Effekt og sikkerhed af Adalimumab hos pædiatriske personer med moderat til svær Crohns sygdom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner mellem 6 og 17 år, inklusive, før baseline-dosering.
2. Forsøgspersoner med en diagnose af Crohns sygdom i mere end 12 uger før screening, bekræftet ved endoskopi eller radiologisk vurdering.

3. PCDAI > 30 trods samtidig behandling med et oralt kortikosteroid og/eller azathioprin (AZA) eller 6-mercaptopurin (6-MP) eller methotrexat (MTX) som defineret nedenfor:

   • Oralt kortikosteroid - Prednison på ≥ 10 mg/dag eller tilsvarende, men ikke over 40 mg, med en stabil dosis i mindst to uger før baseline.
   • Azathioprin eller 6-MP - AZA-dosis på ≥ 1,5 mg/kg/dag eller 6-MP-dosis på ≥ 1 mg/kg/dag afrundet til nærmeste tilgængelige tabletformulering, eller en dosis, der er den højest tolererede for individet, i undersøgelsens udtalelse (f.eks. på grund af leukopeni, forhøjede leverenzymer, kvalme osv.) i mindst 8 uger før baseline med en stabil dosis i mindst 4 uger før baseline.
   • MTX-dosis på ≥ 5 mg én gang om ugen, enten subkutant (SC), intramuskulært (IM) eller oralt til forsøgspersoner, hvis kropsvægt er ≥ 20 kg, eller en dosis, der er den højest tolererede for forsøgspersonen, efter investigators mening (f.eks. på grund af leukopeni, forhøjede leverenzymer, kvalme osv.) i mindst 8 uger før baseline med en stabil dosis i mindst 4 uger før baseline.
   • MTX-dosis på 0,2 mg/kg, op til 5 mg, én gang ugentligt, enten SC, IM eller oralt til forsøgspersoner, hvis kropsvægt er < 20 kg, eller en dosis, der er den højest tolererede for forsøgspersonen, efter vurderingen af investigator (f.eks. på grund af leukopeni, forhøjede leverenzymer, kvalme osv.) i mindst 8 uger før baseline med en stabil dosis i mindst 4 uger før baseline.

   • Samtidig behandling vil ikke være påkrævet for forsøgspersoner, som inden for de seneste 2 år efter investigators mening ikke har reageret på eller ikke kunne tolerere systemiske kortikosteroider, AZA, 6-MP eller MTX som defineret nedenfor:

     • Kortikosteroider:

       • Det lykkedes ikke at reagere på kortikosteroider, eller
       • Medicinske komplikationer og/eller bivirkninger (AE'er) fra kortikosteroider, der efter deres læges vurdering udelukker deres brug (f. psykose, ukontrolleret diabetes, osteoporose eller osteonekrose).

     • Azathioprin, 6-MP eller MTX: -

       • Det lykkedes ikke at reagere på disse lægemidler eller
       • Medicinske komplikationer og/eller bivirkninger, som efter deres læges vurdering udelukker deres brug (f. allergisk reaktion, pancreatitis, forhøjede leverenzymer, hepatitis eller leukopeni).

4. Hvis kvinder er, forsøgspersoner, der var seksuelt aktive og var i den fødedygtige alder, der praktiserede en godkendt præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 150 dage efter undersøgelsens afslutning. Eksempler på godkendte præventionsmetoder omfattede følgende:

   • Kondomer, svamp, skum, gelé, mellemgulv eller intrauterin enhed (IUD)
   • Orale, parenterale eller intravaginale præventionsmidler i 12 uger før administration af adalimumab
   • En vasektomiseret partner.
5. Forælder eller værge, som påkrævet, havde frivilligt underskrevet og dateret en informeret samtykkeformular (IFC), godkendt af et Institutional Review Board (IRB)/ Independent Ethics Committee (IEC).
6. Tilstrækkelig hjerte-, nyre- og leverfunktion som bestemt af hovedforsker og demonstreret ved screening af laboratorieevalueringer, spørgeskemaer og fysiske undersøgelsesresultater, der ligger inden for normale grænser.
7. Forælder eller værge var villig til aktivt at overvåge opbevaring og administration af undersøgelseslægemidlet og til at sikre, at tidspunktet for hver dosis blev nøjagtigt registreret i forsøgspersonens dagbog.
8. Forsøgspersoner, der tidligere havde modtaget infliximab, forudsat at forsøgspersonen havde et indledende respons og derefter ophørte brugen på grund af tab af respons, eller ophørte med brugen på grund af intolerance.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med cancer eller lymfoproliferativ sygdom, bortset fra et vellykket og fuldstændigt behandlet kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen.
2. Anamnese med listeria, histoplasmose, kronisk eller aktiv hepatitis B-infektion, humant immundefektvirus (HIV), et immundefektsyndrom, demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller aktiv tuberkulose (TB) (modtager eller ikke modtager behandling), alvorlige infektioner såsom sepsis og opportunistiske infektioner.
3. Person med infektiøs colitis, colitis ulcerosa eller ubestemt colitis som bestemt af investigator og Abbott Medical Monitor.
4. Person med symptomatisk kendte obstruktive forsnævringer.
5. Forsøgsperson, som havde kirurgiske tarmresektioner inden for de sidste 24 uger efter baseline-besøget eller planlagde en resektion på et hvilket som helst tidspunkt, mens de var tilmeldt undersøgelsen.
6. Person med stomi eller ileo-anal pose. (Forsøgspersoner med en tidligere ileo-rektal anastomose blev ikke udelukket).
7. Forsøgsperson, der havde korttarmssyndrom som bestemt af investigator.
8. Forsøgsperson, der i øjeblikket modtog total parenteral ernæring (TPN).
9. Kvinder, der var gravide eller i øjeblikket ammede.
10. Forsøgsperson, der havde modtaget et kemisk forsøgsmiddel inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider før baseline (alt efter hvad der var længst).
11. Forsøgsperson, der havde modtaget et biologisk forsøgsmiddel inden for de seneste 16 uger eller 5 halveringstider før baseline (alt efter hvad der var længst).
12. Forsøgsperson, som har fået systemisk antibiotisk, antiviral eller antisvampebehandling(er) inden for 3 uger før baseline for ikke-Crohns-relaterede infektioner.
13. Person med en historie med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug inden for det sidste år.
14. Forsøgspersoner med en dårligt kontrolleret medicinsk tilstand såsom: ukontrolleret diabetes, tilbagevendende infektioner, ustabil iskæmisk hjertesygdom, moderat til svær hjertesvigt, nylige cerebrovaskulære ulykker og enhver anden tilstand, som efter investigatorens eller sponsorens mening ville sætte forsøgspersonen i fare ved deltagelse i protokollen.
15. Forsøgspersoner med positiv C. difficile afføringsanalyse.
16. Person, der tidligere har brugt infliximab inden for otte uger efter baseline.
17. Forsøgsperson, der tidligere har brugt infliximab og ikke havde reageret klinisk på noget tidspunkt ("primær non-responder"), medmindre forsøgspersonen oplevede en behandlingsbegrænsende reaktion på infliximab.
18. Tidligere behandling med ethvert andet anti-TNF-middel undtagen infliximab.
19. Modtaget tidligere behandling med adalimumab eller tidligere deltagelse i et klinisk adalimumab-studie.

20. Screeninglaboratorie- og andre analyser, der viser et af følgende unormale resultater:

    • Elektrokardiogram (EKG) - med klinisk signifikante abnormiteter;
    • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >1,75 x den øvre grænse for referenceområdet;
    • Total bilirubin ≥ 3 mg/dL;
    • Serumkreatinin > 1,6 mg/dL;
21. Forsøgspersoner på AZA, 6-MP eller MTX, som ikke havde været på disse lægemidler i mindst 8 uger før baseline og på stabile doser af disse lægemidler i mindst 4 uger før baseline. Forsøgspersoner, der havde været på AZA, 6-MP eller MTX, som havde seponeret disse lægemidler inden for 8 uger efter baseline.
22. Personer på aminosalicylater eller Crohns-relaterede antibiotika (fluorquinoloner såsom ciprofloxacin eller nitroimidazolderivater såsom metronidazol), som ikke havde været på stabile doser af disse lægemidler i mindst 4 uger før baseline. Derudover forsøgspersoner på aminosalicylater eller Crohns-relaterede antibiotikabehandlinger, som havde seponeret disse lægemidler inden for fire uger efter baseline.
23. Individer på prednison > 40 mg/dag (eller tilsvarende) eller forsøgspersoner på < 10 mg/dag prednison og forsøgspersoner, som ikke var på en stabil dosis i mindst 2 uger før baseline. Derudover forsøgspersoner, der ophørte med prednison (eller tilsvarende) inden for 2 uger efter baseline.
24. Forsøgspersoner på væksthormon, der ikke havde været på en stabil dosis i mindst 12 uger før baseline. Forsøgspersonerne skulle give samtykke til at forblive på en stabil dosis gennem hele undersøgelsens varighed.
25. Individer på budesonid > 9 mg/dag og forsøgspersoner, der ikke var på stabile doser i mindst 2 uger før baseline. Derudover forsøgspersoner, der ophørte med budesonid inden for 2 uger efter baseline.
26. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tog både budesonid og prednison (eller tilsvarende).
27. Forsøgspersoner, der havde gennemgået terapeutiske lavementer inden for to uger før baseline.
28. Forsøgspersoner, der havde været på cyclosporin (intravenøs [IV], oral), tacrolimus (en hvilken som helst form) eller mycophenolatmofetil inden for 28 dage efter baseline.
29. Forsøgspersoner, der har været på Kineret® (anakinra), skal afbryde brugen 2 dage før baseline.
30. Personer, der tidligere har været udsat for Tysabri (natalizumab).
31. Personer med kendt overfølsomhed over for hjælpestofferne i adalimumab som angivet på etiketten.
32. Personer med en tidligere historie med dysplasi i mave-tarmkanalen.
33. Forsøgspersoner, der vejede < 17 kg ved screening.
34. Emnet er ikke i overensstemmelse med tidligere og samtidig medicinering.