Intralumenale virkninger på kolesterolabsorption/syntese
8. september 2020 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Det overordnede mål med denne undersøgelse er bedre at forstå, hvordan kolesterol optages og udnyttes i kroppen (metabolisme), og hvordan serumkolesterol påvirker udviklingen af åreforkalkning (aterosklerose).
Formålet med mål 1 er at vurdere betydningen af mængden af forskellige galdesyrer i tarmen, og hvordan de påvirker optagelsen, syntesen og fordøjelsen af kolesterol.
Den effekt, som disse galdesyrer har på, hvor hurtigt galdeblæren tømmes og frigivelsen af et hormon i blodet efter et måltid, vil også blive undersøgt.
Formålet med mål 2 er at vurdere fosfolipids (et fedtstof indeholdende grundstoffet fosfor) rolle i tarmen, og hvordan det påvirker optagelsen, syntesen og fordøjelsen af kolesterol hos normale mennesker og hos mennesker med en genetisk tilstand (mdr3-mangel), der påvirker fosfolipid- og galdesyremetabolismen.
Formålet med mål 3 er at vurdere rollen af et materiale, der fungerer som et vaskemiddel kaldet Pluronic F-68, som er kendt for at blokere absorptionen af kolesterol.
Formålet med mål 4 er at afgøre, om kolesterol fra mad og kolesterol fremstillet af kroppen fordøjes og absorberes forskelligt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kolesterolabsorption spiller en nøglerolle i kolesterolhomeostase, og forståelsen af de lumenale begivenheder, der spiller nøgleroller i absorptionen, er stadig dårligt forstået.
Formålet med nærværende undersøgelse er firedobbelt: 1) At bestemme, om tidligere observerede effekter på kolesterolabsorption under galdesyrefodring er relateret til ændringer i poolstørrelse og intestinal transit eller måltidsstimuleret galdeblæretømning eller plasmacholecystokininniveauer.
2) At bestemme virkningen af diæt-sphingomyelin på kolesterolabsorption, micellær solubilisering og syntese hos normale voksne og at vurdere virkningerne af intralumenal kolesterolopløselighed, absorption og syntese hos voksne med heterozygot mdr 3-mangel (en defekt, der fører til lavt galdeindhold phospholipidært indhold) .
3) At bestemme virkningsmekanismen for et ikke-ionisk detergent, Pluronic F-68, ved at evaluere dets virkning på kolesterolopløselighed og fordeling mellem miceller og vesikler, på kolesterolabsorption og -syntese.
4) At evaluere den intralumenale solubilisering og fordeling inden for miceller og vesikler af biliær sammenlignet med diætkolesterol hos mennesker og vurdere virkningen af ezetimibbehandling på absorption af endogent eller eksogent kolesterol ved at vurdere absorption af humant indhold i den biliær-diverterede, rottemodelfistula-model .
For hvert af disse mål vil emner blive undersøgt, mens man indtager velkontrollerede diæter som ambulante patienter med en kombination af menneske- og dyreteknikker.
Teknikker anvendt til menneskelige undersøgelser vil omfatte state-of-the-art teknikker, der anvender stabile isotoper og isotopforhold massespektrometri, gaskromatografi.
Translationelle undersøgelser på dyr vil blive brugt, herunder nye teknikker til at måle fedtabsorption samt brugen af lymfefistler-rottemodellen til vurdering af lipidabsorption og hamstere til vurdering af galdesyre- og sterolsyntese.
Integration af dyre-/menneske-teknikker vil give værktøjer til at karakterisere den rolle, som modifikationer af det intralumenale miljø spiller på kolesterolopløselighed og menneskelig kolesterolabsorption og -syntese.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Serum totalt kolesterol <200 mg/dl, LDL-kolesterol <120 mg/dl
- Apo E-3/3, Apo A IV-1/1 genotyper
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Diabetes mellitus, andre gastrointestinale, lever-, nyre- eller hjertesygdomme
- Allergi over for sojaprodukter
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Galdesyre
At vurdere rollen af ændringer i galdesyrepuljens størrelse på kolesterolabsorption, syntese og intralumenal kolesterolsolubilisering.
|
15 mg/kg/dag i 18 dage
|
|
Eksperimentel: Kolesterol absorption
For at bestemme om kolesterolabsorption, syntese og solubilisering vil blive væsentligt ændret af ændringer i phospholipidindhold, specifikt sphingolipider og phosphatidylcholin i tarmens lumen.
|
1000mg/dag i 19 dage
|
|
Eksperimentel: Intralumenal
At vurdere intralumenal solubilisering og absorption af galde- og diætkolesterol.
|
15 mg/kg/dag i 18 dage
Mad leveret i 3 dage og engangsdosis på 113 mg C13 kolesterol.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
De primære resultater for denne undersøgelse er bedre at forstå de molekylære og cellulære mekanismer for kolesterolmetabolisme og -absorption.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: James E. Heubi, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Yao L, Heubi JE, Buckley DD, Fierra H, Setchell KD, Granholm NA, Tso P, Hui DY, Woollett LA. Separation of micelles and vesicles within lumenal aspirates from healthy humans: solubilization of cholesterol after a meal. J Lipid Res. 2002 Apr;43(4):654-60.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Heubi JE. Effect of ursodeoxycholic acid on cholesterol absorption and metabolism in humans. J Lipid Res. 2003 May;44(5):935-42. doi: 10.1194/jlr.M200478-JLR200. Epub 2003 Mar 1.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Tso P, Heubi JE. Cholic acid supplementation enhances cholesterol absorption in humans. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):724-31. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.058.
- Woollett LA, Wang Y, Buckley DD, Yao L, Chin S, Granholm N, Jones PJ, Setchell KD, Tso P, Heubi JE. Micellar solubilisation of cholesterol is essential for absorption in humans. Gut. 2006 Feb;55(2):197-204. doi: 10.1136/gut.2005.069906.
- Ramprasath VR, Jones PJ, Buckley DD, Woollett LA, Heubi JE. Effect of dietary sphingomyelin on absorption and fractional synthetic rate of cholesterol and serum lipid profile in humans. Lipids Health Dis. 2013 Aug 19;12:125. doi: 10.1186/1476-511X-12-125.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. maj 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. maj 2006
Først opslået (Skøn)
19. maj 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. september 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. september 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DK68463
- R01DK068463 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Galdesyrer (Cholic, Ursodeoxycholic, Chenodeoxycholic)
-
Galmed Medical ReserchAfsluttet
-
Galmed Research and Development, Ltd.AfsluttetNedsat leverfunktionForenede Stater