- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00328211
Intralumenale effekter på kolesterolabsorpsjon/syntese
8. september 2020 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Det overordnede målet med denne studien er å bedre forstå hvordan kolesterol absorberes og brukes i kroppen (metabolisme) og hvordan serumkolesterol påvirker utviklingen av herding av arteriene (aterosklerose).
Formålet med mål 1 er å vurdere hvilken rolle mengden av forskjellige gallesyrer har i tarmen og hvordan de påvirker absorpsjon, syntese og fordøyelse av kolesterol.
Effekten disse gallesyrene har på hvor raskt galleblæren tømmes og frigjøring av et hormon i blodet etter et måltid vil også bli undersøkt.
Formålet med mål 2 er å vurdere rollen til fosfolipid (et fett som inneholder grunnstoffet fosfor) i tarmen og hvordan det påvirker absorpsjon, syntese og fordøyelse av kolesterol hos normale mennesker og hos personer med en genetisk tilstand (mdr3-mangel) som påvirker fosfolipid- og gallesyremetabolismen.
Hensikten med mål 3 er å vurdere rollen til et materiale som fungerer som et vaskemiddel kalt Pluronic F-68 som er kjent for å blokkere absorpsjonen av kolesterol.
Hensikten med mål 4 er å finne ut om kolesterolet fra maten og kolesterolet laget av kroppen fordøyes og absorberes forskjellig.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kolesterolabsorpsjon spiller en nøkkelrolle i kolesterolhomeostase, og forståelsen av lumenale hendelser som spiller nøkkelroller i absorpsjon er fortsatt dårlig forstått.
Målet med denne studien er firedelt: 1) Å bestemme om tidligere observerte effekter på kolesterolabsorpsjon under gallesyrefôring er relatert til endringer i bassengstørrelse og tarmpassasje eller måltidsstimulert galleblæretømming eller plasmakolecystokininnivåer.
2) For å bestemme effekten av diettsfingomyelin på kolesterolabsorpsjon, micellær solubilisering og syntese hos normale voksne og for å vurdere effekten av intralumenal kolesteroloppløselighet, absorpsjon og syntese hos voksne med heterozygot mdr 3-mangel (en defekt som fører til lavt galleinnhold fosfolipidært innhold) .
3) Å bestemme virkningsmekanismen til et ikke-ionisk vaskemiddel, Pluronic F-68, ved å evaluere dets effekt på kolesteroloppløseliggjøring og fordeling mellom miceller og vesikler, på kolesterolabsorpsjon og -syntese.
4) For å evaluere den intralumenale solubiliseringen og distribusjonen innen miceller og vesikler av biliær sammenlignet med diettkolesterol hos mennesker og vurdere virkningen av ezetimibbehandling på absorpsjon av endogent eller eksogent kolesterol ved å vurdere absorpsjon av humant innhold i den biliære omledede, rottemodellen rotte-lymfefistel. .
For hvert av disse målene vil emner bli studert mens man bruker godt kontrollerte dietter som polikliniske pasienter med en kombinasjon av menneske- og dyreteknikker.
Teknikker som brukes for menneskelige studier vil inkludere state-of-the-art teknikker som bruker stabile isotoper og isotopforhold massespektrometri, gasskromatografi.
Translasjonsstudier på dyr vil bli brukt, inkludert nye teknikker for å måle fettabsorpsjon, samt bruk av lymfefistula-rottemodellen for vurdering av lipidabsorpsjon og hamstere for vurdering av gallesyre- og sterolsyntese.
Integrasjon av dyre-/mennesketeknikker vil gi verktøy for å karakterisere rollen til modifikasjoner av det intralumenale miljøet på kolesteroloppløseliggjøring og menneskelig kolesterolabsorpsjon og syntese.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Serum totalt kolesterol <200 mg/dl, LDL-kolesterol <120 mg/dl
- Apo E-3/3, Apo A IV-1/1 genotyper
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Diabetes mellitus, annen gastrointestinal, lever-, nyre- eller hjertesykdom
- Allergi mot soyaprodukter
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Gallesyre
For å vurdere rollen til endringer i gallesyrebassengstørrelse på kolesterolabsorpsjon, syntese og intralumenal kolesteroloppløseliggjøring.
|
15 mg/kg/dag i 18 dager
|
Eksperimentell: Kolesterol absorpsjon
For å bestemme om kolesterolabsorpsjon, syntese og solubilisering vil bli betydelig endret av endringer i fosfolipidinnhold, spesielt sfingolipider og fosfatidylkolin i tarmens lumen.
|
1000mg/dag i 19 dager
|
Eksperimentell: Intralumenalt
For å vurdere intralumenal solubilisering og absorpsjon av galle- og diettkolesterol.
|
15 mg/kg/dag i 18 dager
Mat gitt i 3 dager og engangsdose på 113 mg C13 Kolesterol.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
De primære resultatene for denne studien er å bedre forstå de molekylære og cellulære mekanismene for kolesterolmetabolisme og absorpsjon.
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James E. Heubi, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Yao L, Heubi JE, Buckley DD, Fierra H, Setchell KD, Granholm NA, Tso P, Hui DY, Woollett LA. Separation of micelles and vesicles within lumenal aspirates from healthy humans: solubilization of cholesterol after a meal. J Lipid Res. 2002 Apr;43(4):654-60.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Heubi JE. Effect of ursodeoxycholic acid on cholesterol absorption and metabolism in humans. J Lipid Res. 2003 May;44(5):935-42. doi: 10.1194/jlr.M200478-JLR200. Epub 2003 Mar 1.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Tso P, Heubi JE. Cholic acid supplementation enhances cholesterol absorption in humans. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):724-31. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.058.
- Woollett LA, Wang Y, Buckley DD, Yao L, Chin S, Granholm N, Jones PJ, Setchell KD, Tso P, Heubi JE. Micellar solubilisation of cholesterol is essential for absorption in humans. Gut. 2006 Feb;55(2):197-204. doi: 10.1136/gut.2005.069906.
- Ramprasath VR, Jones PJ, Buckley DD, Woollett LA, Heubi JE. Effect of dietary sphingomyelin on absorption and fractional synthetic rate of cholesterol and serum lipid profile in humans. Lipids Health Dis. 2013 Aug 19;12:125. doi: 10.1186/1476-511X-12-125.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mai 2006
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2006
Først lagt ut (Anslag)
19. mai 2006
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. september 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2020
Sist bekreftet
1. september 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DK68463
- R01DK068463 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike
Kliniske studier på Gallesyrer (cholic, ursodeoxycholic, chenodeoxycholic)
-
University of Sao Paulo General HospitalFullførtPrimær biliær cirrhose | UrsodeoksykolsyreBrasil
-
Wenzhou Medical UniversityUkjent
-
Galmed Medical ReserchFullført