Testosteron u ženské hypoaktivní poruchy sexuální touhy

Úloha androgenů vedle estrogenů v sexuálním zdraví žen je známa již několik desetiletí [Davis a Tran 2001]. V poslední době je použití androgenů v léčbě dostupnější způsoby dodávání testosteronu jiným způsobem než injekčně. Testosteronový gel se dobře vstřebává [Wang, et al. 2000] a bylo prokázáno, že je účinný při léčbě hypogonadálních mužů. Dávky 100 mg gelu vetřeného do kůže zvýšily hladiny testosteronu na 30-40 nmol/l během 8-20 hodin. Hladiny se v této studii vrátily na výchozí hodnoty během 1-2 dnů po ukončení chronické léčby, ačkoli návrat na výchozí hodnoty po jediné aplikaci nebyl studován.

Nedávná studie [Shifren, et al. 2000] prokázali, že transdermální kontinuální náplast s dávkou testosteronu 150 mikrog nebo 300 mikrog vs. placebo denně během 12týdenní studie zlepšila sexuální zdraví včetně touhy, vzrušení a frekvence orgasmu u žen s chirurgicky vyvolanou menopauzou po ooforektomii. Hladiny v krvi dosáhly 3,0 nmol/l (5x výchozí hodnota). Shrifren et al [2000] nezjistili žádné významné vedlejší účinky při transdermální trvalé léčbě testosteronem. Další studie [Goldstat, et al. 2003] sledovali transdermální testosteron podávaný v gelu, 10 mg denně podávaný po dobu 12 týdnů ve dvojitě zaslepeném provedení pro 31 premenopauzálních žen s průměrným věkem 40 let. Ženy vstupovaly do studie s nízkou sexuální touhou. Léčba testosteronem vedla k významnému zlepšení celkové psychické pohody a stupnice sexuálního sebehodnocení. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Hladina testosteronu v krvi se zvýší asi 2,5krát na 2,6nmol/l.

Navzdory absenci vedlejších účinků hlášených v malých studiích po relativně krátkou dobu, které byly dosud prováděny u žen léčených testosteronem, je při léčbě dlouhodobé poruchy, jako je snížená sexuální touha, rozumné zabývat se androgenizujícími vedlejšími účinky. . Proto by bylo mimořádně užitečné, kdyby se testosteron mohl podávat na základě prn (podle potřeby) před pohlavním stykem. Nedávno Tuiten et al [2000] studovali normální dobrovolnice s měřením vaginálního průtoku pomocí fotopletysmografie kromě údajů z dotazníku o sexuálním vzrušení po expozici erotickým filmům s předléčením sublingválním testosteronem vs. placebem v jedné sublingvální dávce 0,5 mg. Testosteron významně zvýšil vaginální prokrvení reakce na erotické filmy a také subjektivní sexuální zájem, touhu a vzrušení k filmům. Psychofyziologický účinek byl maximální 4 hodiny po sublingválním testosteronu. Hladiny 25 nmol/l testosteronu v krvi, 10násobek výchozí hodnoty, byly maximální 10 minut po sublingválním porodu a vrátily se na výchozí hodnoty během 90 minut.

Tato studie naznačila, že je možné podat transdermální testosteron 4-8 hodin před pohlavním stykem u párů, kde partnerka trpí nízkým sexuálním zájmem nebo touhou a/nebo potížemi se vzrušením, ale kde je pár schopen naplánovat pohlavní styk na několik hodin předem, což je na základě našich klinických zkušeností možné u mnoha párů. U takových párů by mohl být androgen podáván na základě prn a možnost vedlejších účinků při dlouhodobém užívání se výrazně snížila. Navrhujeme proto takovou studii.

Metody Studie bude provedena jako dvojitě zaslepená randomizovaná zkřížená studie. Ženy vstupující do studie budou ve věku 21-40 let před menopauzou s diagnózou hypoaktivní sexuální poruchy zkušeným sexuologem diplomatem Izraelské společnosti pro sexuální terapii. Pacienti budou přijati ke studiu pouze v případě, že si mohou naplánovat styk se svým partnerem. Pacientům, kteří tak neučiní, budou nabídnuta 3 sezení poradenství o sexuální komunikaci a ti, kteří po těchto 3 sezeních stále nebudou schopni plánovat styk, budou ze studie vyloučeni. Pacientům přijatým do studie po písemném informovaném souhlasu bude podáno 8 balíčků testosteronového gelu (Androgel) 50 mg a bude jim ukázáno, jak rozetřít gel na kůži podbřišku nebo horní části ramen. Bude jim řečeno, že mohou gel používat až dvakrát týdně po dobu jednoho měsíce. Pacienti budou instruováni, aby gel rozetřeli 4-8 hodin před plánovaným stykem. Pacienti budou instruováni, aby se po pohlavním styku osprchovali a odstranili zbývající gel. Po každém pohlavním styku vyplní arizonskou škálu sexuálních zážitků (ASEX) - Female [McGahuey, et al. 2000]. Na začátku a na konci měsíce budou dotazováni a hodnoceni za měsíc jako celek pomocí dotazníku sexuální funkce (SFQ-V1) [Quirk, et al. 2002]. Poté dostanou balíček 8 placebo gelů se stejným návodem a po měsíci budou pozváni zpět k dalšímu hodnocení. Polovině žen bude podáno placebo a poté převedeny na aktivní androgen.

Žádáme o povolení inzerovat na internetu a/nebo v novinách pro symptomatické dobrovolníky pro studii.

Možné (ale nepravděpodobné vzhledem k nízkým dávkám a použití prn) vedlejší účinky zahrnují: Zvýšení celkového cholesterolu, lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou, cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů, triglyceridů, glukózy nalačno a inzulínu; změny krevního obrazu a změny jaterních testů (sérová aspartátaminotransferáza, sérová glutamyltransferáza, sérový albumin); hirsutismus a akné, nárůst chloupků na obličeji nebo ztráta vlasů; průjem, zvětšení bradavek a prsou nebo bolesti prsou; bolest hlavy; zvýšení krevního tlaku, změny nálady nebo agresivita. Mírné lokální podráždění kůže nebo suchost kůže. Jak však bylo uvedeno dříve, tyto vedlejší účinky jsou při léčbě prn nepravděpodobné.

Dávka: Nedávná studie Shifrena et al [2000] použila kontinuální transdermální náplast a dosáhla hladiny v krvi 3,0 nmol/l (5x výchozí hodnota) u žen po menopauze, bez vedlejších účinků po dobu 12 týdnů. Goldstat et al [2003] zkoumali transdermální gel 10 mg, který se aplikuje denně, ale smývá se s přibývajícím dnem po dobu 12 týdnů bez vedlejších účinků u žen před menopauzou. Dosáhli hladiny v krvi 2,6 nmol/l (2,5x výchozí hodnota). Tuiten et al [2000] použili sublingvální jednorázovou dávku 0,5 mg, která dosáhla maximální hladiny v krvi 25 nmol/l (10x výchozí hodnota) za 10 minut, která se vrátila na výchozí hodnotu během 90 minut. Navrhujeme minimalizovat vedlejší účinky a maximalizovat přínos jednorázovým použitím 50 mg testosteronu v transdermálním gelu, který se má používat pouze dvakrát týdně. Krevní hladiny z této dávky od Wang et al [2000] by měly být přibližně 20 nmol/l. Vzhledem k tomu, že pacienti jsou instruováni, aby se po pohlavním styku osprchovali, měly by tyto hladiny v krvi existovat pouze 4-8 hodin dvakrát týdně. Na základě Tuiten et al [2000] je k dosažení psychofyziologických účinků nutný krátký pulz testosteronu až na tyto hladiny, a proto žádáme o povolení použít dávku 50 mg Androgelu, která by byla příliš vysoká při každodenním chronickém užívání u žen.