Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Vatalanib i pemetreksed disodowy w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

4 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy I PTK/ZK w skojarzeniu z pemetreksedem disodowym (ALIMTA)

UZASADNIENIE: Watalanib i pemetreksed disodowy mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Vatalanib może również hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie watalanibu razem z pemetreksedem disodowym może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie I fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki watalanibu podawanego razem z solą sodową pemetreksedu w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Określenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PTK/ZK i pemetreksedu disodowego, gdy są podawane w skojarzeniu.

II. Opisanie toksyczności związanej z połączeniem PTK/ZK z pemetreksedem disodowym.

III. Ocena interakcji farmakokinetycznych połączenia PTK/ZK z pemetreksedem disodowym na MTD (Grupa II).

IV. Ocena wewnątrzkomórkowej zawartości poliglutaminianów disodowych pemetreksedu jako miary aktywności enzymów transportujących i aktywujących pemetreksed disodowy w kohorcie ekspansyjnej MTD (Grupa II).

V. Aby ocenić polimorfizmy i ekspresję genów docelowych genów soli disodowej pemetreksedu oraz genów kodujących enzymy biorące udział w transporcie, aktywacji i inaktywacji soli disodowej pemetreksedu oraz skorelować haplotypowo znakowane SNP lub poziomy ekspresji genów z wewnątrzkomórkowymi poziomami poliglutaminianów disodu pemetreksedu, toksyczność i/lub skuteczność lub pemetreksed disodowy w grupie II.

VI. Ocena farmakogenetycznych, metabolicznych i klinicznych markerów, które mogą przewidywać nadciśnienie wywołane terapią anty-VEGF.

ZARYS:

To jest badanie eskalacji dawki watalanibu. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych.

GRUPA I (zwiększanie dawki, termin zakończenia przyjmowania 18/12/2007): Pacjenci otrzymują pemetreksed w postaci soli disodowej dożylnie przez 10 minut w dniu 1 i doustny watalanib dwa razy dziennie w dniach 1-21.

GRUPA II (grupa rozszerzona MTD): Pacjenci otrzymują pemetreksed disodowy dożylny w 1. dniu, tak jak w grupie I. Pacjenci otrzymują również doustnie watalanib w MTD dwa razy na dobę w dniach 8-21 podczas 1. kursu i w dniach 1-21 podczas wszystkich kolejnych kursów .

W obu grupach kursy powtarza się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Gotowość do powrotu do Mayo Clinic Rochester w celu obserwacji
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed włączeniem do badania, czasem trwania udziału w badaniu i przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
  • Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2
  • Histologiczny dowód zaawansowanego guza litego, dla którego nie ma znanej standardowej terapii, która jest potencjalnie lecznicza lub zdecydowanie zdolna do przedłużenia oczekiwanej długości życia po rejestracji.
  • Obowiązkowe badania translacyjne (tylko pacjenci z MTD): chęć dostarczenia próbek biologicznych zgodnie z wymogami protokołu; chęć poddania się badaniu USG tętnicy ramiennej
  • ANC >= 1500/ul
  • Hgb >= 9 g/dl
  • PLT >= 100 000/ul
  • AspAT =< 3 x GGN lub AspAT = < 5 x GGN w przypadku zajęcia wątroby
  • Obliczony klirens kreatyniny >= 45 ml/min
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Losowy stosunek białka do osmolalności w moczu =< 0,40 LUB białko całkowite w moczu =< 500 mg i zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) >= 45 ml/min z 24-godzinnej zbiórki moczu
  • Pacjenci nie powinni mieć przeciwwskazań do przyjmowania kwasu foliowego, witaminy B12 lub deksametazonu
  • Dla pacjentów z wysiękiem w jamie opłucnowej/otrzewnowej/osierdziowej: Jeśli u pacjenta nie występują objawy, ale objętość wysięku wynosi w przybliżeniu > 500 ml lub powoduje mierzalne obiektywne zmiany związane z wysiękiem (np. echokardiograficzny ucisk komór, niedotlenienie w badaniu pulsoksymetrycznym itp.), wysięk należy odsączyć
  • Możliwość trwałego odstawienia aspiryny w dawce >=1,3 g/dobę >=10 dni przed i >= 10 dni po leczeniu solą sodową pemetreksedu
  • Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe, nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do OUN lub zaburzenia napadowe; chorzy z przerzutami do OUN leczeni radioterapią całego mózgu (WBRT) mogą zostać włączeni po zakończeniu WBRT; pacjenci mogą rozpocząć chemioterapię już następnego dnia po WBRT
  • Każda klinicznie istotna infekcja
  • Aktywna, skaza krwotoczna lub na jakimkolwiek antykoagulantie
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z PTK/ZK
  • Chemioterapia =< 3 tygodnie przed rejestracją
  • Promieniowanie do >= 30% szpiku kostnego
  • Immunoterapia =< 2 tygodnie przed rejestracją
  • Przewlekła choroba nerek
  • Ostra lub przewlekła choroba wątroby (np. zapalenie wątroby, marskość wątroby)
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, ponieważ mogą one znacząco zmienić wchłanianie PTK/ZK (tj. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność połykania tabletek)
  • Większe niż (>) normalne ryzyko krwawienia lub przy jakimkolwiek antykoagulantie
  • Ciąża, karmienie piersią lub pozytywny wynik testu ciążowego =< 7 dni przed rejestracją dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Objawowy wysięk surowiczy (>= CTCAE v3.0 duszność stopnia 2, która nie podlega drenażowi przed rejestracją)
  • Mitomycyna C/nitrozomoczniki, bewacyzumab =< 6 tygodni przed rejestracją
  • Terapia biologiczna =< 2 tygodnie przed rejestracją
  • Inna chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez FDA i w kontekście badania naukowego) =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Wydłużony odstęp QTc (> 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet) lub wrodzony lub nabyty zespół wydłużonego QTc w wywiadzie
  • Poważny stan, który w opinii badacza zagroziłby zdolności pacjenta do ukończenia badania
  • Dozwolona jest wcześniejsza terapia przeciwciałem monoklonalnym przeciwko VEGF, VEGF trap, małymi cząsteczkami o aktywności receptorowej kinazy tyrozynowej przeciw VEGFR, oligonukleotydami antysensownymi przeciw mRNA VEGF
  • Radioterapia pełnego pola =< 4 tygodnie przed rejestracją lub radioterapia pola ograniczonego =< 2 tygodnie przed rejestracją (miejsce poprzedniej radioterapii powinno wykazywać postęp choroby, jeśli jest to jedyne miejsce choroby)
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji) (doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne mogą podlegać interakcjom z cytochromem p450 i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu)
  • a) Labilne nadciśnienie lub historia złego przestrzegania leków przeciwnadciśnieniowych
  • d) Zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją
  • h) Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej =< 2 lata przed rejestracją
  • Aktualne stosowanie następujących leków: amiodaron; antykoagulanty (np. warfaryna); terapia przeciwretrowirusowa (np. rytonawir); karbamazepina; chloropromazyna; cyzapryd; klarytromycyna; klopidogrel; dyzopiramid; droperydol; erytromycyna; fondaparynuks; haloperydol; heparyna; itrakonazol; ketokonazol
  • Aktualne używanie następujących narkotyków: metadon; Doustne środki antykoncepcyjne; fenobarbital; fenytoina; prokainamid; produkty zawierające sok grejpfrutowy; chinidyna; ryfabutyna; ryfampicyna; sotalol; sparfloksacyna; ziele dziurawca; tiorydazyna
  • i) Pacjenci, którzy wymagają przewlekłego leczenia PPI (np. omeprazolem, lanzoprazolem itp.) lub antagonistą H2 (np. ranitydyną, famotydyną itp.)
  • Poważna operacja (np. laparotomia), otwarta biopsja lub znaczny uraz =< 4 tygodnie przed rejestracją; drobna operacja =< 2 tygodnie przed rejestracją; wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest w tym względzie uważane za poważną lub niewielką operację
  • b) dławica piersiowa
  • c) Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie =< 3 miesiące przed rejestracją, chyba że frakcja wyrzutowa > 45%
  • f) Cukrzyca
  • g) Śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni schematami zawierającymi pemetreksed w postaci soli disodowej =< 12 miesięcy przed rejestracją
  • Dowolny z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych stanów medycznych:
  • e) Zaburzenia rytmu serca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Zobacz szczegółowy opis
Inny: badanie farmakologiczne
Badanie korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: sól disodowa pemetreksedu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ALIMTA
  • LY231514
  • MTA
Lek: watalanib
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • CGP-79787
  • PTK787/ZK 222584
Procedura: obrazowanie ultrasonograficzne
Badanie korelacyjne
Inne nazwy:
  • ultrasonografia
  • ultradźwięk
  • badanie ultrasonograficzne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólna częstość występowania toksyczności oraz profile toksyczności mierzone na podstawie poziomu dawki, pacjenta i pierwotnego miejsca choroby, mierzone metodą NCI CTCAE v3.0
Toksyczność ograniczająca dawkę i maksymalna tolerowana dawka (MTD) watalanibu podawanego z solą sodową pemetreksedu, mierzone metodą NCI CTCAE v3.0
Farmakokinetyka leczenia, w tym AUC, C-max, okres półtrwania i klirens uzyskane u pacjentów leczonych w MTD
Ramy czasowe: W różnych punktach czasowych pierwszego dnia każdego kursu
W różnych punktach czasowych pierwszego dnia każdego kursu
Ekspresja funkcjonalnie istotnych polimorfizmów w genach kodujących białka zaangażowane w transport i aktywację pemetreksedu disodowego u pacjentów leczonych w MTD
Korelacja ekspresji tych polimorfizmów z wynikami klinicznymi (toksycznością, odpowiedzią lub stanem progresji) u pacjentów leczonych w MTD
Związek ekspresji genów i polimorfizmów z wewnątrzkomórkową zawartością disodu pemetreksedu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Odpowiedź (całkowita i częściowa odpowiedź, stabilna i postępująca choroba) u pacjentów z mierzalną chorobą
Profil odpowiedzi mierzony poziomem dawki i pierwotnym ogniskiem choroby

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 października 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC0515 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2009-01316 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na badanie farmakologiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj