Intralumenális hatások a koleszterin felszívódásra/szintézisre
2020. szeptember 8. frissítette: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Ennek a tanulmánynak az általános célja annak jobb megértése, hogy a koleszterin hogyan szívódik fel és hasznosul a szervezetben (anyagcsere), és hogyan befolyásolja a szérumkoleszterin az artériák megkeményedésének (atherosclerosis) kialakulását.
Az 1. cél célja annak felmérése, hogy a különböző epesavak milyen szerepet játszanak a bélben, és hogyan befolyásolják a koleszterin felszívódását, szintézisét és emésztését.
Azt is vizsgálják, hogy ezek az epesavak milyen gyorsan ürül ki az epehólyag, és milyen hormonok szabadulnak fel a vérben étkezés után.
A 2. cél célja a foszfolipid (a foszfor elemet tartalmazó zsír) bélben betöltött szerepének felmérése, valamint hogy hogyan befolyásolja a koleszterin felszívódását, szintézisét és emésztését normál emberekben és olyan genetikai állapotú (mdr3-hiányos) emberekben. befolyásolja a foszfolipid és az epesav anyagcserét.
A 3. cél célja egy olyan anyag szerepének felmérése, amely a Pluronic F-68 nevű mosószerként működik, és amelyről ismert, hogy gátolja a koleszterin felszívódását.
A 4. cél célja annak meghatározása, hogy az élelmiszerekből származó koleszterin és a szervezet által termelt koleszterin eltérő módon emésztődik-e fel és szívódik fel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A koleszterin felszívódása kulcsszerepet játszik a koleszterin homeosztázisában, és a felszívódásban kulcsszerepet játszó lumen események megértése továbbra is kevéssé ismert.
Jelen tanulmány célja négyszeres: 1) Annak megállapítása, hogy az epesavas táplálás során a koleszterin felszívódására gyakorolt korábban megfigyelt hatások összefüggésben állnak-e a medence méretének és a bélben történő áthaladással vagy az étkezés által stimulált epehólyag-ürüléssel vagy a plazma kolecisztokinin szintjével.
2) Az étrendi szfingomielin hatásának meghatározása a koleszterin felszívódására, a micelláris szolubilizációra és szintézisre normál felnőtteknél, valamint az intralumenális koleszterin szolubilizáció, felszívódás és szintézis hatásainak felmérése heterozigóta mdr 3 hiányban (ez alacsony epefoszfolipid tartalomhoz vezető hiba) szenvedő felnőtteknél. .
3) Meghatározni egy nemionos detergens, a Pluronic F-68 hatásmechanizmusát a koleszterin oldódásra és a micellák és vezikulák közötti eloszlására, a koleszterin felszívódására és szintézisére gyakorolt hatásának értékelésével.
4) Értékelni az epe intralumenális szolubilizációját és eloszlását a micellákon és vezikulákon belül az étrendi koleszterinhez viszonyítva emberekben, és értékelni az ezetimib-kezelés hatását az endogén vagy exogén koleszterin felszívódására az emberi tartalom felszívódásának felmérésével az epeúti elterelődött, patkánynyirok fisztula modellben. .
E célok mindegyike érdekében az alanyokat jól kontrollált diéta mellett, ambuláns betegként tanulmányozzák, emberi és állati technikák kombinációjával.
A humán vizsgálatokhoz alkalmazott technikák közé tartoznak a legkorszerűbb technikák, amelyek stabil izotópokat és izotóparány tömegspektrometriát, gázkromatográfiát alkalmaznak.
Állatokon transzlációs vizsgálatokat fognak alkalmazni, beleértve a zsírfelszívódás mérésére szolgáló új technikákat, valamint a nyirokfisztula patkánymodell használatát a lipidfelszívódás értékelésére, a hörcsögöknél pedig az epesav- és szterinszintézis értékelésére.
Az állati/emberi technikák integrálása eszközöket biztosít az intralumenális környezet módosulásainak a koleszterin-szolubilizációban, valamint a humán koleszterin felszívódásban és szintézisben játszott szerepének jellemzésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
35
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szérum összkoleszterin <200 mg/dl, LDL-koleszterin <120 mg/dl
- Apo E-3/3, Apo A IV-1/1 genotípusok
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- Cukorbetegség, egyéb gyomor-bélrendszeri, máj-, vese- vagy szívbetegség
- Allergia szójatermékekre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Epesav
Felmérni az epesavkészlet méretváltozásának a koleszterin felszívódására, szintézisére és intralumenális koleszterin-szolubilizációjára gyakorolt hatását.
|
15 mg/ttkg/nap 18 napig
|
|
Kísérleti: Koleszterin felszívódás
Annak meghatározására, hogy a koleszterin felszívódását, szintézisét és szolubilizációját jelentősen megváltoztatják-e a foszfolipidtartalom, különösen a szfingolipidek és a foszfatidil-kolin tartalom változásai a bél lumenében.
|
1000 mg/nap 19 napig
|
|
Kísérleti: Intralumenális
Az epe- és étrendi koleszterin intralumenális szolubilizációjának és felszívódásának felmérése.
|
15 mg/ttkg/nap 18 napig
Élelmiszer 3 napig és egyszeri adag 113 mg C13 koleszterin.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A tanulmány elsődleges eredménye a koleszterin metabolizmusának és felszívódásának molekuláris és sejtes mechanizmusainak jobb megértése.
Időkeret: 5 év
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: James E. Heubi, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Yao L, Heubi JE, Buckley DD, Fierra H, Setchell KD, Granholm NA, Tso P, Hui DY, Woollett LA. Separation of micelles and vesicles within lumenal aspirates from healthy humans: solubilization of cholesterol after a meal. J Lipid Res. 2002 Apr;43(4):654-60.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Heubi JE. Effect of ursodeoxycholic acid on cholesterol absorption and metabolism in humans. J Lipid Res. 2003 May;44(5):935-42. doi: 10.1194/jlr.M200478-JLR200. Epub 2003 Mar 1.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Tso P, Heubi JE. Cholic acid supplementation enhances cholesterol absorption in humans. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):724-31. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.058.
- Woollett LA, Wang Y, Buckley DD, Yao L, Chin S, Granholm N, Jones PJ, Setchell KD, Tso P, Heubi JE. Micellar solubilisation of cholesterol is essential for absorption in humans. Gut. 2006 Feb;55(2):197-204. doi: 10.1136/gut.2005.069906.
- Ramprasath VR, Jones PJ, Buckley DD, Woollett LA, Heubi JE. Effect of dietary sphingomyelin on absorption and fractional synthetic rate of cholesterol and serum lipid profile in humans. Lipids Health Dis. 2013 Aug 19;12:125. doi: 10.1186/1476-511X-12-125.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2005. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2006. május 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2006. május 18.
Első közzététel (Becslés)
2006. május 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. szeptember 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 8.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DK68463
- R01DK068463 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .