Vatalanib e Pemetrexed disodico nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic Rochester per il follow-up
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio, la durata della partecipazione allo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Prova istologica di tumore solido avanzato che non ha una terapia standard nota che sia potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita al momento della registrazione.
• Ricerca traslazionale obbligatoria (solo pazienti MTD): disponibilità a fornire i campioni biologici come richiesto dal protocollo; disponibilità a sottoporsi a misurazioni ecografiche dell'arteria brachiale
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dL
• PLT >= 100.000/uL
• AST = < 3 x ULN o AST = < 5 x ULN se coinvolgimento epatico
• Clearance della creatinina calcolata >= 45 ml/min
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Proteine ​​urinarie casuali: rapporto di osmolalità =< 0,40 OPPURE proteine ​​urinarie totali =< 500 mg e clearance della creatinina misurata (CrCl) >= 45 mL/min da una raccolta delle urine delle 24 ore
• I pazienti non dovrebbero avere controindicazioni all'assunzione di acido folico, vitamina B12 o desametasone
• Per i pazienti con versamento pleurico/peritoneale/pericardico: se il paziente è asintomatico ma il volume di versamento è approssimato a > 500 mL o produce cambiamenti oggettivi misurabili correlati al versamento (ad es. compressione ventricolare ecocardiografica, ipossia alla pulsossimetria, ecc.), il versamento deve essere drenato
• In grado di interrompere definitivamente la dose di aspirina >=1,3 grammi/die >=10 giorni prima fino a >= 10 giorni dopo il trattamento con pemetrexed disodico
• Aspettativa di vita >= 12 settimane

Criteri di esclusione:

• Metastasi o disturbi convulsivi sintomatici, non trattati o non controllati; i pazienti con metastasi del SNC trattati con radiazioni cerebrali intere (WBRT) possono essere arruolati dopo il completamento del WBRT; i pazienti possono iniziare la chemioterapia già il giorno successivo alla WBRT
• Qualsiasi infezione clinicamente significativa
• Diatesi attiva, sanguinante o su qualsiasi anticoagulante
• Pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione a causa delle possibili interazioni farmacocinetiche con PTK/ZK
• Chemioterapia =<3 settimane prima della registrazione
• Radiazioni a >= 30% del midollo osseo
• Immunoterapia = < 2 settimane prima della registrazione
• Malattia renale cronica
• Malattie epatiche acute o croniche (ad es. epatite, cirrosi)
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale poiché possono alterare in modo significativo l'assorbimento di PTK/ZK (cioè malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, occlusione intestinale o incapacità di deglutire compresse)
• Rischio di sanguinamento maggiore del (>) normale o su qualsiasi anticoagulante
• Test di gravidanza in gravidanza, allattamento o positivo = < 7 giorni prima della registrazione per le donne in età fertile
• Versamento sieroso sintomatico (>= dispnea di grado 2 CTCAE v3.0 che non è suscettibile di drenaggio prima della registrazione)
• Mitomicina C/nitrosourea, bevacizumab = < 6 settimane prima della registrazione
• Terapia biologica =<2 settimane prima della registrazione
• Altra chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, radioterapia o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla FDA e nel contesto di un'indagine di ricerca) =< 4 settimane prima della registrazione
• QTc prolungato (> 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine) o storia nota di sindrome del QTc prolungato congenita o acquisita
• Condizione grave che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio
• È consentita una precedente terapia con anticorpi monoclonali anti-VEGF, VEGF trap, piccole molecole con attività del recettore tirosin-chinasico contro VEGFR, terapia con oligonucleotidi antisenso contro VEGF mRNA
• Radioterapia a campo pieno = < 4 settimane prima della registrazione o radioterapia a campo limitato = < 2 settimane prima della registrazione (il sito della precedente radioterapia deve avere evidenza di malattia progressiva se questo è l'unico sito della malattia)
• Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (un metodo di controllo delle nascite di barriera) (i contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo p450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio)
• a) Ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance con i farmaci antipertensivi
• d) Infarto del miocardio =<6 mesi prima della registrazione
• h) Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare = < 2 anni prima della registrazione
• Uso attuale dei seguenti farmaci: amiodarone; anticoagulanti (ad es. warfarin); terapia antiretrovirale (ad es. ritonavir); carbamazepina; clorpromazina; cisapride; claritromicina; clopidogrel; disopiramide; droperidolo; eritromicina; fondaparinux; aloperidolo; eparina; itraconazolo; ketoconazolo
• Uso attuale dei seguenti farmaci: metadone; contraccettivi orali; fenobarbitale; fenitoina; procainamide; prodotti contenenti succo di pompelmo; chinidina; rifabutina; rifampicina; sotalolo; sparfloxacina; erba di San Giovanni; tioridazina
• i) Pazienti che richiedono un trattamento cronico con PPI (ad es. omeprazolo, lansoprazolo, ecc.) o antagonisti H2 (ad es. ranitidina, famotidina, ecc.)
• Chirurgia maggiore (ad es. Laparotomia), biopsia aperta o lesione traumatica significativa = <4 settimane prima della registrazione; chirurgia minore =< 2 settimane prima della registrazione; l'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore a questo proposito
• b) Angina pectoris
• c) Storia di insufficienza cardiaca congestizia = < 3 mesi prima della registrazione, a meno che la frazione di eiezione non sia > 45%
• f) Diabete
• g) Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente utilizzando regimi contenenti pemetrexed disodico = < 12 mesi prima della registrazione
• Una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate:
• e) Aritmia cardiaca