Intraumenaaliset vaikutukset kolesterolin imeytymiseen/synteesiin
tiistai 8. syyskuuta 2020 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on ymmärtää paremmin, kuinka kolesteroli imeytyy ja hyödynnetään kehossa (aineenvaihdunta) ja kuinka seerumin kolesteroli vaikuttaa valtimoiden kovettumiseen (ateroskleroosiin).
Tavoitteen 1 tarkoituksena on arvioida erilaisten sappihappojen määrää suolistossa ja niiden vaikutusta kolesterolin imeytymiseen, synteesiin ja ruoansulatukseen.
Myös näiden sappihappojen vaikutusta sappirakon tyhjenemiseen ja hormonin vapautumiseen veressä aterian jälkeen tutkitaan.
Tavoitteen 2 tarkoituksena on arvioida fosfolipidin (fosforia sisältävä rasva) roolia suolistossa ja sen vaikutusta kolesterolin imeytymiseen, synteesiin ja ruoansulatukseen normaaleissa ihmisissä ja ihmisillä, joilla on geneettinen sairaus (mdr3-puutos). vaikuttaa fosfolipidien ja sappihappojen aineenvaihduntaan.
Tavoitteen 3 tarkoituksena on arvioida pesuaineena toimivan materiaalin, Pluronic F-68, roolia, jonka tiedetään estävän kolesterolin imeytymistä.
Tavoitteen 4 tarkoituksena on selvittää, sulavatko ja imeytyvätkö ruoasta saatava kolesteroli ja elimistön tuottama kolesteroli eri tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolesterolin imeytymisellä on keskeinen rooli kolesterolin homeostaasissa, ja imeytymisessä avainrooleissa olevien lumentapahtumien ymmärtäminen jää huonosti ymmärretyksi.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat neljä: 1) Selvittää, liittyvätkö aiemmin havaitut vaikutukset kolesterolin imeytymiseen sappihapon ruokinnan aikana altaan koon ja suoliston kauttakulun tai aterian stimuloiman sappirakon tyhjentymisen tai plasman kolekystokiniinitasojen muutoksiin.
2) Selvittää ruokavalion sfingomyeliinin vaikutus kolesterolin imeytymiseen, misellisolubilisaatioon ja synteesiin normaaleilla aikuisilla ja arvioida kolesterolin intraumenaalisen liukenemisen, imeytymisen ja synteesin vaikutuksia aikuisilla, joilla on heterotsygoottinen mdr 3 -puutos (vika, joka johtaa alhaiseen sapen fosfolipidipitoisuuteen) .
3) Määrittää ionittoman detergentin, Pluronic F-68:n, vaikutusmekanismi arvioimalla sen vaikutus kolesterolin liukenemiseen ja jakautumiseen misellien ja rakkuloiden välillä, kolesterolin imeytymiseen ja synteesiin.
4) Arvioida sappien intraumenaalinen liukeneminen ja jakautuminen miselleissä ja rakkuloissa verrattuna ravinnon kolesteroliin ihmisillä ja arvioida etsetimibihoidon vaikutusta endogeenisen tai eksogeenisen kolesterolin imeytymiseen arvioimalla ihmisen sisältämien aineiden imeytyminen sapen kautta kulkeutuneen rotan imusolmukkeen fistulamallissa. .
Kussakin näistä tavoitteista aiheita tutkitaan samalla, kun he nauttivat hyvin kontrolloitua ruokavaliota avohoidossa sekä ihmisten että eläinten tekniikoita.
Ihmistutkimuksissa käytettävät tekniikat sisältävät huippuluokan tekniikat, joissa hyödynnetään stabiileja isotooppeja ja isotooppisuhdemassaspektrometriaa, kaasukromatografiaa.
Eläimillä tehtäviä translaatiotutkimuksia käytetään mukaan lukien uudet tekniikat rasvan imeytymisen mittaamiseen sekä imusolmukkeiden fistula-rottamallin käyttö rasva-absorption arvioinnissa ja hamstereiden käyttö sappihappo- ja sterolisynteesin arvioinnissa.
Eläin/ihminen tekniikoiden integrointi tarjoaa työkaluja, joilla voidaan karakterisoida ontelonsisäisen ympäristön muutosten roolia kolesterolin liukenemisessa ja ihmisen kolesterolin imeytymisessä ja synteesissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
35
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Seerumin kokonaiskolesteroli <200 mg/dl, LDL-kolesteroli <120 mg/dl
- Apo E-3/3, Apo A IV-1/1 genotyypit
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Diabetes mellitus, muu maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai sydänsairaus
- Allergia soijatuotteille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sappihappo
Arvioida sappihappopoolin koon muutosten roolia kolesterolin imeytymisessä, synteesissä ja kolesterolin solubilisaatiossa.
|
15 mg/kg/vrk 18 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: Kolesterolin imeytyminen
Sen määrittämiseksi, muuttavatko kolesterolin imeytymistä, synteesiä ja liukoisuutta merkittävästi fosfolipidipitoisuuden, erityisesti sfingolipidien ja fosfatidyylikoliinin, muutokset suoliston ontelossa.
|
1000 mg/vrk 19 päivän ajan
|
|
Kokeellinen: Intraumenaalinen
Arvioida sapen ja ravinnon kolesterolin intraumenaalista liukenemista ja imeytymistä.
|
15 mg/kg/vrk 18 päivän ajan
Ruokaa 3 päivän ajan ja kerta-annos 113 mg C13-kolesterolia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tulokset ovat kolesterolin aineenvaihdunnan ja imeytymisen molekyyli- ja solumekanismien parempi ymmärtäminen.
Aikaikkuna: 5 v
|
5 v
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James E. Heubi, M.D., Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Yao L, Heubi JE, Buckley DD, Fierra H, Setchell KD, Granholm NA, Tso P, Hui DY, Woollett LA. Separation of micelles and vesicles within lumenal aspirates from healthy humans: solubilization of cholesterol after a meal. J Lipid Res. 2002 Apr;43(4):654-60.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Heubi JE. Effect of ursodeoxycholic acid on cholesterol absorption and metabolism in humans. J Lipid Res. 2003 May;44(5):935-42. doi: 10.1194/jlr.M200478-JLR200. Epub 2003 Mar 1.
- Woollett LA, Buckley DD, Yao L, Jones PJ, Granholm NA, Tolley EA, Tso P, Heubi JE. Cholic acid supplementation enhances cholesterol absorption in humans. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):724-31. doi: 10.1053/j.gastro.2003.11.058.
- Woollett LA, Wang Y, Buckley DD, Yao L, Chin S, Granholm N, Jones PJ, Setchell KD, Tso P, Heubi JE. Micellar solubilisation of cholesterol is essential for absorption in humans. Gut. 2006 Feb;55(2):197-204. doi: 10.1136/gut.2005.069906.
- Ramprasath VR, Jones PJ, Buckley DD, Woollett LA, Heubi JE. Effect of dietary sphingomyelin on absorption and fractional synthetic rate of cholesterol and serum lipid profile in humans. Lipids Health Dis. 2013 Aug 19;12:125. doi: 10.1186/1476-511X-12-125.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. toukokuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. toukokuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 19. toukokuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DK68463
- R01DK068463 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .