Intralumenale Auswirkungen auf die Cholesterinabsorption/-synthese

Die Cholesterinabsorption spielt eine Schlüsselrolle bei der Cholesterinhomöostase und das Verständnis der lumenalen Ereignisse, die bei der Absorption eine Schlüsselrolle spielen, ist nach wie vor unzureichend verstanden. Die Ziele der vorliegenden Studie sind vierfach: 1) Es soll festgestellt werden, ob zuvor beobachtete Auswirkungen auf die Cholesterinabsorption während der Gallensäurefütterung mit Veränderungen der Poolgröße und der Darmpassage oder der durch die Mahlzeit stimulierten Gallenblasenentleerung oder dem Cholezystokininspiegel im Plasma zusammenhängen. 2) Bestimmung der Wirkung von Sphingomyelin aus der Nahrung auf die Cholesterinabsorption, mizellare Solubilisierung und Synthese bei normalen Erwachsenen und Bewertung der Auswirkungen der intralumenalen Cholesterinsolubilisierung, -absorption und -synthese bei Erwachsenen mit heterozygotem mdr-3-Mangel (einem Defekt, der zu einem niedrigen Phospholipidgehalt in der Galle führt) . 3) Bestimmung des Wirkungsmechanismus eines nichtionischen Detergens, Pluronic F-68, durch Bewertung seiner Wirkung auf die Solubilisierung und Verteilung von Cholesterin zwischen Mizellen und Vesikeln sowie auf die Cholesterinabsorption und -synthese. 4) Bewertung der intralumenalen Solubilisierung und Verteilung innerhalb von Mizellen und Vesikeln der Galle im Vergleich zu Cholesterin aus der Nahrung beim Menschen und Beurteilung der Auswirkung der Ezetimib-Behandlung auf die Absorption von endogenem oder exogenem Cholesterin durch Bewertung der Absorption menschlicher Inhalte im biliär umgeleiteten Rattenlymphfistelmodell . Für jedes dieser Ziele werden Probanden untersucht, während sie als ambulante Patienten eine gut kontrollierte Diät mit einer Kombination aus menschlichen und tierischen Techniken zu sich nehmen. Zu den für Humanstudien eingesetzten Techniken gehören hochmoderne Techniken unter Verwendung stabiler Isotope und Isotopenverhältnis-Massenspektrometrie sowie Gaschromatographie. Es werden translatorische Studien an Tieren eingesetzt, darunter neuartige Techniken zur Messung der Fettabsorption sowie die Verwendung des Lymphfistel-Rattenmodells zur Beurteilung der Lipidabsorption und von Hamstern zur Beurteilung der Gallensäure- und Sterolsynthese. Durch die Integration tierischer/menschlicher Techniken werden Werkzeuge zur Charakterisierung der Rolle von Veränderungen der intralumenalen Umgebung bei der Cholesterinlöslichkeit sowie der menschlichen Cholesterinabsorption und -synthese bereitgestellt.