Intralumenala effekter på kolesterolabsorption/syntes

Kolesterolabsorption spelar en nyckelroll i kolesterolhomeostas och förståelsen av de lumenala händelserna som spelar nyckelroller i absorptionen är fortfarande dåligt förstådd. Syften med föreliggande studie är fyra: 1) Att fastställa om tidigare observerade effekter på kolesterolabsorption under gallsyramatning är relaterade till förändringar i poolstorlek och tarmpassage eller måltidsstimulerad gallblåstömning eller plasmakolecystokininnivåer. 2) För att bestämma effekten av sfingomyelin i kosten på kolesterolabsorption, micellär solubilisering och syntes hos normala vuxna och att bedöma effekterna av intralumenal kolesterolsolubilisering, absorption och syntes hos vuxna med heterozygot mdr 3-brist (en defekt som leder till lågt gallfosfolipidinnehåll) . 3) Att bestämma verkningsmekanismen för en icke-jonisk detergent, Pluronic F-68, genom att utvärdera dess effekt på kolesterolsolubilisering och distribution mellan miceller och vesiklar, på kolesterolabsorption och syntes. 4) Att utvärdera den intralumenala solubiliseringen och distributionen inom miceller och vesiklar av gallan jämfört med dietkolesterol hos människor och bedöma effekten av ezetimibbehandling på absorptionen av endogent eller exogent kolesterol genom att bedöma absorptionen av mänskligt innehåll i den biliärdiverterade, råttlymffistelmodellen . För vart och ett av dessa syften kommer ämnen att studeras samtidigt som man konsumerar välkontrollerade dieter som polikliniska patienter med en kombination av mänskliga och djuriska tekniker. Tekniker som används för mänskliga studier kommer att innefatta toppmoderna tekniker som använder stabila isotoper och isotopförhållande masspektrometri, gaskromatografi. Translationella studier på djur kommer att användas inklusive nya tekniker för att mäta fettabsorption samt användningen av lymffistelråttmodellen för bedömning av lipidabsorption och hamstrar för bedömning av gallsyra- och sterolsyntes. Integration av djur/människa tekniker kommer att ge verktyg för att karakterisera rollen av modifieringar av den intralumenala miljön på kolesterolsolubilisering och mänskligt kolesterolabsorption och syntes.