Förebyggande av hjärt- och vaskulära händelser hos patienter med NGT/IGT.

Försämrad glukostolerans eller lindriga glukosförhöjningar inom icke-diabetesområdet är associerade med ökad hjärt-kärlsjukdom och nyare studier antydde behovet av att upptäcka dessa glukosavvikelser tidigt under postinfarktperioden. Även om förfaranden för koronar revaskularisering under de senaste tio åren dramatiskt har förbättrat resultatet för icke-diabetespatienter som drabbats av ischemisk hjärtsjukdom, är dessa förfaranden mindre effektiva hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och IGT. Möjliga orsaker till sämre prognos hos dessa patienter kan vara relaterade till närvaron av hyperinsulinemi och insulinresistens på grund av den välkända effekten av insulin för att öka neointimal vävnadsproliferation och in-stent restenos, genom att stimulera tillväxtfaktorer för vaskulära glatta muskelceller och migration. Dessutom är det välkänt att endoteldysfunktion är en tidig funktionsstörning i utvecklingen av aterosklerotiska lesioner. Försämringen av eNOS-verkan kan förändra omsättningshastigheten för eNOS eller kväveoxidproduktion och verkan som påverkar kväveoxidsignalering, apoptoskaskad och angiogenes. Alla dessa faktorer kan bidra till endoteldysfunktion i viss utsträckning och påskynda åderförkalkning med ökad risk för hjärt-kärlsjukdom.

Den konstitutivt uttryckta eNOS kommer sannolikt att vara de största bidragsgivarna till produktionen av kväveoxid i hela kroppen. Det är intressant att notera att en region av kromosom 7q verkar påverka både insulinresistens och blodtryck, vilket tyder på att detta lokus i stor utsträckning kan påverka egenskaper associerade med insulinresistens.

L-arginin är en essentiell aminosyra och dess tillgänglighet är viktig för den normala endotelcellsfunktionen och dess intracellulära reduktion kan bidra till det dysfunktionella endoteltillståndet. Det är välkänt att L-arginin är en prekursor för kväveoxid och både in vitro och in vivo studier har visat att L-arginin kan förstärka vaskulär dilatation under vissa förhållanden.

Vår hypotes är att utvärdera den modulerande effekten av L-arginin på metabola, endotelvariabler och på myokardfunktionen hos patienter med hjärt-kärlsjukdom.