Intralumenale effecten op cholesterolabsorptie / -synthese

Cholesterolabsorptie speelt een sleutelrol in cholesterolhomeostase en het begrijpen van de lumenale gebeurtenissen die een sleutelrol spelen bij absorptie blijft slecht begrepen. De doelstellingen van de huidige studie zijn vierledig: 1) Om te bepalen of eerder waargenomen effecten op cholesterolabsorptie tijdens galzuurvoeding gerelateerd zijn aan veranderingen in plasgrootte en darmtransit of maaltijdgestimuleerde galblaaslediging of plasma cholecystokininespiegels. 2) Vaststellen van het effect van sfingomyeline via de voeding op cholesterolabsorptie, micellaire solubilisatie en synthese bij normale volwassenen en het beoordelen van de effecten van intralumenale cholesterolsolubilisatie, -absorptie en -synthese bij volwassenen met heterozygote mdr 3-deficiëntie (een defect dat leidt tot een laag fosfolipidengehalte in de gal) . 3) Het bepalen van het werkingsmechanisme van een niet-ionisch detergens, Pluronic F-68, door het effect ervan op de oplosbaarheid van cholesterol en de verdeling tussen micellen en blaasjes, op de cholesterolabsorptie en -synthese te evalueren. 4) Evaluatie van de intralumenale solubilisatie en distributie in micellen en blaasjes van de gal in vergelijking met cholesterol in de voeding bij mensen en het beoordelen van de impact van behandeling met ezetimibe op de absorptie van endogene of exogene cholesterol door de absorptie van menselijke inhoud te beoordelen in het model van galomgeleide lymfefistels bij ratten . Voor elk van deze doelen zullen proefpersonen worden bestudeerd terwijl ze goed gecontroleerde diëten consumeren als poliklinische patiënten met een combinatie van menselijke en dierlijke technieken. Technieken die worden gebruikt voor menselijke studies omvatten geavanceerde technieken die gebruik maken van stabiele isotopen en isotopenverhouding massaspectrometrie, gaschromatografie. Er zullen translationele studies bij dieren worden gebruikt, waaronder nieuwe technieken om vetabsorptie te meten, evenals het gebruik van het lymffistelrattenmodel voor de beoordeling van de lipidenabsorptie en hamsters voor de beoordeling van de galzuur- en sterolsynthese. Integratie van dierlijke/menselijke technieken zal hulpmiddelen verschaffen om de rol van modificaties van de intraluminale omgeving op cholesteroloplosbaarheid en menselijke cholesterolabsorptie en -synthese te karakteriseren.