- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00328211
Effetti intraluminali sull'assorbimento/sintesi del colesterolo
8 settembre 2020 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
L'obiettivo generale di questo studio è comprendere meglio come il colesterolo viene assorbito e utilizzato nel corpo (metabolismo) e come il colesterolo sierico influisce sullo sviluppo dell'indurimento delle arterie (aterosclerosi).
Lo scopo dell'obiettivo 1 è valutare il ruolo della quantità di diversi acidi biliari nell'intestino e come influenzano l'assorbimento, la sintesi e la digestione del colesterolo.
Verrà inoltre studiato l'effetto che questi acidi biliari hanno sulla velocità di svuotamento della cistifellea e sul rilascio di un ormone nel sangue dopo un pasto.
Lo scopo dell'obiettivo 2 è quello di valutare il ruolo del fosfolipide (un grasso contenente l'elemento fosforo) nell'intestino e come influenza l'assorbimento, la sintesi e la digestione del colesterolo nelle persone normali e nelle persone con una condizione genetica (carenza di mdr3) che influenza il metabolismo dei fosfolipidi e degli acidi biliari.
Lo scopo dell'obiettivo 3 è quello di valutare il ruolo di un materiale che agisce come un detergente chiamato Pluronic F-68 che è noto per bloccare l'assorbimento del colesterolo.
Lo scopo dell'obiettivo 4 è determinare se il colesterolo degli alimenti e il colesterolo prodotto dall'organismo vengono digeriti e assorbiti in modo diverso.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'assorbimento del colesterolo svolge un ruolo chiave nell'omeostasi del colesterolo e la comprensione degli eventi luminali che svolgono un ruolo chiave nell'assorbimento rimane poco compresa.
Gli obiettivi del presente studio sono quadruplici: 1) Determinare se gli effetti precedentemente osservati sull'assorbimento del colesterolo durante l'alimentazione degli acidi biliari sono correlati a cambiamenti nelle dimensioni della piscina e nel transito intestinale o nello svuotamento della cistifellea stimolato dal pasto o nei livelli plasmatici di colecistochinina.
2) Determinare l'effetto della sfingomielina alimentare sull'assorbimento, la solubilizzazione e la sintesi micellare del colesterolo negli adulti normali e valutare gli effetti della solubilizzazione, assorbimento e sintesi del colesterolo intraluminale negli adulti con deficit eterozigote di mdr 3 (un difetto che porta a un basso contenuto di fosfolipidi biliari) .
3) Determinare il meccanismo d'azione di un detergente non ionico, Pluronic F-68, valutandone l'effetto sulla solubilizzazione e distribuzione del colesterolo tra micelle e vescicole, sull'assorbimento e sulla sintesi del colesterolo.
4) Valutare la solubilizzazione intraluminale e la distribuzione all'interno di micelle e vescicole del colesterolo biliare rispetto al colesterolo alimentare nell'uomo e valutare l'impatto del trattamento con ezetimibe sull'assorbimento del colesterolo endogeno o esogeno valutando l'assorbimento del contenuto umano nel modello di fistola linfatica di ratto deviato biliare .
Per ciascuno di questi obiettivi, i soggetti saranno studiati mentre consumano diete ben controllate come pazienti ambulatoriali con una combinazione di tecniche umane e animali.
Le tecniche impiegate per gli studi sull'uomo includeranno tecniche all'avanguardia che utilizzano isotopi stabili e spettrometria di massa del rapporto isotopico, gascromatografia.
Saranno utilizzati studi traslazionali sugli animali, comprese nuove tecniche per misurare l'assorbimento dei grassi, nonché l'uso del modello di ratto con fistola linfatica per la valutazione dell'assorbimento dei lipidi e criceti per la valutazione della sintesi degli acidi biliari e degli steroli.
L'integrazione di tecniche animali/umane fornirà gli strumenti per caratterizzare il ruolo delle modificazioni dell'ambiente intraluminale sulla solubilizzazione del colesterolo e sull'assorbimento e sintesi del colesterolo umano.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
35
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 40 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Colesterolo totale sierico <200 mg/dl, colesterolo LDL <120 mg/dl
- Genotipi Apo E-3/3, Apo A IV-1/1
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Diabete mellito, altre malattie gastrointestinali, epatiche, renali o cardiache
- Allergia ai prodotti a base di soia
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Acido biliare
Per valutare il ruolo delle variazioni delle dimensioni del pool di acidi biliari sull'assorbimento del colesterolo, la sintesi e la solubilizzazione intraluminale del colesterolo.
|
15 mg/kg/giorno per 18 giorni
|
Sperimentale: Assorbimento del colesterolo
Per determinare se l'assorbimento, la sintesi e la solubilizzazione del colesterolo saranno significativamente alterate dai cambiamenti nel contenuto di fosfolipidi, in particolare sfingolipidi e fosfatidilcolina nel lume intestinale.
|
1000mg/giorno per 19 giorni
|
Sperimentale: Intraluminale
Per valutare la solubilizzazione intraluminale e l'assorbimento del colesterolo biliare e alimentare.
|
15 mg/kg/giorno per 18 giorni
Cibo fornito per 3 giorni e una dose di 113 mg di colesterolo C13.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
---|---|
I risultati primari di questo studio sono comprendere meglio i meccanismi molecolari e cellulari del metabolismo e dell'assorbimento del colesterolo.
Lasso di tempo: 5 anni
|
5 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: James E. Heubi, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Yao L, Heubi JE, Buckley DD, Fierra H, Setchell KD, Granholm NA, Tso P, Hui DY, Woollett LA. Separation of micelles and vesicles within lumenal aspirates from healthy humans: solubilization of cholesterol after a meal. J Lipid Res. 2002 Apr;43(4):654-60.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Heubi JE. Effect of ursodeoxycholic acid on cholesterol absorption and metabolism in humans. J Lipid Res. 2003 May;44(5):935-42. doi: 10.1194/jlr.M200478-JLR200. Epub 2003 Mar 1.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Tso P, Heubi JE. Cholic acid supplementation enhances cholesterol absorption in humans. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):724-31. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.058.
- Woollett LA, Wang Y, Buckley DD, Yao L, Chin S, Granholm N, Jones PJ, Setchell KD, Tso P, Heubi JE. Micellar solubilisation of cholesterol is essential for absorption in humans. Gut. 2006 Feb;55(2):197-204. doi: 10.1136/gut.2005.069906.
- Ramprasath VR, Jones PJ, Buckley DD, Woollett LA, Heubi JE. Effect of dietary sphingomyelin on absorption and fractional synthetic rate of cholesterol and serum lipid profile in humans. Lipids Health Dis. 2013 Aug 19;12:125. doi: 10.1186/1476-511X-12-125.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 maggio 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 maggio 2006
Primo Inserito (Stima)
19 maggio 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 settembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 settembre 2020
Ultimo verificato
1 settembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DK68463
- R01DK068463 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .