blodstatus eller de med resistent sjukdom fortsätter till andra induktionsterapi.

  • Andra induktionskemoterapi: Patienter får högdos cytarabin IV på dagarna 1-5; mitoxantron IV på dag 3; och filgrastim (G-CSF) SC eller IV som börjar på dag 7 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Patienter med CNS-leukemi får också metotrexat och leukovorinkalcium som vid första induktionskemoterapi.

Patienterna omvärderas på dag 28. Patienter som uppnår A1-benmärgsstatus och B1 perifert blodstatus utan extramedullär sjukdom (annat än CNS-inblandning) fortsätter till konsolideringskemoterapi. Patienter med resistent sjukdom ELLER Philadelphia-kromosom- eller BCR/ABL-positiv sjukdom tas bort från studien efter att ha fått dubbel induktionskemoterapi.

  • Konsolideringskemoterapi: Patienterna får cyklofosfamid IV på dagarna 1, 15 och 29; cytarabin IV på dagarna 2-5 och 16-19; oral merkaptopurin dag 1-28; och metotrexat IT eller intraventrikulärt dag 2, 9, 16 och 23. Patienter med CNS-leukemi genomgår även kranial strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan, under 2 veckor.

Patienter i fullständig remission fortsätter till underhållskemoterapi.

  • Underhållskemoterapi:

    • Kurs 1: Patienterna får oralt merkaptopurin dag 1-63 och oralt metotrexat dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 och 57. Patienterna fortsätter till kurs 2 efter att blodsiffrorna återhämtat sig.
    • Kurs 2: Patienterna får vinkristin IV och doxorubicin IV dag 1, 8, 15 och 22 och oralt dexametason dag 1-28. Patienterna fortsätter till kurs 3 efter att blodsiffrorna återhämtat sig.
    • Kurs 3: Patienter får cyklofosfamid IV på dag 1; oral tioguanin på dagarna 1-14; och cytarabin IV på dagarna 3-6 och 10-13. Patienterna fortsätter till kurs 4 efter att blodsiffrorna återhämtat sig.
    • Kurs 4: Patienterna får oral merkaptopurin en gång dagligen i 2 år och oral metotrexat en gång i veckan i 2 år.

Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsåterfall eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studieterapi följs patienter var 3:e månad i 1 år, var 6:e ​​månad i 1 år och sedan årligen i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

79

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Burbank, California, Förenta staterna, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center - Burbank
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Förenta staterna, 66720
        • Cancer Center of Kansas, PA - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Förenta staterna, 67801
        • Cancer Center of Kansas, PA - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Förenta staterna, 67042
        • Cancer Center of Kansas, PA - El Dorado
      • Independence, Kansas, Förenta staterna, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kingman, Kansas, Förenta staterna, 67068
        • Cancer Center of Kansas, PA - Kingman
      • Lawrence, Kansas, Förenta staterna, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Förenta staterna, 67901
        • Southwest Medical Center
      • Newton, Kansas, Förenta staterna, 67114
        • Cancer Center of Kansas, PA - Newton
      • Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66209
        • Menorah Medical Center
      • Parsons, Kansas, Förenta staterna, 67357
        • Cancer Center of Kansas, PA - Parsons
      • Pratt, Kansas, Förenta staterna, 67124
        • Cancer Center of Kansas, PA - Pratt
      • Salina, Kansas, Förenta staterna, 67042
        • Cancer Center of Kansas, PA - Salina
      • Shawnee Mission, Kansas, Förenta staterna, 66204
        • Shawnee Mission Medical Center
      • Wellington, Kansas, Förenta staterna, 67152
        • Cancer Center of Kansas, PA - Wellington
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Wesley Medical Center
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67208
        • Cancer Center of Kansas, PA - Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Cancer Center of Kansas, PA - Wichita
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • CCOP - Wichita
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67208
        • Associates in Womens Health, PA - North Review
      • Winfield, Kansas, Förenta staterna, 67156
        • Cancer Center of Kansas, PA - Winfield
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0942
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Independence, Missouri, Förenta staterna, 64050
        • Independence Regional Health Center
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
        • North Kansas City Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • Research Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Truman Medical Center - Hospital Hill
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64114
        • St. Joseph Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64116
        • Parvin Radiation Oncology
      • Lee's Summit, Missouri, Förenta staterna, 64086
        • Saint Luke's East - Lee's Summit
      • Liberty, Missouri, Förenta staterna, 64068
        • Liberty Hospital
      • Saint Joseph, Missouri, Förenta staterna, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • CCOP - Montana Cancer Consortium
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • St. Vincent Healthcare Cancer Care Services
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59107-7000
        • Billings Clinic - Downtown
      • Bozeman, Montana, Förenta staterna, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Förenta staterna, 59701
        • St. James Healthcare Cancer Care
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Great Falls Clinic - Main Facility
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405-5309
        • Big Sky Oncology
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Frontier Cancer Center
      • Havre, Montana, Förenta staterna, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Förenta staterna, 59601
        • St. Peter's Hospital
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Glacier Oncology, PLLC
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Kalispell Medical Oncology at KRMC
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59801
        • Community Medical Center
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59804
        • Guardian Oncology and Center for Wellness
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59807-7877
        • Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59807
        • Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Rutherfordton, North Carolina, Förenta staterna, 28139
        • Rutherford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Förenta staterna, 29621
        • AnMed Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
      • Florence, South Carolina, Förenta staterna, 29501
        • McLeod Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • CCOP - Upstate Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Förenta staterna, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Förenta staterna, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Polyclinic First Hill
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195-6043
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Förenta staterna, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Förenta staterna, 82801
        • Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Morfologiskt bekräftad akut lymfatisk leukemi (ALL), som uppfyller något av följande kriterier:

    • FAB klass L1 eller L2 sjukdom
    • Blandad härstamning ALLA
  • Ph-negativ/BCR/ABL-negativ
  • Nydiagnostiserad sjukdom

  • Patienter med följande diagnoser är inte berättigade:

    • FAB klass L3 ALLA
    • Non-Hodgkins lymfom
    • Kronisk myelogen leukemi i lymfoid blastkris
    • Akut myeloid leukemi av blandad härstamning
    • Akut minimalt differentierad myeloid leukemi (M0)
  • Måste registreras på protokollen SWOG-9007 OCH SWOG-S9910

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

  • 18 till 64

Prestationsstatus

  • Zubrod 0-3

Förväntad livslängd

  • Ej angivet

Hematopoetisk

  • Ej angivet

Lever

  • Ingen kronisk leversjukdom

  • Hepatitpanel, inklusive hepatit B och C, negativ

    • Historik av hepatit A med positiv antikropp tillåten

Njur

  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre gräns för normal ELLER
  • Kreatininclearance > 60 ml/min

Kardiovaskulär

  • Vänsterkammarfunktion normal

    • Ejektionsfraktion ≥ 50 % med MUGA eller 2-dimensionell ekokardiogram
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
  • Ingen kranskärlssjukdom
  • Ingen kardiomyopati
  • Ingen okontrollerad arytmi

Övrig

  • Inte gravid eller ammande
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • HIV-negativ
  • Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller adekvat behandlad cancer i stadium I eller II i fullständig remission

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ej angivet

Kemoterapi

  • Ingen tidigare remissionsinduktionskemoterapi för ALL

    • Tidigare hydroxiurea för att kontrollera antalet vita blodkroppar tillåts

Endokrin terapi

  • Ej angivet

Strålbehandling

  • Ej angivet

Kirurgi

  • Ej angivet

Övrig

  • Ingen annan tidigare behandling för ALLA

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Inducera x2, Consol, Underhåll
Induc 1: Allopurinol; Daunorubicin; Vincristine; Prednison; asparaginas; Bactrim Induc 2: Allopurinol; cytarabin; dexametason; filgrastim; mitoxantron; Metotrexat; leucovorin Consol: Cyklofosfamid; cytarabin; 6-merkaptopurin; Metotrexat; filgrastim Underhåll:Kurs 1: 6-merkaptopurin; Metotrexatkurs 2: Vinkristin; doxorubicin; Dexametason Kurs 3: Cyklofosfamid; tioguanin; cytarabin Kurs 4: 6-merkaptopurin; metotrexat
Biologisk: filgrastim
Efter behov enligt läkares bedömning
Läkemedel: cyklofosfamid
Cyklofosfamidkonsolidering: 650 mg/m2; IV; dag 1, 15, 29 Postkonsolideringskurs 3: 650 mg/m2; IV; dag 1
Läkemedel: cytarabin
Induktion 2: 3 g/m2; IV under 3 timmar; dagar 1-5 Konsolidering: 75 mg/m2/d; IV tryck; dag 2-5 och 16-19 Postkonsolideringsförlopp 3: 75 mg/m2/d; IV tryck; dag 3-6 och 10-13
Läkemedel: daunorubicin
Induktion: 60 mg/m2/d; IV; dag 1, 2 och 3
Läkemedel: dexametason
Induktion 2: 0,1% QID; ögondroppar; dag 1-6 Postkonsolideringskurs 2: 10 mg/m2/d; PO; dag 1-28
Läkemedel: doxorubicin
Efterkonsolidering: 25 mg/m2; IV; dag 1, 8, 15 och 22
Läkemedel: leukovorin
För CNS under induktion: 5 mg var 6:e ​​timme i 4 doser; PO; dagar 1, 4, 8, 11, etc.; efter metotrexat om WBC < 3 000
Läkemedel: merkaptopurin
Konsolidering: 60 mg/m2; PO; dag 1-28 Post-konsolideringskurs 1: 60 mg/m2/d; PO; dag 1-63 Post-konsolideringsförlopp 4: 60 mg/m2/d; PO; dagligen i 2 år
Läkemedel: metotrexat
Konsolidering: 12 mg; intratekalt eller intraventrikulärt; dag 2, 9, 16 och 23 Kurs efter konsolidering 1: 20 mg/m2/vecka; PO; dagar 1, 8 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57 Postkonsolideringsförlopp 4: 20 mg/m2; PO; varje vecka i 2 år
Läkemedel: mitoxantron
Induktion 2: 80 mg/m2; IV; dag 3
Läkemedel: Asparaginas
Induktion: 2 000 IE/m2; IM eller IV; dag 15
Läkemedel: prednison
Induktion: 60 mg/m2/d; PO eller IV; dag 1-35
Läkemedel: tioguanin
Postkonsolideringsförlopp 3: 60 mg/m2/d; PO; dag 1-14
Läkemedel: vinkristin
Induktion: 1,4 mg/m2/d (max 2 mg); IV; dag 1, 8, 15, 22
Strålning: strålbehandling
För CNS under konsolidering: kranial strålning efter blaster är inte längre närvarande i ryggmärgsvätskan. Total dos på 1800 cGy under 2 veckor i 10 fraktioner av 180 cGy 5 dagar/vecka.
Läkemedel: allopurinol
300 mg/d PO Dag 1-7
Läkemedel: baktrim
1 dubbel styrka tablett 2x/d, 2x/wk, PO, börja med prednison

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kontinuerlig fullständig remission vid 1 år
Tidsram: Efter induktion, efter konsolidering, var tredje månad under underhåll och var tredje månad efter avbrott i upp till ett år
En patient har en kontinuerlig fullständig remission vid 1 år om de uppnår en CR och är vid liv 365 dagar efter registreringen till studien.
Efter induktion, efter konsolidering, var tredje månad under underhåll och var tredje månad efter avbrott i upp till ett år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Giftighet
Tidsram: Patienterna bedömdes för biverkningar efter induktionscykeln
Antal patienter med biverkningar av grad 3-5 som är relaterade till studieläkemedlet efter given typ av biverkning
Patienterna bedömdes för biverkningar efter induktionscykeln

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Frederick R. Appelbaum, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2005

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2005

Första postat (UPPSKATTA)

4 maj 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

25 mars 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2015

Senast verifierad

1 mars 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S0333 (ÖVRIG: SWOG)
  • U10CA032102 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera