Vatalanib och pemetrexeddinatrium vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Villighet att återvända till Mayo Clinic Rochester för uppföljning
• Kvinnor i fertil ålder och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) före studiestart, studiens varaktighet och i minst 30 dagar efter den senaste administreringen av studiemedicinering
• ECOG-prestandastatus (PS) 0, 1 eller 2
• Histologiskt bevis på avancerad solid tumör som inte har någon känd standardterapi som är potentiellt botande eller definitivt kan förlänga den förväntade livslängden vid registrering.
• Obligatorisk translationell forskning (endast MTD-patienter): villighet att tillhandahålla de biologiska proverna enligt protokollet; villighet att genomgå ultraljudsmätningar av artär brachialis
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dL
• PLT >= 100 000/ul
• ASAT =< 3 x ULN eller ASAT =< 5 x ULN om leverpåverkan
• Beräknat kreatininclearance >= 45 ml/min
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Slumpmässigt urinprotein:osmolalitetsförhållande =< 0,40 ELLER totalt urinprotein =< 500 mg och uppmätt kreatininclearance (CrCl) >= 45 ml/min från en 24-timmars urinsamling
• Patienter ska inte ha några kontraindikationer mot intag av folsyra, vitamin B12 eller dexametason
• För patienter med pleurala/peritoneala/perikardiella utgjutningar: Om patienten är asymtomatisk men utgjutningsvolymen uppskattas vara > 500 ml eller ger mätbara objektiva förändringar relaterade till utgjutningen (t.ex. ekokardiografisk ventrikulär kompression, hypoxi vid pulsoximetri etc.), effusion bör dräneras
• Kan permanent avbryta aspirindosen på >=1,3 gram/dag >=10 dagar före till >= 10 dagar efter pemetrexeddinatriumbehandling
• Förväntad livslängd >= 12 veckor

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska, obehandlade eller okontrollerade CNS-metastaser eller anfallsstörning; patienter med CNS-metastaser som behandlats med helhjärnstrålning (WBRT) kan inkluderas efter avslutad WBRT; patienter kan börja kemoterapi så tidigt som nästa dag efter WBRT
• Varje kliniskt signifikant infektion
• Aktiv, blödande diates eller på något antikoagulantia
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med PTK/ZK
• Kemoterapi =< 3 veckor före registrering
• Strålning till >= 30 % av benmärgen
• Immunterapi =< 2 veckor före registrering
• Kronisk njursjukdom
• Akut eller kronisk leversjukdom (t.ex. hepatit, cirros)
• Försämring av gastrointestinala (GI) funktion eller GI-sjukdom eftersom de signifikant kan förändra absorptionen av PTK/ZK (d.v.s. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller oförmåga att svälja tabletter)
• Större än (>) normal risk för blödning eller på något antikoagulantia
• Graviditetstest, ammande eller positivt graviditetstest =< 7 dagar före registrering för fertila kvinnor
• Symtomatisk serosutgjutning (>= CTCAE v3.0 grad 2 dyspné som inte är mottaglig för dränering före registrering)
• Mitomycin C/nitrosoureas, bevacizumab =< 6 veckor före registrering
• Biologisk terapi =< 2 veckor före registrering
• Annan kemoterapi, immunterapi, hormonell terapi, strålbehandling eller någon annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-FDA-godkänd indikation och i samband med en forskningsutredning) =< 4 veckor före registrering
• Förlängd QTc (> 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor) eller känd historia av medfödd eller förvärvat förlängt QTc-syndrom
• Allvarligt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens förmåga att slutföra studien
• Tidigare terapi med monoklonal antikropp mot VEGF, VEGF-fälla, små molekyler med receptortyrosinkinasaktivitet mot VEGFR, antisensoligonukleotidterapi mot VEGF-mRNA är tillåten
• Helfältsstrålbehandling =< 4 veckor före registrering eller begränsad fältstrålbehandling =< 2 veckor före registrering (platsen för tidigare strålbehandling bör ha tecken på progressiv sjukdom om detta är den enda sjukdomsplatsen)
• Män eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel (en barriärmetod för preventivmedel) (orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom p450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie)
• a) Labil hypertoni eller tidigare dålig följsamhet med antihypertensiv medicin
• d) Hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering
• h) Historik av djup ventrombos eller lungemboli =< 2 år före registrering
• Nuvarande användning av följande läkemedel: amiodaron; antikoagulantia (t.ex. warfarin); antiretroviral terapi (t.ex. ritonavir); karbamazepin; klorpromazin; cisaprid; klaritromycin; klopidogrel; disopyramid; droperidol; erytromycin; fondaparinux; haloperidol; heparin; itrakonazol; ketokonazol
• Nuvarande användning av följande läkemedel: metadon; orala preventivmedel; fenobarbital; fenytoin; prokainamid; produkter innehållande grapefruktjuice; kinidin; rifabutin; rifampin; sotalol; sparfloxacin; Johannesört; tioridazin
• i) Patienter som behöver kronisk behandling med PPI (t.ex. omeprazol, lansoprazol, etc.) eller H2-antagonist (t.ex. ranitidin, famotidin, etc.)
• Större operation (d.v.s. laparotomi), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada =< 4 veckor före registrering; mindre operation =< 2 veckor före registrering; införande av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara större eller mindre operation i detta avseende
• b) Angina pectoris
• c) Historik med kronisk hjärtsvikt =< 3 månader före registrering, om inte ejektionsfraktion > 45 %
• f) Diabetes
• g) Interstitiell pneumoni eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
• Patienter som tidigare har fått behandling med regimer innehållande pemetrexeddinatrium =< 12 månader före registrering
• Något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd:
• e) Hjärtarytmi