Testosteron vid kvinnlig hypoaktiv sexuell luststörning

Androgeners roll förutom östrogener i kvinnlig sexuell hälsa har varit känd i flera decennier [Davis och Tran 2001]. Nyligen har metoder för att tillföra testosteron annat än genom injektion gjort användningen av androgener i behandling mer tillgänglig. Testosterongel absorberas väl [Wang, et al. 2000] och har visat sig vara effektiv vid behandling av hypogonadala män. Doser på 100 mg gel som gnides in i huden ökade testosteronnivåerna till 30-40 nmol/L inom 8-20 timmar. Nivåerna återgick till baslinjen i denna studie inom 1-2 dagar efter avslutad kronisk behandling, även om återgång till baslinjen efter en enda applicering inte studerades.

En färsk studie [Shifren, et al. 2000] har visat att transdermal kontinuerlig testosterondos på 150 mikrog eller 300 mikrog jämfört med placebo dagligen under den 12 veckor långa studien förbättrade sexuell hälsa inklusive lust, upphetsning och orgasmfrekvens hos kvinnor med kirurgiskt inducerad klimakteriet efter ooforektomi. Blodnivåerna nådde 3,0 nmol/L (5x baslinjen). Shrifren et al [2000] fann inga signifikanta biverkningar med transdermal ihållande testosteronbehandling. En annan studie [Goldstat, et al. 2003] tittade på transdermalt testosteron givet i gel, 10 mg per dag givet i 12 veckor i en dubbelblind design för 31 pre-menopausala kvinnor med en medelålder på 40 år. Kvinnorna deltog i studien med låg sexlust. Testosteronbehandling resulterade i en signifikant förbättring av det psykologiska allmänt välbefinnande och sexuell självbetygsskala. Inga negativa effekter rapporterades. Blodnivåerna av testosteron ökar cirka 2,5 gånger baslinjen till 2,6nmol/L.

Trots frånvaron av biverkningar som rapporterats i de små studierna under relativt korta tidsperioder som hittills gjorts på kvinnor med testosteronbehandling, är det vid behandling av en långvarig störning såsom minskad sexlust rimligt att vara orolig för androgeniserande biverkningar . Därför skulle det vara extremt användbart om testosteron kunde ges på en prn-basis (efter behov) före samlag. Nyligen studerade Tuiten et al [2000] normala frivilliga kvinnor med vaginalflödesmätningar med hjälp av fotopletysmografi utöver frågeformulärdata om sexuell upphetsning efter exponering för erotiska filmer med förbehandling av sublingualt testosteron kontra placebo i en enstaka dos sublingualt på 0,5 mg. Testosteron förbättrade avsevärt vaginalt blodflödesrespons på de erotiska filmerna och även det subjektiva sexuella intresset, lusten och upphetsningen till filmerna. Den psykofysiologiska effekten var maximal 4 timmar efter det sublinguala testosteronet. Blodnivåer av 25nmol/L testosteron, 10 gånger baslinjen, var maximala 10 minuter efter sublingual förlossning och återgick till baslinjen inom 90 minuter.

Denna studie antydde att det kan vara möjligt att ge transdermalt testosteron 4-8 timmar före samlag i par där den kvinnliga partnern lider av lågt sexuellt intresse eller lust och/eller svårigheter med upphetsning, men där paret har möjlighet att planera samlag flera timmar i förskott, vilket är möjligt i många par, baserat på vår kliniska erfarenhet. I sådana par kan androgen ges på prn-basis och risken för biverkningar vid långvarig användning reduceras kraftigt. Vi föreslår därför en sådan studie.

Metoder Studien kommer att göras som en dubbelblind randomiserad crossover-studie. Kvinnor som deltar i studien kommer att vara pre-menopausala åldrarna 21-40 med diagnosen hypoaktiv sexuell störning av en erfaren sexologdiplomat från Israel Society for Sexual Therapy. Patienter kommer endast att accepteras för studier om de kan planera samlag med sin partner. Patienter som inte kan göra det kommer att erbjudas 3 sessioner med rådgivning om sexuell kommunikation och de som fortfarande inte kan planera samlag efter dessa 3 sessioner kommer att uteslutas från studien. Patienter som accepteras för studien efter skriftligt informerat samtycke kommer att få 8 paket Testosteron Gel (Androgel) 50 mg och visa hur man sprider gelen på huden på nedre delen av buken eller övre axlarna. De kommer att få veta att de kan använda gelen upp till två gånger i veckan under en månad. Patienterna kommer att instrueras att sprida gelen 4-8 timmar före planerat samlag. Patienterna kommer att instrueras att duscha för att ta bort eventuell kvarvarande gel efter samlag. Efter varje samlag kommer de att fylla i Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX) - Kvinna [McGahuey, et al. 2000]. Vid baslinjen och i slutet av månaden kommer de att intervjuas och betygsättas för månaden som helhet med hjälp av Sexual Function Questionnaire (SFQ-V1) [Quirk, et al. 2002]. De kommer sedan att få ett paket med 8 placebogeler med samma instruktion och bjudas tillbaka efter en månad för ett nytt betyg. Hälften av kvinnorna kommer att ges placebo och sedan bytas över till aktivt androgen.

Vi begär tillåtelse att annonsera på internet och/eller i tidningar efter symtomatiska volontärer till studien.

Möjliga (men osannolika på grund av de låga doserna och prn-användningen) biverkningar inkluderar: Ökning av totalkolesterol, högdensitetslipoproteinkolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol, triglycerider, fasteglukos och insulin; förändringar i blodvärden och förändringar i leverfunktionstester (serumaspartataminotransferas, serumglutamyltransferas, serumalbumin); hirsutism och akne, ökning av ansiktshår eller håravfall; diarré, bröstvårtor och bröstförstoring eller bröstsmärtor; huvudvärk; förhöjt blodtryck, förändringar i humör eller aggressivitet. Lätt lokal hudirritation eller torr hud. Men som nämnts tidigare är dessa biverkningar osannolikt med prn-behandling.

Dos: Den senaste studien av Shifren et al [2000] använde kontinuerligt depotplåster och nådde blodnivåer på 3,0 nmol/L (5x baslinjen) hos postmenopausala kvinnor, utan biverkningar under 12 veckor. Goldstat et al [2003] tittade på transdermal gel 10 mg, som appliceras dagligen men tvättas av när dagen går, i 12 veckor utan biverkningar hos kvinnor före klimakteriet. De nådde blodnivåer på 2,6nmol/L (2,5x baslinjen). Tuiten et al [2000] använde sublingual engångsdos på 0,5 mg, och nådde en toppnivå i blodet på 25 nmol/L (10x baslinjen) efter 10 minuter som återgick till baslinjen inom 90 minuter. Vi föreslår att minimera biverkningar och maximera nyttan genom engångsanvändning av 50 mg testosteron i transdermal gel som endast ska användas upp till två gånger i veckan. Blodnivåer från denna dos från Wang et al [2000] bör vara cirka 20nmol/L. Eftersom patienterna instrueras att duscha efter samlag bör dessa blodnivåer endast finnas i 4-8 timmar två gånger i veckan. Baserat på Tuiten et al [2000] är en kort puls av testosteron upp till dessa nivåer nödvändig för att uppnå psykofysiologiska effekter, och därför begär vi tillåtelse att använda en dos på 50 mg Androgel som skulle vara för hög om den används dagligen kroniskt till kvinnor.