Wpływ wewnątrz światła na wchłanianie / syntezę cholesterolu

Wchłanianie cholesterolu odgrywa kluczową rolę w homeostazie cholesterolu, a zrozumienie zdarzeń światła, które odgrywają kluczową rolę w absorpcji, pozostaje słabo poznane. Cele niniejszego badania są cztery: 1) Określenie, czy wcześniej obserwowany wpływ na wchłanianie cholesterolu podczas karmienia kwasem żółciowym jest związany ze zmianami wielkości puli i pasażu jelitowego lub stymulowanym posiłkiem opróżnianiem pęcherzyka żółciowego lub poziomami cholecystokininy w osoczu. 2) Określenie wpływu sfingomieliny z diety na wchłanianie, solubilizację i syntezę micelarną cholesterolu u zdrowych osób dorosłych oraz ocena wpływu solubilizacji, wchłaniania i syntezy cholesterolu w świetle jelita u dorosłych z heterozygotycznym niedoborem mdr 3 (defekt prowadzący do niskiej zawartości fosfolipidów w żółci) . 3) Określenie mechanizmu działania niejonowego detergentu Pluronic F-68 poprzez ocenę jego wpływu na solubilizację i dystrybucję cholesterolu pomiędzy micele i pęcherzyki, na wchłanianie i syntezę cholesterolu. 4) Ocena solubilizacji i dystrybucji w świetle miceli i pęcherzyków żółciowych w porównaniu z cholesterolem dietetycznym u ludzi oraz ocena wpływu leczenia ezetymibem na wchłanianie endogennego lub egzogennego cholesterolu poprzez ocenę wchłaniania zawartości ludzkiej w modelu przetoki chłonnej szczura z przewodem żółciowym . Dla każdego z tych celów badani będą badani podczas spożywania dobrze kontrolowanej diety jako pacjenci ambulatoryjni z kombinacją technik ludzkich i zwierzęcych. Techniki stosowane w badaniach na ludziach będą obejmowały najnowocześniejsze techniki wykorzystujące stabilne izotopy i spektrometrię mas z proporcjami izotopów oraz chromatografię gazową. Wykorzystane zostaną badania translacyjne na zwierzętach, w tym nowe techniki pomiaru wchłaniania tłuszczu, a także model szczurzy z przetoką limfatyczną do oceny wchłaniania lipidów oraz chomiki do oceny syntezy kwasów żółciowych i steroli. Integracja technik zwierzęcych/ludzkich dostarczy narzędzi do scharakteryzowania roli modyfikacji środowiska wewnątrz światła jelita na solubilizację cholesterolu oraz absorpcję i syntezę ludzkiego cholesterolu.