Utvärdering av effekten av Levalbuterol på allergeninducerad luftvägsinflammation hos personer med atopisk astma
Dubbelblind, crossover, placebokontrollerad utvärdering av effekten av Levalbuterol (R-albuterol) på allergeninducerad luftvägsinflammation hos personer med atopisk astma
Det vanligaste läkemedlet för omedelbar lindring av symtom på astma är blå puffer, albuterol eller salbutamol (Ventolin). Racemisk albuterol är en blandning av två former av albuterol som är spegelbilder av varandra d.v.s. R- och S-isomerer. Undersökningsbehandlingarna är R-albuterol och S-albuterol.
R-albuterol (levlbuterol) har visat sig ha en något bättre bronkdilaterande effekt jämfört med racemisk albuterol och tolereras väl av patienter. Det är dock fortfarande inte klart om S-isomeren inte har någon effekt eller har en skadlig effekt på luftvägarna.
Syftet med denna studie är att jämföra effekterna av R- och S-isomererna på allergeninducerad luftvägsinflammation hos patienter med mild atopisk astma. Detta kommer att ge oss en bättre uppfattning om huruvida den rutinmässiga användningen av levalbuterol är överlägsen racemisk albuterol.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det vanligaste läkemedlet för omedelbar lindring av symtom på astma är blå puffer, albuterol eller salbutamol (Ventolin). Racemisk albuterol är en blandning av två former av albuterol som är spegelbilder av varandra d.v.s. R- och S-isomerer. Undersökningsbehandlingarna är R-albuterol och S-albuterol.
R-albuterol (levlbuterol) lindrar förträngningen av luftvägarna i luftrören i lungorna och har godkänts av U.S. FDA, men är för närvarande inte licensierad för användning i Kanada. Vi har erhållit godkännande från Health Canada att använda dessa isomerer för denna studies syfte. R-albuterol har visat sig ha en något bättre luftrörsvidgande effekt jämfört med racemisk albuterol och tolereras väl av patienter, med endast ett fåtal milda till måttliga biverkningar (som hjärtklappning, diarré, buksmärtor, kroppsvärk, benkramper och huvudvärk). Det är dock fortfarande inte klart om S-isomeren inte har någon effekt eller har en skadlig effekt på luftvägarna.
Syftet med denna studie är att fastställa effekten av detta läkemedel, levalbuterol, på det allergeninducerade inflammatoriska svaret hos vuxna patienter med astma. Specifikt vill vi leta efter förändringar i luftvägarnas eosinofiler genom att undersöka sputumprover och jämföra effekterna av R- och S-isomererna på luftvägsinflammation. Detta kommer att hjälpa oss att förstå om det racemiska albuterolet kan förvärra inflammationen på grund av närvaron av S-isomeren, och detta kommer att ge oss en bättre uppfattning om huruvida den rutinmässiga användningen av levalbuterol är överlägsen racemisk albuterol.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga (medicinskt eller kirurgiskt postmenopausala eller utövar en accepterad form av barriär eller hormonell preventivmedel) patienter i åldern 18-55.
- Stabil, mild atopisk astma med forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1.0) mer än 70 % av förväntad ålder och längd, och som inte kräver någon annan medicinsk behandling än kortverkande inhalerade beta-agonister vid behov.
- Ingen nyligen eller betydande historia av cigarettrökning (inga cigaretter inom sex månader före inträde i studien; mindre än 10 pack-år kumulativ historia av cigarettrökning).
- Maximal minskning av FEV1 i både tidig (0-2 timmar) och sen (3-7 timmar) allergen-provocerad respons på > 15 % jämfört med baslinjen (pre-allergen utmaning) spirometrisk bestämning.
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke att delta i protokollet; möjlighet att återvända till polikliniken för upprepade klinikbesök.
- Ingen historia av astmaexacerbationer eller akut interkurrent respiratorisk sjukdom (viralt respiratoriskt syndrom, bronkit, lunginflammation) under en sexveckorsperiod innan studiens screeningfas påbörjades.
Exklusions kriterier:
- Betydande gastrointestinala (inklusive lever), hematologiska, kardiovaskulära, cerebrovaskulära eller andra störningar i kroppens system.
- Historik om en akut exacerbation eller en luftvägsinfektion när som helst under de senaste 6 veckorna.
- Baslinje AST eller ALAT (indikatorer på leverskada) större än två gånger den övre gränsen för det normala intervallet för det lokala laboratoriet.
- Anamnes med allergi eller överkänslighet mot kortverkande beta-agonister.
- Oförmåga att avbryta astmamediciner under studiens varaktighet eller mottagande av orala eller inhalerade kortikosteroider eller leukotrienreceptorantagonister under de tre veckorna innan inträdet i screeningsfasen av studien.
- Nyligen (inom de senaste 2 månaderna) eller planerad (inom studieperioden) operation för minskning av lungvolymen.
- Psykos, alkoholism, aktiv substansmissbruk eller någon personlighetsstörning som skulle göra det problematiskt att följa detta protokoll.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Alla andra medicinska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna förvirra tolkningen av data som härrör från denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Förändringen av antalet eosinofiler i luftvägarna (% och absoluta tal) efter en allergeninandning.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Ändringar i:
|
|
PC20 metakolin
|
|
Allergeninducerade tidiga och sena astmasvar
|
|
Aktivering av eosinofiler i luftvägarna (EG-2+ eosinofiler)
|
|
Nivåer av IL-5, RANTES och eotaxin i sputum
|
|
Uttryck av PLCß1 på eosinofiler i luftvägarna
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Parameswaran Nair, MD, Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lotvall J, Palmqvist M, Arvidsson P, Maloney A, Ventresca GP, Ward J. The therapeutic ratio of R-albuterol is comparable with that of RS-albuterol in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5):726-31. doi: 10.1067/mai.2001.119152.
- Handley DA, Tinkelman D, Noonan M, Rollins TE, Snider ME, Caron J. Dose-response evaluation of levalbuterol versus racemic albuterol in patients with asthma. J Asthma. 2000 Jun;37(4):319-27. doi: 10.3109/02770900009055455.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Inflammation
- Astma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Adrenerga agonister
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Reproduktionskontrollmedel
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Tokolytiska medel
- Albuterol
Andra studie-ID-nummer
- SRC 192
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .