Внутрипросветные эффекты на абсорбцию/синтез холестерина
8 сентября 2020 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Общая цель этого исследования - лучше понять, как холестерин поглощается и используется в организме (метаболизм) и как холестерин в сыворотке влияет на развитие затвердения артерий (атеросклероз).
Целью задачи 1 является оценка роли количества различных желчных кислот в кишечнике и того, как они влияют на всасывание, синтез и переваривание холестерина.
Также будет изучено влияние этих желчных кислот на скорость опорожнения желчного пузыря и выброс гормона в кровь после еды.
Цель задачи 2 состоит в том, чтобы оценить роль фосфолипидов (жиров, содержащих элемент фосфора) в кишечнике и то, как они влияют на абсорбцию, синтез и переваривание холестерина у нормальных людей и у людей с генетическим заболеванием (дефицит mdr3), которые влияет на метаболизм фосфолипидов и желчных кислот.
Цель цели 3 состоит в том, чтобы оценить роль материала, который действует как детергент под названием Pluronic F-68, который, как известно, блокирует абсорбцию холестерина.
Цель цели 4 состоит в том, чтобы определить, по-разному ли перевариваются и усваиваются холестерин из пищи и холестерин, вырабатываемый организмом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Абсорбция холестерина играет ключевую роль в гомеостазе холестерина, и понимание люменальных событий, играющих ключевую роль в абсорбции, остается плохо изученным.
Цели настоящего исследования четырежды: 1) Определить, связаны ли ранее наблюдаемые эффекты на абсорбцию холестерина во время кормления желчными кислотами с изменениями в размере пула и кишечном транзите или стимулированным приемом пищи опорожнением желчного пузыря или уровнями холецистокинина в плазме.
2) Определить влияние пищевого сфингомиелина на абсорбцию, мицеллярную солюбилизацию и синтез холестерина у здоровых взрослых и оценить эффекты внутрипросветной солюбилизации, абсорбции и синтеза холестерина у взрослых с гетерозиготным дефицитом mdr 3 (дефект, приводящий к низкому содержанию фосфолипидов в желчи). .
3) Определить механизм действия неионогенного детергента Плюроник F-68, оценив его влияние на солюбилизацию и распределение холестерина между мицеллами и везикулами, на абсорбцию и синтез холестерина.
4) Оценить внутрипросветную солюбилизацию и распределение в мицеллах и везикулах желчных протоков по сравнению с пищевым холестерином у людей и оценить влияние лечения эзетимибом на абсорбцию эндогенного или экзогенного холестерина путем оценки абсорбции человеческого содержимого в модели отводимых желчных протоков крысиной лимфатической фистулы. .
Для каждой из этих целей субъекты будут изучаться при соблюдении строго контролируемой диеты в амбулаторных условиях с использованием комбинации методов на людях и животных.
Методы, используемые для исследований на людях, будут включать самые современные методы, использующие стабильные изотопы и масс-спектрометрию соотношения изотопов, газовую хроматографию.
Будут использованы трансляционные исследования на животных, включая новые методы измерения абсорбции жира, а также использование модели лимфатической фистулы на крысах для оценки абсорбции липидов и хомяков для оценки синтеза желчных кислот и стеролов.
Интеграция методов животных/человека предоставит инструменты для характеристики роли модификаций внутрипросветной среды на солюбилизацию холестерина и абсорбцию и синтез холестерина у человека.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Общий холестерин сыворотки <200 мг/дл, холестерин ЛПНП <120 мг/дл
- Генотипы Апо Е-3/3, Апо А IV-1/1
Критерий исключения:
- Беременность
- Сахарный диабет, другие заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек или сердца
- Аллергия на соевые продукты
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Желчная кислота
Оценить роль изменений размера пула желчных кислот в абсорбции, синтезе и солюбилизации холестерина внутри просвета.
|
15 мг/кг/день в течение 18 дней
|
|
Экспериментальный: Поглощение холестерина
Определить, будут ли значительно изменены абсорбция, синтез и солюбилизация холестерина при изменении содержания фосфолипидов, особенно сфинголипидов и фосфатидилхолина в просвете кишечника.
|
1000 мг/день в течение 19 дней
|
|
Экспериментальный: Внутрипросветный
Для оценки внутрипросветной солюбилизации и абсорбции желчного и пищевого холестерина.
|
15 мг/кг/день в течение 18 дней
Питание на 3 дня и однократная доза 113 мг C13 Cholesterol.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Основными результатами этого исследования являются лучшее понимание молекулярных и клеточных механизмов метаболизма и всасывания холестерина.
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: James E. Heubi, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Yao L, Heubi JE, Buckley DD, Fierra H, Setchell KD, Granholm NA, Tso P, Hui DY, Woollett LA. Separation of micelles and vesicles within lumenal aspirates from healthy humans: solubilization of cholesterol after a meal. J Lipid Res. 2002 Apr;43(4):654-60.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Heubi JE. Effect of ursodeoxycholic acid on cholesterol absorption and metabolism in humans. J Lipid Res. 2003 May;44(5):935-42. doi: 10.1194/jlr.M200478-JLR200. Epub 2003 Mar 1.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Tso P, Heubi JE. Cholic acid supplementation enhances cholesterol absorption in humans. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):724-31. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.058.
- Woollett LA, Wang Y, Buckley DD, Yao L, Chin S, Granholm N, Jones PJ, Setchell KD, Tso P, Heubi JE. Micellar solubilisation of cholesterol is essential for absorption in humans. Gut. 2006 Feb;55(2):197-204. doi: 10.1136/gut.2005.069906.
- Ramprasath VR, Jones PJ, Buckley DD, Woollett LA, Heubi JE. Effect of dietary sphingomyelin on absorption and fractional synthetic rate of cholesterol and serum lipid profile in humans. Lipids Health Dis. 2013 Aug 19;12:125. doi: 10.1186/1476-511X-12-125.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 мая 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 мая 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 мая 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 сентября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 сентября 2020 г.
Последняя проверка
1 сентября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DK68463
- R01DK068463 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .