Effekt och säkerhet av Adalimumab hos pediatriska patienter med måttlig till svår Crohns sjukdom
11 juli 2011 uppdaterad av: Abbott
En multicenter, dubbelblind studie för att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken hos den humana anti-TNF monoklonala antikroppen Adalimumab hos pediatriska patienter med måttlig till svår Crohns sjukdom
Syftet med denna studie är att fastställa effektivitet, farmakokinetik och säkerhet för Adalimumab hos pediatriska patienter med måttlig till svår Crohns sjukdom
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
M06-806 (NCT # NCT00409682) var en fas 3, multicenter, randomiserad, dubbelblind (DB), effekt, säkerhet och farmakokinetisk (PK) studie utformad för att utvärdera effekten av 2 dosregimer för induktion och underhåll av klinisk remission hos pediatriska försökspersoner mellan 6 och 17 år (inklusive) med måttlig till svår Crohns sjukdom (CD) (definierad av Pediatric Crohns Disease Activity Index [PCDAI > 30]). Försökspersonerna måste antingen ha misslyckats med konventionell behandling för CD eller tidigare ha fått infliximab och tappat svaret/hat intolerans mot infliximab.
Cirka 186 pediatriska försökspersoner mellan 6 och 17 år planerades att delta i studien på cirka 55 platser i USA, Kanada och Europa. Minst 80 försökspersoner skulle vara ≥ 13 år gamla vid baslinjen och en tredjedel till hälften av studiepopulationen skulle vara försökspersoner som tidigare hade tappat svaret eller var intoleranta mot infliximab.
Studiens längd skulle vara upp till 65 veckor, vilket inkluderade en screeningperiod på 1 till 3 veckor, en induktionsperiod, en underhållsperiod och ett 70-dagars uppföljningssamtal för alla försökspersoner som antingen avslutade tidigt från studien eller övergick inte till förlängningsstudien ([NCT # 00686374], för att utvärdera det långsiktiga bibehållandet av kliniskt svar, säkerhet och tolerabilitet vid upprepad administrering av adalimumab).
Alla försökspersoner fick en induktionsregim administrerad vid baslinjen (vecka 0) och vecka 2. Den öppna induktionsdosen (OL) baserades på försökspersonens baslinjekroppsvikt. Försökspersoner som vägde ≥ 40 kg skulle få 160 mg vecka 0 och 80 mg adalimumab vecka 2. Försökspersoner som vägde < 40 kg skulle få 80 mg vecka 0 och 40 mg adalimumab vecka 2.
Vid vecka 4 skulle försökspersoner randomiseras 1:1 till 1 av 2 DB underhållsbehandlingsgrupper (lågdos eller högdos), stratifierade efter kliniskt svarsstatus vecka 4 (klinisk respons definierades som en minskning av PCDAI med ≥ 15 poäng från baslinjepoängen), kroppsvikt vid vecka 4 och tidigare exponering för infliximab. Försökspersoner som randomiserades till högdosbehandlingsgruppen skulle få antingen 40 mg adalimumab subkutant (SC) varannan vecka (eow) (om vecka 4 kroppsvikt ≥ 40 kg) eller 20 mg adalimumab SC eow (om vecka 4 kroppsvikt < 40 kg). Försökspersoner randomiserade till lågdosbehandlingsgruppen skulle få antingen 20 mg adalimumab SC eow (om vecka 4 kroppsvikt ≥ 40 kg) eller 10 mg adalimumab SC eow (om vecka 4 kroppsvikt < 40 kg).
Försökspersonens kroppsvikt vid vecka 26 skulle användas för att justera underhållsdosregimen för en patient vars kroppsvikt hade ökat från < 40 kg till ≥ 40 kg under studien.
Försökspersoner förväntades förbli på blindad eow-terapi under den 48 veckor långa studiens DB-underhållsperiod. Från och med vecka 12 studiebesöket var dock försökspersoner som upplevde en sjukdomsuppblossning (ökning av PCDAI ≥ 15 poäng jämfört med vecka 4 och en absolut PCDAI över 30) eller som inte svarade (inte uppnådde en minskning av PCDAI-poängen) på minst 15 poäng jämfört med baslinjepoängen för 2 på varandra följande besök med minst 2 veckors mellanrum) kan bytas från blindad eow-dosering till blindad eow-dosering (ew) och fortsätta med samma blindade dos. Under blindad behandling, om en patient fortsatte att uppleva en flare eller uppfyllde definitionen av utebliven respons efter en 8 veckor lång kur med DB ew-terapi, skulle de bytas till OL ew-terapi. Doseringen av OL ew-terapin var 20 mg för försökspersoner < 40 kg och 40 mg för försökspersoner ≥ 40 kg.
Denna studie använde PCDAI för att fastställa studieläkemedlets effektivitet. Det primära effektmåttet är andelen försökspersoner som är i klinisk remission vid vecka 26, mätt med PCDAI i den avsiktsfulla populationen. Klinisk remission definieras som en PCDAI-poäng på ≤ 10.
De kliniska svarsindikatorerna inkluderar klinisk remission enligt definition av PCDAI-poäng vid vecka 52 och klinisk respons enligt definition av PCDAI-poäng vid vecka 26 och vecka 52.
Det patientrapporterade resultatet är förändringen från Baseline i totala IMPACT III-poäng vid vecka 26 och vecka 52.
Säkerhetsparametrarna (biverkningar, laboratoriedata och vitala tecken) utvärderades vid alla besök under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
192
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2020
- Site Reference ID/Investigator# 6700
-
Brussels, Belgien, 1020
- Site Reference ID/Investigator# 7744
-
Brussels, Belgien, 1200
- Site Reference ID/Investigator# 6073
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Site Reference ID/Investigator# 6065
-
Paris, Frankrike, 75019
- Site Reference ID/Investigator# 6072
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1752
- Site Reference ID/Investigator# 10287
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Site Reference ID/Investigator# 5223
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Site Reference ID/Investigator# 4984
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Site Reference ID/Investigator# 5222
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
- Site Reference ID/Investigator# 5676
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32801
- Site Reference ID/Investigator# 4911
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Site Reference ID/Investigator# 7640
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- Site Reference ID/Investigator# 5904
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Site Reference ID/Investigator# 4316
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Site Reference ID/Investigator# 5901
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Site Reference ID/Investigator# 4912
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Site Reference ID/Investigator# 4317
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Site Reference ID/Investigator# 5102
-
St. Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114
- Site Reference ID/Investigator# 4285
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89109
- Site Reference ID/Investigator# 3826
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
- Site Reference ID/Investigator# 6182
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14222
- Site Reference ID/Investigator# 8801
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- Site Reference ID/Investigator# 3734
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- Site Reference ID/Investigator# 4913
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Site Reference ID/Investigator# 6257
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Site Reference ID/Investigator# 4909
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Site Reference ID/Investigator# 4914
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Site Reference ID/Investigator# 5892
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Site Reference ID/Investigator# 6354
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Site Reference ID/Investigator# 4983
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Site Reference ID/Investigator# 4950
-
-
-
-
-
Calgary, Kanada, T3B 6A8
- Site Reference ID/Investigator# 5109
-
Halifax, Kanada, 83K 6R8
- Site Reference ID/Investigator# 4916
-
Hamilton, Kanada, L8N 3Z5
- Site Reference ID/Investigator# 10284
-
London, Kanada, N6A 5W9
- Site Reference ID/Investigator# 8391
-
Ottawa, Kanada, K1H 8L1
- Site Reference ID/Investigator# 5169
-
Toronto, Kanada, M5G 1X8
- Site Reference ID/Investigator# 6798
-
Vancouver, Kanada, V6H 3V4
- Site Reference ID/Investigator# 5570
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1100 DD
- Site Reference ID/Investigator# 16501
-
Nijmegen, Nederländerna, 6500HB
- Site Reference ID/Investigator# 14750
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 GJ
- Site Reference ID/Investigator# 13622
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 04-730
- Site Reference ID/Investigator# 6428
-
Wroclaw, Polen, 50-369
- Site Reference ID/Investigator# 6430
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, E1 1BB
- Site Reference ID/Investigator# 7742
-
-
-
-
-
Prague 5, Tjeckien, 15006
- Site Reference ID/Investigator# 6071
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 år till 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner mellan 6 och 17 år, inklusive, före baslinjedosering.
- Försökspersoner med diagnosen Crohns sjukdom i mer än 12 veckor före screening, bekräftad genom endoskopi eller radiologisk utvärdering.
PCDAI > 30 trots samtidig behandling med en oral kortikosteroid och/eller azatioprin (AZA) eller 6-merkaptopurin (6-MP) eller metotrexat (MTX) enligt definitionen nedan:
- Oral kortikosteroid - Prednison på ≥ 10 mg/dag eller motsvarande, men inte över 40 mg, med en stabil dos i minst två veckor före baseline.
- Azatioprin eller 6-MP - AZA-dos på ≥ 1,5 mg/kg/dag eller 6-MP-dos på ≥ 1 mg/kg/dag avrundat till närmaste tillgängliga tablettformulering, eller en dos som är den högsta tolererade för patienten, i utredarens åsikt (till exempel på grund av leukopeni, förhöjda leverenzymer, illamående, etc.) i minst 8 veckor före baseline med en stabil dos i minst 4 veckor före baseline.
- MTX-dos på ≥ 5 mg en gång i veckan, antingen subkutant (SC), intramuskulärt (IM) eller oralt för försökspersoner vars kroppsvikt är ≥ 20 kg, eller en dos som är den högsta tolererade för patienten, enligt utredarens uppfattning (till exempel på grund av leukopeni, förhöjda leverenzymer, illamående, etc.) i minst 8 veckor före Baseline med en stabil dos i minst 4 veckor före Baseline.
- MTX-dos på 0,2 mg/kg, upp till 5 mg, en gång i veckan, antingen SC, IM eller oralt för försökspersoner vars kroppsvikt är < 20 kg, eller en dos som är den högsta tolererade för försökspersonen, enligt utredare (till exempel på grund av leukopeni, förhöjda leverenzymer, illamående, etc.) i minst 8 veckor före Baseline med en stabil dos i minst 4 veckor före Baseline.
Samtidig behandling kommer inte att krävas för försökspersoner som under de senaste 2 åren enligt utredaren inte har svarat på eller inte kunnat tolerera systemiska kortikosteroider, AZA, 6-MP eller MTX enligt definitionen nedan:
Kortikosteroider:
- Misslyckades med att framgångsrikt svara på kortikosteroider, eller
- Medicinska komplikationer och/eller biverkningar (AE) från kortikosteroider som enligt deras läkares bedömning utesluter deras användning (t.ex. psykos, okontrollerad diabetes, osteoporos eller osteonekros).
Azatioprin, 6 MP eller MTX: -
- Misslyckades med att framgångsrikt svara på dessa droger eller
- Medicinska komplikationer och/eller biverkningar som enligt deras läkares bedömning utesluter deras användning (t.ex. allergisk reaktion, pankreatit, förhöjda leverenzymer, hepatit eller leukopeni).
Om de är kvinnor, försökspersoner som var sexuellt aktiva och i fertil ålder utövade en godkänd metod för preventivmedel under hela studien och i 150 dagar efter avslutad studie. Exempel på godkända preventivmetoder inkluderar följande:
- Kondomer, svamp, skum, gelé, diafragma eller intrauterin enhet (IUD)
- Orala, parenterala eller intravaginala preventivmedel i 12 veckor före administrering av adalimumab
- En vasektomerad partner.
- Förälder eller vårdnadshavare, vid behov, hade frivilligt undertecknat och daterat ett formulär för informerat samtycke (IFC), godkänt av en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
- Adekvat hjärt-, njur- och leverfunktion som fastställts av huvudforskaren och visat genom screening av laboratorieutvärderingar, frågeformulär och fysiska undersökningsresultat som ligger inom normala gränser.
- Förälder eller vårdnadshavare var villig att aktivt övervaka förvaring och administrering av studieläkemedlet och att säkerställa att tiden för varje dos var korrekt registrerad i försökspersonens dagbok.
- Försökspersoner som tidigare hade fått infliximab, förutsatt att försökspersonen hade ett initialt svar och sedan avbröt användningen på grund av förlust av respons, eller avbröt användningen på grund av intolerans.
Exklusions kriterier:
- Historik av cancer eller lymfoproliferativ sjukdom annan än ett framgångsrikt och fullständigt behandlat kutant skivepitel- eller basalcellscancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen.
- Historik med listeria, histoplasmos, kronisk eller aktiv hepatit B-infektion, humant immunbristvirus (HIV), ett immunbristsyndrom, demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) eller aktiv tuberkulos (TB) (får behandling eller inte får behandling), allvarliga infektioner som sepsis och opportunistiska infektioner.
- Patient med infektiös kolit, ulcerös kolit eller obestämd kolit enligt bestämningen av utredaren och Abbott Medical Monitor.
- Person med symptomatisk kända obstruktiva förträngningar.
- Försöksperson som hade kirurgiska tarmresektioner inom de senaste 24 veckorna efter baslinjebesöket eller planerat resektion när som helst när som helst när han var inskriven i studien.
- Person med stomi eller ileo-analpåse. (Föremål med en tidigare ileo-rektal anastomos exkluderades inte).
- Försöksperson som hade korttarmssyndrom enligt utredarens bedömning.
- Försöksperson som för närvarande fick total parenteral nutrition (TPN).
- Kvinnor som var gravida eller för närvarande ammade.
- Försöksperson som hade fått något kemiskt prövningsmedel under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider före baslinjen (beroende på vilket som var längre).
- Försöksperson som hade fått något biologiskt prövningsmedel under de senaste 16 veckorna eller 5 halveringstider före baslinjen (beroende på vilket som var längre).
- Försöksperson som har genomgått systemisk antibiotikabehandling, antiviral eller svampdödande behandling inom 3 veckor före Baseline för icke-Crohns-relaterade infektioner.
- Person med en historia av kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk under det senaste året.
- Försökspersoner med ett dåligt kontrollerat medicinskt tillstånd såsom: okontrollerad diabetes, återkommande infektioner, instabil ischemisk hjärtsjukdom, måttlig till svår hjärtsvikt, nyligen inträffade cerebrovaskulära olyckor och alla andra tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle sätta ämnet riskerar genom deltagande i protokollet.
- Försökspersoner med positiv C. difficile avföringsanalys.
- Försöksperson som tidigare använt infliximab inom åtta veckor efter baslinjen.
- Patient som tidigare använt infliximab och inte hade svarat kliniskt vid något tillfälle ("primär icke-svarare") om inte patienten upplevde en behandlingsbegränsande reaktion på infliximab.
- Tidigare behandling med något annat anti-TNF-medel förutom infliximab.
- Fick tidigare behandling med adalimumab eller tidigare deltagande i en klinisk studie med adalimumab.
Screeninglaboratorium och andra analyser som visar något av följande onormala resultat:
- Elektrokardiogram (EKG) - med kliniskt signifikanta avvikelser;
- Aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) >1,75 x den övre gränsen för referensintervallet;
- Totalt bilirubin ≥ 3 mg/dL;
- Serumkreatinin > 1,6 mg/dL;
- Försökspersoner på AZA, 6-MP eller MTX som inte hade tagit dessa mediciner i minst 8 veckor före Baseline och på stabila doser av dessa mediciner i minst 4 veckor före Baseline. Försökspersoner som hade varit på AZA, 6-MP eller MTX som hade avbrutit dessa mediciner inom 8 veckor efter baslinjen.
- Försökspersoner på aminosalicylater eller Crohns-relaterade antibiotika (fluorokinoloner som ciprofloxacin eller nitroimidazolderivat som metronidazol) som inte hade fått stabila doser av dessa mediciner under minst 4 veckor före baseline. Dessutom försökspersoner på aminosalicylater eller Crohns-relaterade antibiotikabehandlingar som hade avbrutit dessa mediciner inom fyra veckor efter baslinjen.
- Försökspersoner på prednison > 40 mg/dag (eller motsvarande) eller försökspersoner på < 10 mg/dag prednison och försökspersoner som inte hade en stabil dos under minst 2 veckor före baslinjen. Dessutom försökspersoner som avbröt prednison (eller motsvarande) inom 2 veckor efter baslinjen.
- Försökspersoner på tillväxthormon som inte hade haft en stabil dos i minst 12 veckor före baseline. Försökspersonerna var tvungna att samtycka till att stanna kvar på en stabil dos under hela studien.
- Patienter som fick budesonid > 9 mg/dag och försökspersoner som inte hade stabila doser under minst 2 veckor före baseline. Dessutom försökspersoner som avbröt budesonid inom 2 veckor efter start.
- Försökspersoner som för närvarande tog både budesonid och prednison (eller motsvarande).
- Försökspersoner som hade genomgått terapeutiska lavemang inom två veckor före Baseline.
- Försökspersoner som hade fått ciklosporin (intravenöst [IV], oralt), takrolimus (vilken form som helst) eller mykofenolatmofetil inom 28 dagar efter baslinjen.
- Försökspersoner som har varit på Kineret® (anakinra) måste avbryta användningen 2 dagar före baseline.
- Försökspersoner med någon tidigare exponering för Tysabri (natalizumab).
- Personer med känd överkänslighet mot hjälpämnena i adalimumab enligt etiketten.
- Försökspersoner med en tidigare historia av dysplasi i mag-tarmkanalen.
- Försökspersoner som vägde < 17 kg vid screening.
- Försöksperson inte överensstämmer med tidigare och samtidig medicinering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Open-label adalimumab (vecka 0 till vecka 4)
Alla försökspersoner fick en öppen adalimumab-induktionsregim.
Försökspersoner som vägde mer än eller lika med 40 kg vid baslinjen fick 160 mg vid vecka 0 och 80 mg vid vecka 2. Försökspersoner som vägde mindre än 40 kg vid baslinjen fick 80 mg vid vecka 0 och 40 mg vid vecka 2.
|
Alla försökspersoner fick en öppen adalimumab-induktionsregim.
Försökspersoner som vägde mer än eller lika med 40 kg vid baslinjen fick 160 mg vid vecka 0 och 80 mg vid vecka 2. Försökspersoner som vägde mindre än 40 kg vid baslinjen fick 80 mg vid vecka 0 och 40 mg vid vecka 2.
Andra namn:
Försökspersoner randomiserade till lågdosbehandlingsgruppen fick antingen 20 mg adalimumab varannan vecka (eow) (om vecka 4 kroppsvikt [BW] var större än eller lika med 40 kg) eller 10 mg adalimumab eow (om vecka 4 kroppsvikt mindre än 40 kg).
Från och med vecka 12 studiebesöket kunde försökspersoner som upplevde en sjukdomsuppblossning eller som inte svarade bytas från blindad eow-dosering till blindad eow-dosering (ew) och fortsätta med samma blindade dos.
Om en försöksperson fortsatte att uppleva en flare eller uppfyllde definitionen av utebliven respons efter en 8-veckors kur med dubbelblind (DB) ew-terapi kunde de bytas till öppen ew-terapi.
Andra namn:
Försökspersoner randomiserade till högdosbehandlingsgruppen fick antingen 40 mg adalimumab varannan vecka (eow) (om vecka 4 kroppsvikt [BW] var större än eller lika med 40 kg) eller 20 mg adalimumab eow (om vecka 4 BW mindre än 40 kg).
Från och med vecka 12 studiebesöket kunde försökspersoner som upplevde en sjukdomsuppblossning eller som inte svarade bytas från blindad eow-dosering till blindad eow-dosering (ew) och fortsätta med samma blindade dos.
Om en patient fortsatte att uppleva en flare eller uppfyllde definitionen av utebliven respons efter en 8-veckors kur med dubbelblind (DB) ew-terapi kunde de bytas till öppen ew-terapi.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Lågdos Adalimumab: 20 mg eller 10 mg eow (vecka 4 till vecka 52)
Försökspersoner randomiserade till lågdosbehandlingsgruppen fick antingen 20 mg adalimumab varannan vecka (eow) (om vecka 4 kroppsvikt [BW] var större än eller lika med 40 kg) eller 10 mg adalimumab eow (om vecka 4 kroppsvikt mindre än 40 kg).
Från och med vecka 12 studiebesöket kunde försökspersoner som upplevde en sjukdomsuppblossning eller som inte svarade bytas från blindad eow-dosering till blindad eow-dosering (ew) och fortsätta med samma blindade dos.
Om en försöksperson fortsatte att uppleva en flare eller uppfyllde definitionen av utebliven respons efter en 8-veckors kur med dubbelblind (DB) ew-terapi kunde de bytas till öppen ew-terapi.
|
Alla försökspersoner fick en öppen adalimumab-induktionsregim.
Försökspersoner som vägde mer än eller lika med 40 kg vid baslinjen fick 160 mg vid vecka 0 och 80 mg vid vecka 2. Försökspersoner som vägde mindre än 40 kg vid baslinjen fick 80 mg vid vecka 0 och 40 mg vid vecka 2.
Andra namn:
Försökspersoner randomiserade till lågdosbehandlingsgruppen fick antingen 20 mg adalimumab varannan vecka (eow) (om vecka 4 kroppsvikt [BW] var större än eller lika med 40 kg) eller 10 mg adalimumab eow (om vecka 4 kroppsvikt mindre än 40 kg).
Från och med vecka 12 studiebesöket kunde försökspersoner som upplevde en sjukdomsuppblossning eller som inte svarade bytas från blindad eow-dosering till blindad eow-dosering (ew) och fortsätta med samma blindade dos.
Om en försöksperson fortsatte att uppleva en flare eller uppfyllde definitionen av utebliven respons efter en 8-veckors kur med dubbelblind (DB) ew-terapi kunde de bytas till öppen ew-terapi.
Andra namn:
Försökspersoner randomiserade till högdosbehandlingsgruppen fick antingen 40 mg adalimumab varannan vecka (eow) (om vecka 4 kroppsvikt [BW] var större än eller lika med 40 kg) eller 20 mg adalimumab eow (om vecka 4 BW mindre än 40 kg).
Från och med vecka 12 studiebesöket kunde försökspersoner som upplevde en sjukdomsuppblossning eller som inte svarade bytas från blindad eow-dosering till blindad eow-dosering (ew) och fortsätta med samma blindade dos.
Om en patient fortsatte att uppleva en flare eller uppfyllde definitionen av utebliven respons efter en 8-veckors kur med dubbelblind (DB) ew-terapi kunde de bytas till öppen ew-terapi.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Högdos Adalimumab: 40 mg eller 20 mg eow (vecka 4 till vecka 52)
Försökspersoner randomiserade till högdosbehandlingsgruppen fick antingen 40 mg adalimumab varannan vecka (eow) (om vecka 4 kroppsvikt [BW] var större än eller lika med 40 kg) eller 20 mg adalimumab eow (om vecka 4 BW mindre än 40 kg).
Från och med vecka 12 studiebesöket kunde försökspersoner som upplevde en sjukdomsuppblossning eller som inte svarade bytas från blindad eow-dosering till blindad eow-dosering (ew) och fortsätta med samma blindade dos.
Om en patient fortsatte att uppleva en flare eller uppfyllde definitionen av utebliven respons efter en 8-veckors kur med dubbelblind (DB) ew-terapi kunde de bytas till öppen ew-terapi.
|
Alla försökspersoner fick en öppen adalimumab-induktionsregim.
Försökspersoner som vägde mer än eller lika med 40 kg vid baslinjen fick 160 mg vid vecka 0 och 80 mg vid vecka 2. Försökspersoner som vägde mindre än 40 kg vid baslinjen fick 80 mg vid vecka 0 och 40 mg vid vecka 2.
Andra namn:
Försökspersoner randomiserade till lågdosbehandlingsgruppen fick antingen 20 mg adalimumab varannan vecka (eow) (om vecka 4 kroppsvikt [BW] var större än eller lika med 40 kg) eller 10 mg adalimumab eow (om vecka 4 kroppsvikt mindre än 40 kg).
Från och med vecka 12 studiebesöket kunde försökspersoner som upplevde en sjukdomsuppblossning eller som inte svarade bytas från blindad eow-dosering till blindad eow-dosering (ew) och fortsätta med samma blindade dos.
Om en försöksperson fortsatte att uppleva en flare eller uppfyllde definitionen av utebliven respons efter en 8-veckors kur med dubbelblind (DB) ew-terapi kunde de bytas till öppen ew-terapi.
Andra namn:
Försökspersoner randomiserade till högdosbehandlingsgruppen fick antingen 40 mg adalimumab varannan vecka (eow) (om vecka 4 kroppsvikt [BW] var större än eller lika med 40 kg) eller 20 mg adalimumab eow (om vecka 4 BW mindre än 40 kg).
Från och med vecka 12 studiebesöket kunde försökspersoner som upplevde en sjukdomsuppblossning eller som inte svarade bytas från blindad eow-dosering till blindad eow-dosering (ew) och fortsätta med samma blindade dos.
Om en patient fortsatte att uppleva en flare eller uppfyllde definitionen av utebliven respons efter en 8-veckors kur med dubbelblind (DB) ew-terapi kunde de bytas till öppen ew-terapi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagarna med klinisk remission enligt definitionen av Pediatric Crohns sjukdomsaktivitetsindex (PCDAI) ≤ 10 vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) är ett index som används för att mäta sjukdomsaktivitet hos pediatriska patienter med Crohns sjukdom som bedömer buksmärtor, avföringsfrekvens, patientfunktion, hematokrit, erytrocytsedimentationshastighet, albumin, vikt, längd, buk, perirektal sjukdom och extraintestinala manifestationer.
Det sträcker sig från 0 till 100; högre poäng indikerar mer aktiv sjukdom.
Det primära effektmåttet var klinisk remission enligt definitionen av PCDAI-poäng ≤ 10.
Jämförelsen var mellan högdos adalimumab och lågdos adalimumab i den avsiktsfulla populationen.
|
Vecka 26
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procent av deltagare med klinisk remission enligt definition av Pediatric Crohns sjukdomsaktivitetsindex (PCDAI) ≤ 10 vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
|
Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) är ett index som används för att mäta sjukdomsaktivitet hos pediatriska patienter med Crohns sjukdom som bedömer buksmärtor, avföringsfrekvens, patientfunktion, sedimentationshastighet för hematokrit erytrocyter, albumin, vikt, längd, undersökning av buken, perirektal sjukdom, och extraintestinala manifestationer. Det sträcker sig från 0 till 100 med högre poäng som indikerar mer aktiv sjukdom. Klinisk remission definierades som PCDAI-poäng på ≤ 10. Jämförelsen var mellan högdos adalimumab och lågdos adalimumab i den avsiktsbehandlade populationen. |
Vecka 52
|
|
Procent av deltagare med klinisk respons enligt definitionen av Pediatric Crohns sjukdomsaktivitetsindex (PCDAI) vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
|
Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) är ett index som används för att mäta sjukdomsaktivitet hos pediatriska patienter med Crohns sjukdom som bedömer buksmärtor, avföringsfrekvens, patientfunktion, hematokrit, erytrocytsedimentationshastighet, albumin, vikt, längd, undersökning av buken, perirektal sjukdom och extraintestinala manifestationer.
Det sträcker sig från 0 till 100; högre poäng indikerar mer aktiv sjukdom.
Kliniskt svar definierades som en minskning från baslinjen i PCDAI-poängen på minst 15 poäng.
Jämförelsen var högdos adalimumab mot lågdos i ITT-populationen.
|
Vecka 26
|
|
Procent av deltagare med klinisk respons enligt definitionen av Pediatric Crohns sjukdomsaktivitetsindex (PCDAI) vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
|
Pediatric Crohn's Disease Activity Index (PCDAI) är ett index som används för att mäta sjukdomsaktivitet hos pediatriska patienter med Crohns sjukdom som bedömer buksmärtor, avföringsfrekvens, patientfunktion, hematokrit, erytrocytsedimentationshastighet, albumin, vikt, längd, undersökning av buken, perirektal sjukdom och extraintestinala manifestationer.
Det sträcker sig från 0 till 100; högre poäng indikerar mer aktiv sjukdom.
Kliniskt svar definierades som en minskning från baslinjen i PCDAI-poängen på minst 15 poäng.
Jämförelsen var högdos adalimumab mot lågdos i ITT-populationen.
|
Vecka 52
|
|
Ändring från baslinje IMPACT III-resultat vid vecka 26 (observerat fall)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
|
IMPACT III-enkäten är en bedömning av 35 punkter av hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom [CD] eller ulcerös kolit).
I denna studie fyllde försökspersoner äldre än eller lika med 10 år som hade CD vid baslinjen ett IMPACT III-frågeformulär vid Baseline, Vecka 26 och Vecka 52.
Ämnen markerade ett alternativ från 1 till 5 för varje objekt från vänster till höger med siffrorna 5 (god "livskvalitet"-tillstånd) till 1 (dålig "livskvalitet"-tillstånd).
De totala poängen varierar från 35 till 175 med högre poäng som representerar en bättre livskvalitet.
|
Baslinje och vecka 26
|
|
Ändring från baslinje IMPACT III-poäng vid vecka 52 (observerat fall)
Tidsram: Baslinje och vecka 52
|
IMPACT III-enkäten är en bedömning av 35 punkter av hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom [CD] eller ulcerös kolit).
I denna studie fyllde försökspersoner äldre än eller lika med 10 år som hade CD vid baslinjen ett IMPACT III-frågeformulär vid Baseline, Vecka 26 och Vecka 52.
Ämnen markerade ett alternativ från 1 till 5 för varje objekt från vänster till höger med siffrorna 5 (god "livskvalitet"-tillstånd) till 1 (dålig "livskvalitet"-tillstånd).
De totala poängen varierar från 35 till 175 med högre poäng som representerar en bättre livskvalitet.
|
Baslinje och vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Roopal Thakkar, Abbott
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Horneff G, Seyger MMB, Arikan D, Kalabic J, Anderson JK, Lazar A, Williams DA, Wang C, Tarzynski-Potempa R, Hyams JS. Safety of Adalimumab in Pediatric Patients with Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis, Enthesitis-Related Arthritis, Psoriasis, and Crohn's Disease. J Pediatr. 2018 Oct;201:166-175.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2018.05.042. Epub 2018 Jul 25.
- Ruemmele FM, Rosh J, Faubion WA, Dubinsky MC, Turner D, Lazar A, Eichner S, Maa JF, Alperovich G, Robinson AM, Hyams JS. Efficacy of Adalimumab for Treatment of Perianal Fistula in Children with Moderately to Severely Active Crohn's Disease: Results from IMAgINE 1 and IMAgINE 2. J Crohns Colitis. 2018 Nov 9;12(10):1249-1254. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjy087.
- Hyams JS, Griffiths A, Markowitz J, Baldassano RN, Faubion WA Jr, Colletti RB, Dubinsky M, Kierkus J, Rosh J, Wang Y, Huang B, Bittle B, Marshall M, Lazar A. Safety and efficacy of adalimumab for moderate to severe Crohn's disease in children. Gastroenterology. 2012 Aug;143(2):365-74.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2012.04.046. Epub 2012 May 2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2006
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2006
Första postat (Uppskatta)
11 december 2006
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
4 augusti 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2011
Senast verifierad
1 juli 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- M06-806
- 2006-004814-41 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .