Оценка влияния левалбутерола на аллерген-индуцированное воспаление дыхательных путей у пациентов с атопической астмой
Двойная слепая, перекрестная, плацебо-контролируемая оценка влияния левалбутерола (R-альбутерола) на аллерген-индуцированное воспаление дыхательных путей у субъектов с атопической астмой
Наиболее часто используемым препаратом для немедленного облегчения симптомов астмы является синий фугу, альбутерол или сальбутамол (вентолин). Рацемический альбутерол представляет собой смесь двух форм альбутерола, которые являются зеркальным отображением друг друга, т.е. R- и S-изомеры. Исследовательскими препаратами являются R-альбутерол и S-альбутерол.
Было показано, что R-альбутерол (левальбутерол) обладает несколько лучшим бронхолитическим эффектом по сравнению с рацемическим альбутеролом и хорошо переносится пациентами. Однако до сих пор неясно, не влияет ли S-изомер на дыхательные пути или оказывает вредное воздействие.
Целью данного исследования является сравнение эффектов R- и S-изомеров на вызванное аллергеном воспаление дыхательных путей у субъектов с легкой атопической астмой. Это даст нам лучшее представление о том, превосходит ли рутинное использование левалбутерола рацемический альбутерол.
Обзор исследования
Подробное описание
Наиболее часто используемым препаратом для немедленного облегчения симптомов астмы является синий фугу, альбутерол или сальбутамол (вентолин). Рацемический альбутерол представляет собой смесь двух форм альбутерола, которые являются зеркальным отображением друг друга, т.е. R- и S-изомеры. Исследовательскими препаратами являются R-альбутерол и S-альбутерол.
R-альбутерол (левальбутерол) облегчает сужение бронхиальных путей в легких и был одобрен FDA США, но в настоящее время не лицензирован для использования в Канаде. Мы получили разрешение Министерства здравоохранения Канады на использование этих изомеров для целей данного исследования. Было показано, что R-альбутерол обладает немного лучшим бронхолитическим эффектом по сравнению с рацемическим альбутеролом и хорошо переносится пациентами, с небольшими или умеренными побочными эффектами (такими как сердцебиение, диарея, боль в животе, боль в теле, судороги ног). и головная боль). Однако до сих пор неясно, не влияет ли S-изомер на дыхательные пути или оказывает вредное воздействие.
Целью данного исследования является определение влияния этого препарата, левалбутерола, на аллерген-индуцированную воспалительную реакцию у взрослых пациентов с астмой. В частности, мы хотим искать изменения в эозинофилах дыхательных путей путем исследования образцов мокроты и сравнивать влияние R- и S-изомеров на воспаление дыхательных путей. Это поможет нам понять, может ли рацемический альбутерол ухудшить воспаление из-за присутствия S-изомера, и даст нам лучшее представление о том, превосходит ли рутинное использование левалбутерола рацемический альбутерол.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины (медицински или хирургически постменопаузальные или практикующие общепринятую форму барьерной или гормональной контрацепции) субъекты в возрасте 18-55 лет.
- Стабильная, легкая атопическая астма с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1,0) более 70% от прогнозируемого для возраста и роста и не требующие какого-либо лечения, кроме ингаляционных бета-агонистов короткого действия по мере необходимости.
- Отсутствие недавнего или существенного курения сигарет в анамнезе (не курить сигареты в течение шести месяцев до включения в исследование; совокупный анамнез курения сигарет менее 10 пачек-лет).
- Пиковое снижение ОФВ1 как при раннем (0-2 часа), так и при позднем (3-7 часов) ответе на аллерген > 15% по сравнению с исходным (до провокации аллергеном) спирометрическим определением.
- Подписанное письменное информированное согласие на участие в протоколе; возможность вернуться в поликлинику для повторных посещений клиники.
- Отсутствие в анамнезе обострений астмы или острого интеркуррентного респираторного заболевания (вирусный респираторный синдром, бронхит, пневмония) в течение шестинедельного периода, предшествующего включению в фазу скрининга исследования.
Критерий исключения:
- Значительные желудочно-кишечные (включая печеночные), гематологические, сердечно-сосудистые, цереброваскулярные или другие нарушения систем организма.
- История острого обострения или инфекции дыхательных путей в любое время в течение последних 6 недель.
- Исходный уровень АСТ или АЛТ (показатели поражения печени) более чем в два раза превышает верхний предел нормального диапазона для местной лаборатории.
- История аллергии или гиперчувствительности к бета-агонистам короткого действия.
- Невозможность прекратить прием лекарств от астмы на время исследования или прием пероральных или ингаляционных кортикостероидов или антагонистов лейкотриеновых рецепторов за три недели до включения в фазу скрининга исследования.
- Недавняя (в течение последних 2 месяцев) или запланированная (в течение периода исследования) операция по уменьшению объема легких.
- Психоз, алкоголизм, злоупотребление активными веществами или любое расстройство личности, которое может сделать соблюдение этого протокола проблематичным.
- Беременные или кормящие самки.
- Любое другое медицинское или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может затруднить интерпретацию данных, полученных в ходе этого исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Изменение числа эозинофилов в дыхательных путях (% и абсолютные числа) после вдыхания аллергена.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Изменения в:
|
|
PC20 метахолин
|
|
Аллерген-индуцированные ранние и поздние реакции астмы
|
|
Активация эозинофилов дыхательных путей (эозинофилы EG-2+)
|
|
Уровни IL-5, RANTES и эотаксин в мокроте
|
|
Экспрессия PLCß1 на эозинофилах дыхательных путей
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Parameswaran Nair, MD, Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lotvall J, Palmqvist M, Arvidsson P, Maloney A, Ventresca GP, Ward J. The therapeutic ratio of R-albuterol is comparable with that of RS-albuterol in asthmatic patients. J Allergy Clin Immunol. 2001 Nov;108(5):726-31. doi: 10.1067/mai.2001.119152.
- Handley DA, Tinkelman D, Noonan M, Rollins TE, Snider ME, Caron J. Dose-response evaluation of levalbuterol versus racemic albuterol in patients with asthma. J Asthma. 2000 Jun;37(4):319-27. doi: 10.3109/02770900009055455.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Воспаление
- Астма
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Адренергические агонисты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агенты репродуктивного контроля
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Токолитические агенты
- Альбутерол
Другие идентификационные номера исследования
- SRC 192
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .