Testosterone nel disturbo da desiderio sessuale ipoattivo femminile

Il ruolo degli androgeni in aggiunta agli estrogeni nella salute sessuale femminile è noto da diversi decenni [Davis e Tran 2001]. Recentemente metodi di somministrazione di testosterone diversi dall'iniezione hanno reso più disponibile l'uso di androgeni nel trattamento. Il gel di testosterone viene assorbito bene [Wang, et al. 2000] e si è dimostrato efficace nel trattamento degli uomini ipogonadici. Dosi di 100 mg di gel strofinate sulla pelle hanno aumentato i livelli di testosterone a 30-40 nmoli/L entro 8-20 ore. I livelli sono tornati al basale in questo studio entro 1-2 giorni dopo la cessazione del trattamento cronico, sebbene non sia stato studiato il ritorno al basale dopo una singola applicazione.

Uno studio recente [Shifren, et al. 2000] ha dimostrato che la dose di testosterone in cerotto continuo transdermico 150 micro go 300 micro g vs. placebo al giorno durante lo studio di 12 settimane ha migliorato la salute sessuale incluso il desiderio, l'eccitazione e la frequenza dell'orgasmo nelle donne con menopausa indotta chirurgicamente dopo ovariectomia. I livelli ematici hanno raggiunto 3,0 nmoli/L (5 volte il basale). Shrifren et al [2000] non hanno riscontrato effetti collaterali significativi con il trattamento transdermico sostenuto con testosterone. Un altro studio [Goldstat, et al. 2003] ha esaminato il testosterone transdermico somministrato in gel, 10 mg al giorno somministrato per 12 settimane in un disegno in doppio cieco per 31 donne in pre-menopausa con un'età media di 40 anni. Le donne sono entrate nello studio presentando un basso desiderio sessuale. Il trattamento con testosterone ha portato a un miglioramento significativo del benessere psicologico generale e della scala di autovalutazione sessuale. Non sono stati segnalati effetti avversi. I livelli ematici di testosterone aumentano di circa 2,5 volte il valore basale fino a 2,6 nmoli/L.

Nonostante l'assenza di effetti collaterali riportati nei piccoli studi per periodi di tempo relativamente brevi condotti fino ad ora nelle donne con trattamento con testosterone, nel trattamento di un disturbo a lungo termine come la diminuzione del desiderio sessuale è ragionevole preoccuparsi degli effetti collaterali androgenizzanti . Pertanto, sarebbe estremamente utile se il testosterone potesse essere somministrato su base prn (se necessario) prima del rapporto sessuale. Recentemente Tuiten et al [2000] hanno studiato donne volontarie normali con misurazioni del flusso vaginale utilizzando la fotopletismografia oltre ai dati del questionario sull'eccitazione sessuale dopo l'esposizione a film erotici con pretrattamento del testosterone sublinguale rispetto al placebo in una singola dose sublinguale di 0,5 mg. Il testosterone ha migliorato significativamente la risposta del flusso sanguigno vaginale ai film erotici e anche l'interesse sessuale soggettivo, il desiderio e l'eccitazione per i film. L'effetto psicofisiologico era massimo 4 ore dopo il testosterone sublinguale. I livelli ematici di 25 nmol/L di testosterone, 10 volte il basale, erano massimi 10 minuti dopo il parto sublinguale e tornavano al basale entro 90 minuti.

Questo studio ha suggerito che potrebbe essere possibile somministrare testosterone transdermico 4-8 ore prima del rapporto nelle coppie in cui la partner femminile soffre di scarso interesse o desiderio sessuale e/o difficoltà nell'eccitazione, ma in cui la coppia è in grado di pianificare il rapporto per diverse ore anticipo, che è possibile in molte coppie, sulla base della nostra esperienza clinica. In tali coppie gli androgeni potrebbero essere somministrati su base prn e la possibilità di effetti collaterali con l'uso a lungo termine è notevolmente ridotta. Proponiamo quindi un tale studio.

Metodi Lo studio sarà condotto come studio incrociato randomizzato in doppio cieco. Le donne che entreranno nello studio saranno in età pre-menopausale 21-40 con una diagnosi di disturbo sessuale ipoattivo da parte di un sessuologo esperto diplomato della Israel Society for Sexual Therapy. I pazienti saranno accettati per lo studio solo se possono pianificare rapporti con il proprio partner. Ai pazienti che non sono in grado di farlo verranno offerte 3 sessioni di consulenza sulla comunicazione sessuale e quelli ancora incapaci di pianificare rapporti sessuali dopo quelle 3 sessioni saranno esclusi dallo studio. I pazienti accettati per lo studio dopo il consenso informato scritto riceveranno 8 pacchetti di Testosteron Gel (Androgel) 50 mg e verrà mostrato come diffondere il gel sulla pelle del basso addome o della parte superiore delle spalle. Gli verrà detto che possono usare il gel fino a due volte alla settimana per un mese. I pazienti saranno istruiti a diffondere il gel 4-8 ore prima del rapporto programmato. I pazienti verranno istruiti a fare la doccia per rimuovere il gel residuo dopo il rapporto. Dopo ogni rapporto compileranno l'Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX)- Femmina [McGahuey, et al. 2000]. Al basale e alla fine del mese saranno intervistati e valutati per l'intero mese utilizzando il questionario sulla funzione sessuale (SFQ-V1) [Quirk, et al. 2002]. Riceveranno quindi un pacchetto di 8 gel placebo con le stesse istruzioni e saranno invitati a tornare dopo un mese per un'altra valutazione. A metà delle donne verrà somministrato il placebo e poi passerà all'androgeno attivo.

Chiediamo il permesso di pubblicizzare su internet e/o sui giornali i volontari sintomatici per lo studio.

Possibili (ma improbabili a causa delle basse dosi e dell'uso del prn) includono: Aumento del colesterolo totale, del colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità, del colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità, dei trigliceridi, della glicemia a digiuno e dell'insulina; alterazioni della conta ematica e alterazioni dei test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi sierica, glutamiltransferasi sierica, albumina sierica); irsutismo e acne, aumento dei peli sul viso o perdita di capelli; diarrea, ingrossamento del capezzolo e del seno o dolori al seno; male alla testa; aumento della pressione sanguigna, cambiamenti di umore o aggressività. Lieve irritazione cutanea locale o secchezza della pelle. Tuttavia, come affermato in precedenza, questi effetti collaterali sono improbabili utilizzando il trattamento prn.

Dose: il recente studio di Shifren et al [2000] ha utilizzato un cerotto transdermico continuo e ha raggiunto livelli ematici di 3,0 nmoli/L (5 volte il basale) nelle donne in post-menopausa, senza effetti collaterali per 12 settimane. Goldstat et al [2003] hanno esaminato il gel transdermico da 10 mg, che viene applicato quotidianamente ma si lava via con il passare della giornata, per 12 settimane senza effetti collaterali nelle donne in pre-menopausa. Hanno raggiunto livelli ematici di 2,6 nmoli/L (2,5 volte il basale). Tuiten et al [2000] hanno usato una dose sublinguale una tantum di 0,5 mg, raggiungendo un livello ematico di picco di 25 nmoli/L (10 volte il valore basale) a 10 minuti che è tornato al valore basale entro 90 minuti. Proponiamo di ridurre al minimo gli effetti collaterali e massimizzare i benefici mediante l'uso di una singola applicazione di 50 mg di testosterone in gel transdermico da utilizzare solo fino a due volte a settimana. I livelli ematici di questa dose di Wang et al [2000] dovrebbero essere di circa 20 nmoli/L. Poiché ai pazienti viene chiesto di fare la doccia dopo il rapporto, questi livelli ematici dovrebbero esistere solo per 4-8 ore due volte a settimana. Sulla base di Tuiten et al [2000] è necessario un breve impulso di testosterone fino a questi livelli per ottenere effetti psicofisiologici, e quindi chiediamo il permesso di utilizzare una dose di 50 mg di Androgel che sarebbe troppo alta se usata quotidianamente in modo cronico nelle donne.