Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

S0333 Комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом

5 марта 2015 г. обновлено: Southwest Oncology Group

Исследование фазы II химиотерапии с двойной индукцией для недавно диагностированного острого лимфобластного лейкоза взрослых, отличных от L3, с исследованием минимальной остаточной болезни и риска рецидива после поддерживающей химиотерапии

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Прием более одного препарата (комбинированная химиотерапия) и прием препаратов в разных комбинациях может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает эффективность комбинированной химиотерапии при лечении пациентов с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить вероятность непрерывной полной ремиссии в течение 1 года у пациентов с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом, получавших первую индукционную химиотерапию, включающую даунорубицин, винкристин, преднизолон и пегаспаргазу; и вторая индукционная химиотерапия, включающая высокие дозы цитарабина и митоксантрона.

Среднее

  • Определите частоту и тяжесть токсических эффектов этих схем индукции с последующей консолидирующей терапией, включающей циклофосфамид, цитарабин, меркаптопурин и метотрексат, и поддерживающей химиотерапией, включающей меркаптопурин, метотрексат, винкристин, доксорубицин, дексаметазон, циклофосфамид, тиогуанин и цитарабин у этих пациентов.

Другие цели (если позволяет финансирование):

  • Предварительно оценить значимость выявления минимальной остаточной болезни как прогностического фактора выживаемости и безрецидивной выживаемости больных, получающих химиотерапию.
  • Предварительно оценить паттерн экспрессии генов у пациентов, включенных в исследование, и его связь с цитогенетикой/классификацией риска FISH, общей выживаемостью и выживаемостью без рецидивов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Первая индукционная химиотерапия: пациенты получают даунорубицин внутривенно в дни 1-3; винкристин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22; преднизолон внутривенно или перорально в дни 1-28 с последующим снижением дозы до 35 дня; и пегаспаргаза в/в или подкожно (п/к) на 15-й день. Пациенты с лейкемией ЦНС также получают метотрексат интратекально (ИТ) или интравентрикулярно два раза в неделю и перорально лейковорин кальция четыре раза в день по 4 дозы после каждого введения метотрексата. Когда бласты больше не присутствуют в спинномозговой жидкости, пациенты получают метотрексат ИТ или внутрижелудочково один раз в неделю в течение 4 недель, а затем один раз в месяц в течение 1 года.

Пациенты повторно оцениваются на 28-й день. Пациенты, у которых достигнут статус костного мозга A1 и статус периферической крови B1, или пациенты с резистентным заболеванием переходят ко второй индукционной терапии.

  • Вторая индукционная химиотерапия: пациенты получают высокие дозы цитарабина внутривенно в дни 1-5; митоксантрон в/в на 3-й день; и филграстим (Г-КСФ) п/к или в/в, начиная с 7-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Пациенты с лейкемией ЦНС также получают метотрексат и лейковорин кальция, как и при первой индукционной химиотерапии.

Пациенты повторно оцениваются на 28-й день. Пациенты, достигшие статуса A1 в костном мозге и статуса B1 в периферической крови без экстрамедуллярного заболевания (кроме поражения ЦНС), переходят к консолидирующей химиотерапии. Пациенты с резистентным заболеванием ИЛИ с филадельфийской хромосомой или BCR/ABL-положительным заболеванием исключаются из исследования после проведения двойной индукционной химиотерапии.

  • Консолидирующая химиотерапия: пациенты получают циклофосфан внутривенно в дни 1, 15 и 29; цитарабин в/в на 2-5 и 16-19 дни; пероральный меркаптопурин в дни 1-28; и метотрексат в/т или внутрижелудочково на 2, 9, 16 и 23 дни. Пациенты с лейкемией ЦНС также проходят краниальную лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 2 недель.

Пациенты в полной ремиссии переходят на поддерживающую химиотерапию.

  • Поддерживающая химиотерапия:

    • Курс 1: пациенты получают меркаптопурин перорально в дни 1-63 и метотрексат перорально в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 и 57. Пациенты переходят на 2 курс после восстановления показателей крови.
    • Курс 2: пациенты получают винкристин внутривенно и доксорубицин внутривенно в дни 1, 8, 15 и 22 и перорально дексаметазон в дни 1-28. Пациенты переходят к 3 курсу после восстановления показателей крови.
    • Курс 3: пациенты получают циклофосфамид в/в в 1-й день; пероральный тиогуанин в дни 1-14; и цитарабин внутривенно на 3-6 и 10-13 дни. Пациенты переходят к 4 курсу после восстановления показателей крови.
    • Курс 4: пациенты получают меркаптопурин перорально один раз в день в течение 2 лет и метотрексат перорально один раз в неделю в течение 2 лет.

Лечение продолжают при отсутствии рецидива заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 1 года, а затем ежегодно в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

79

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center - Burbank
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Соединенные Штаты, 66720
        • Cancer Center of Kansas, PA - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Соединенные Штаты, 67801
        • Cancer Center of Kansas, PA - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Соединенные Штаты, 67042
        • Cancer Center of Kansas, PA - El Dorado
      • Independence, Kansas, Соединенные Штаты, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kingman, Kansas, Соединенные Штаты, 67068
        • Cancer Center of Kansas, PA - Kingman
      • Lawrence, Kansas, Соединенные Штаты, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Соединенные Штаты, 67901
        • Southwest Medical Center
      • Newton, Kansas, Соединенные Штаты, 67114
        • Cancer Center of Kansas, PA - Newton
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66209
        • Menorah Medical Center
      • Parsons, Kansas, Соединенные Штаты, 67357
        • Cancer Center of Kansas, PA - Parsons
      • Pratt, Kansas, Соединенные Штаты, 67124
        • Cancer Center of Kansas, PA - Pratt
      • Salina, Kansas, Соединенные Штаты, 67042
        • Cancer Center of Kansas, PA - Salina
      • Shawnee Mission, Kansas, Соединенные Штаты, 66204
        • Shawnee Mission Medical Center
      • Wellington, Kansas, Соединенные Штаты, 67152
        • Cancer Center of Kansas, PA - Wellington
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Wesley Medical Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Cancer Center of Kansas, PA - Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas, PA - Wichita
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • CCOP - Wichita
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Associates in Womens Health, PA - North Review
      • Winfield, Kansas, Соединенные Штаты, 67156
        • Cancer Center of Kansas, PA - Winfield
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0942
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Independence, Missouri, Соединенные Штаты, 64050
        • Independence Regional Health Center
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
        • North Kansas City Hospital
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • Research Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Truman Medical Center - Hospital Hill
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Saint Luke's Cancer Institute at Saint Luke's Hospital
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64114
        • St. Joseph Medical Center
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
        • Parvin Radiation Oncology
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64086
        • Saint Luke's East - Lee's Summit
      • Liberty, Missouri, Соединенные Штаты, 64068
        • Liberty Hospital
      • Saint Joseph, Missouri, Соединенные Штаты, 64506
        • Heartland Regional Medical Center
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • CCOP - Montana Cancer Consortium
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Hematology-Oncology Centers of the Northern Rockies - Billings
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Northern Rockies Radiation Oncology Center
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • St. Vincent Healthcare Cancer Care Services
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59107-7000
        • Billings Clinic - Downtown
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Deaconess Cancer Center
      • Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
        • St. James Healthcare Cancer Care
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Great Falls Clinic - Main Facility
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405-5309
        • Big Sky Oncology
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Sletten Cancer Institute at Benefis Healthcare
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Frontier Cancer Center
      • Havre, Montana, Соединенные Штаты, 59501
        • Northern Montana Hospital
      • Helena, Montana, Соединенные Штаты, 59601
        • St. Peter's Hospital
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Glacier Oncology, PLLC
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Kalispell Medical Oncology at KRMC
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59801
        • Community Medical Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
        • Guardian Oncology and Center for Wellness
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59807-7877
        • Montana Cancer Specialists at Montana Cancer Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59807
        • Montana Cancer Center at St. Patrick Hospital and Health Sciences Center
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Rutherfordton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28139
        • Rutherford Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • AnMed Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
      • Florence, South Carolina, Соединенные Штаты, 29501
        • McLeod Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • CCOP - Upstate Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Gibbs Regional Cancer Center at Spartanburg Regional Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at University of Utah
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Соединенные Штаты, 98225
        • St. Joseph Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Соединенные Штаты, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Columbia Basin Hematology
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Minor and James Medical, PLLC
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98112
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122-4307
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Polyclinic First Hill
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195-6043
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
    • Wyoming
      • Casper, Wyoming, Соединенные Штаты, 82609
        • Rocky Mountain Oncology
      • Sheridan, Wyoming, Соединенные Штаты, 82801
        • Welch Cancer Center at Sheridan Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Морфологически подтвержденный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), соответствующий любому из следующих критериев:

    • Заболевание класса FAB L1 или L2
    • Смешанное происхождение ВСЕ
  • Ph-отрицательный/BCR/ABL-отрицательный
  • Недавно диагностированное заболевание

  • Не допускаются пациенты со следующими диагнозами:

    • FAB класс L3 ВСЕ
    • Неходжкинской лимфомы
    • Хронический миелогенный лейкоз при лимфобластном кризе
    • Острый миелоидный лейкоз смешанного генеза
    • Острый минимально дифференцированный миелоидный лейкоз (М0)
  • Должен быть зарегистрирован по протоколам SWOG-9007 и SWOG-S9910

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • от 18 до 64 лет

Состояние производительности

  • Зуброд 0-3

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • Не указан

печеночный

  • Отсутствие хронических заболеваний печени

  • Панель гепатитов, включая гепатиты В и С, отрицательная

    • Гепатит А в анамнезе с положительными антителами допускается

почечная

  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы ИЛИ
  • Клиренс креатинина > 60 мл/мин

Сердечно-сосудистые

  • Функция левого желудочка в норме

    • Фракция выброса ≥ 50% по данным MUGA или двумерной эхокардиограммы
  • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
  • Нет ишемической болезни сердца
  • Нет кардиомиопатии
  • Отсутствие неконтролируемой аритмии

Другой

  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или адекватно пролеченного рака I или II стадии в полной ремиссии.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • Не указан

Химиотерапия

  • Отсутствие предшествующей индукции ремиссии химиотерапией для ВСЕХ

    • Допускается прием гидроксимочевины для контроля количества лейкоцитов

Эндокринная терапия

  • Не указан

Лучевая терапия

  • Не указан

Операция

  • Не указан

Другой

  • Никакого другого предшествующего лечения для ВСЕХ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Индук x2, Консоль, Мейнт
Induc 1: аллопуринол; даунорубицин; винкристин; преднизолон; аспарагиназа; Бактрим Индук 2: аллопуринол; цитарабин; дексаметазон; филграстим; митоксантрон; Метотрексат; лейковорин Консоль: Циклофосфамид; цитарабин; 6-меркаптопурин; Метотрексат; филграстим Мейнт:Курс 1: 6-меркаптопурин; Метотрексат Курс 2: Винкристин; доксорубицин; Дексаметазон Курс 3: Циклофосфамид; тиогуанин; цитарабин Курс 4: 6-меркаптопурин; метотрексат
Биологический: филграстим
По мере необходимости на усмотрение врача
Лекарство: циклофосфамид
Циклофосфамид Консолидация: 650 мг/м2; IV; 1, 15, 29 дни Постконсолидационный курс 3: 650 мг/м2; IV; 1 день
Лекарство: цитарабин
Индукция 2: 3 г/м2; внутривенно в течение 3 часов; дни 1-5 Консолидация: 75 мг/м2/день; IV толчок; дни 2-5 и 16-19 Постконсолидационный курс 3: 75 мг/м2/сут; IV толчок; дни 3-6 и 10-13
Лекарство: даунорубицин
Индукция: 60 мг/м2/сутки; IV; дни 1, 2 и 3
Лекарство: дексаметазон
Индукция 2: 0,1% четыре раза в день; слезы; дни 1-6 После курса консолидации 2: 10 мг/м2/день; ПО; дни 1-28
Лекарство: доксорубицин
После консолидации: 25 мг/м2; IV; дни 1, 8, 15 и 22
Лекарство: лейковорин
Для ЦНС во время индукции: 5 мг каждые 6 часов для 4 доз; ПО; дни 1, 4, 8, 11 и т.д.; после метотрексата, если лейкоциты < 3000
Лекарство: меркаптопурин
Уплотнение: 60 мг/м2; ПО; дни 1-28 Постконсолидационный курс 1: 60 мг/м2/сут; ПО; дни 1-63 Постконсолидационный курс 4: 60 мг/м2/сут; ПО; ежедневно в течение 2 лет
Лекарство: метотрексат
Консолидация: 12 мг; интратекально или интравентрикулярно; дни 2, 9, 16 и 23 Постконсолидационный курс 1: 20 мг/м2/нед; ПО; дни 1, 8 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57 Постконсолидационный курс 4: 20 мг/м2; ПО; еженедельно в течение 2 лет
Лекарство: митоксантрон
Индукция 2: 80 мг/м2; IV; день 3
Лекарство: Аспарагиназа
Индукция: 2000 МЕ/м2; в/м или в/в; день 15
Лекарство: преднизолон
Индукция: 60 мг/м2/сутки; перорально или внутривенно; дни 1-35
Лекарство: тиогуанин
Постконсолидационный курс 3: 60 мг/м2/сутки; ПО; дни 1-14
Лекарство: винкристин
Индукция: 1,4 мг/м2/сутки (макс. 2 мг); IV; дни 1, 8, 15, 22
Радиация: лучевая терапия
Для ЦНС во время консолидации: краниальная радиация после бластов больше не присутствует в спинномозговой жидкости. Суммарная доза 1800 сГр в течение 2 недель в 10 фракциях по 180 сГр 5 дней в неделю.
Лекарство: аллопуринол
300 мг/сут перорально, дни 1-7
Лекарство: бактрим
1 таблетка двойной силы 2 раза в день, 2 раза в неделю, перорально, начните с преднизолона

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Непрерывная полная ремиссия в течение 1 года
Временное ограничение: После индукции, после консолидации, каждые 3 месяца во время поддерживающей терапии и каждые три месяца после прекращения лечения в течение года.
Пациент имеет непрерывную полную ремиссию через 1 год, если он достигает полного ответа и жив через 365 дней после регистрации в исследовании.
После индукции, после консолидации, каждые 3 месяца во время поддерживающей терапии и каждые три месяца после прекращения лечения в течение года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность
Временное ограничение: Пациентов оценивали на наличие нежелательных явлений после индукционного цикла.
Количество пациентов с нежелательными явлениями 3-5 степени, связанными с исследуемым препаратом, по данному типу нежелательных явлений
Пациентов оценивали на наличие нежелательных явлений после индукционного цикла.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Southwest Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Frederick R. Appelbaum, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2005 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2005 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 мая 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

25 марта 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2015 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S0333 (ДРУГОЙ: SWOG)
  • U10CA032102 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования филграстим

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in India

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться