Efficacité et innocuité de l'adalimumab chez les sujets pédiatriques atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de 6 à 17 ans, inclus, avant le dosage initial.
2. Sujets avec un diagnostic de maladie de Crohn depuis plus de 12 semaines avant le dépistage, confirmé par endoscopie ou évaluation radiologique.

3. PCDAI > 30 malgré un traitement concomitant par un corticoïde oral, et/ou azathioprine (AZA) ou 6-mercaptopurine (6-MP) ou méthotrexate (MTX) tel que défini ci-dessous :

   • Corticostéroïde oral - Prednisone ≥ 10 mg/jour ou équivalent, mais n'excédant pas 40 mg, avec une dose stable pendant au moins deux semaines avant la ligne de base.
   • Azathioprine ou 6-MP - Dose d'AZA ≥ 1,5 mg/kg/jour ou dose de 6-MP ≥ 1 mg/kg/jour arrondie à la formulation de comprimé disponible la plus proche, ou une dose qui est la plus élevée tolérée par le sujet, en l'avis de l'investigateur (par exemple en raison d'une leucopénie, d'enzymes hépatiques élevées, de nausées, etc.) pendant au moins 8 semaines avant l'inclusion avec une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion.
   • Dose de MTX ≥ 5 mg une fois par semaine, soit par voie sous-cutanée (SC), par voie intramusculaire (IM) ou par voie orale pour les sujets dont le poids corporel est ≥ 20 kg, ou une dose qui est la plus élevée tolérée pour le sujet, de l'avis de l'investigateur (par exemple en raison d'une leucopénie, d'enzymes hépatiques élevées, de nausées, etc.) pendant au moins 8 semaines avant la consultation de référence avec une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la consultation de référence.
   • Dose de MTX de 0,2 mg/kg, jusqu'à 5 mg, une fois par semaine, soit en SC, soit en IM, soit par voie orale pour les sujets dont le poids corporel est < 20 kg, ou une dose qui est la plus élevée tolérée pour le sujet, de l'avis du investigateur (par exemple en raison d'une leucopénie, d'enzymes hépatiques élevées, de nausées, etc.) pendant au moins 8 semaines avant la consultation de référence avec une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la consultation de référence.

   • Un traitement concomitant ne sera pas nécessaire pour les sujets qui, au cours des 2 dernières années, de l'avis de l'investigateur, n'ont pas répondu ou ne pouvaient pas tolérer les corticostéroïdes systémiques, l'AZA, le 6-MP ou le MTX tels que définis ci-dessous :

     • Corticostéroïdes :

       • N'a pas réussi à répondre aux corticostéroïdes, ou
       • Complications médicales et/ou événements indésirables (EI) des corticostéroïdes qui, de l'avis de leur médecin, empêchent leur utilisation (par ex. psychose, diabète non contrôlé, ostéoporose ou ostéonécrose).

     • Azathioprine, 6-MP ou MTX : -

       • N'a pas réussi à répondre à ces médicaments ou
       • Complications médicales et/ou EI qui, de l'avis de leur médecin, empêchent leur utilisation (par ex. réaction allergique, pancréatite, élévation des enzymes hépatiques, hépatite ou leucopénie).

4. S'il s'agit de femmes, sujets sexuellement actifs et en âge de procréer pratiquant une méthode approuvée de contraception tout au long de l'étude et pendant 150 jours après la fin de l'étude. Voici des exemples de méthodes de contraception approuvées :

   • Préservatifs, éponge, mousse, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin (DIU)
   • Contraceptifs oraux, parentéraux ou intravaginaux pendant 12 semaines avant l'administration d'adalimumab
   • Un partenaire vasectomisé.
5. Le parent ou le tuteur légal, selon les besoins, avait volontairement signé et daté un formulaire de consentement éclairé (IFC), approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI).
6. Fonction cardiaque, rénale et hépatique adéquate, telle que déterminée par le chercheur principal et démontrée par des évaluations de laboratoire de dépistage, des questionnaires et des résultats d'examen physique qui se situent dans les limites normales.
7. Le parent ou le tuteur légal était disposé à superviser activement le stockage et l'administration du médicament à l'étude et à s'assurer que l'heure de chaque dose était enregistrée avec précision dans le journal du sujet.
8. Sujets qui avaient déjà reçu de l'infliximab, à condition que le sujet ait eu une réponse initiale, puis a arrêté l'utilisation en raison d'une perte de réponse, ou a arrêté l'utilisation en raison d'une intolérance.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative autre qu'un carcinome épidermoïde cutané ou basocellulaire ou un carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès et complètement.
2. Antécédents de listeria, d'histoplasmose, d'infection chronique ou active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'un syndrome d'immunodéficience, d'une maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC) ou d'une tuberculose (TB) active (reçue ou non traitée), infections graves comme la septicémie et les infections opportunistes.
3. Sujet atteint de colite infectieuse, de colite ulcéreuse ou de colite indéterminée, tel que déterminé par l'investigateur et le moniteur médical Abbott.
4. Sujet présentant des sténoses obstructives connues symptomatiques.
5. - Sujet ayant subi des résections chirurgicales de l'intestin au cours des 24 dernières semaines suivant la visite de référence ou ayant planifié une résection à tout moment lors de son inscription à l'étude.
6. Sujet porteur d'une stomie ou d'une poche iléo-anale. (Les sujets ayant déjà eu une anastomose iléo-rectale n'ont pas été exclus).
7. Sujet atteint du syndrome de l'intestin court tel que déterminé par l'investigateur.
8. Sujet qui recevait actuellement une nutrition parentérale totale (TPN).
9. Femmes qui étaient enceintes ou qui allaitaient actuellement.
10. Sujet ayant reçu un agent chimique expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies avant la ligne de base (selon la plus longue).
11. Sujet qui avait reçu un agent biologique expérimental au cours des 16 dernières semaines ou 5 demi-vies avant la ligne de base (selon la plus longue).
12. - Sujet qui a reçu un ou plusieurs traitements antibiotiques, antiviraux ou antifongiques systémiques dans les 3 semaines précédant la ligne de base pour toute infection non liée à la maladie de Crohn.
13. Sujet ayant des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool cliniquement significatif au cours de la dernière année.
14. Sujets ayant une condition médicale mal contrôlée telle que : diabète non contrôlé, infections récurrentes, cardiopathie ischémique instable, insuffisance cardiaque modérée à sévère, accidents vasculaires cérébraux récents et toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, mettrait le sujet à risque en participant au protocole.
15. Sujets avec un test de selles positif pour C. difficile.
16. Sujet qui a déjà utilisé l'infliximab dans les huit semaines suivant le départ.
17. Sujet qui a déjà utilisé l'infliximab et qui n'a pas répondu cliniquement à aucun moment ("non-répondeur primaire") à moins que le sujet n'ait présenté une réaction limitant le traitement à l'infliximab.
18. Traitement antérieur avec tout autre agent anti-TNF à l'exception de l'infliximab.
19. A déjà reçu un traitement par adalimumab ou a déjà participé à une étude clinique sur l'adalimumab.

20. Laboratoire de dépistage et autres analyses montrant l'un des résultats anormaux suivants :

    • Électrocardiogramme (ECG) - avec des anomalies cliniquement significatives ;
    • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 1,75 x la limite supérieure de la plage de référence ;
    • Bilirubine totale ≥ 3 mg/dL ;
    • Créatinine sérique > 1,6 mg/dL ;
21. - Sujets sous AZA, 6-MP ou MTX qui n'avaient pas pris ces médicaments pendant au moins 8 semaines avant la ligne de base et sur des doses stables de ces médicaments pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base. Sujets qui avaient pris de l'AZA, du 6-MP ou du MTX et qui avaient arrêté ces médicaments dans les 8 semaines suivant le départ.
22. Sujets prenant des aminosalicylates ou des antibiotiques liés à la maladie de Crohn (fluoroquinolones telles que la ciprofloxacine ou des dérivés de nitroimidazole tels que le métronidazole) qui n'avaient pas reçu de doses stables de ces médicaments pendant au moins 4 semaines avant le départ. En outre, les sujets sous aminosalicylates ou traitements antibiotiques liés à la maladie de Crohn qui avaient interrompu ces médicaments dans les quatre semaines suivant le départ.
23. Sujets sous prednisone > 40 mg/jour (ou équivalent) ou sujets sous < 10 mg/jour de prednisone et sujets qui n'avaient pas reçu de dose stable pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion. De plus, les sujets qui ont arrêté la prednisone (ou l'équivalent) dans les 2 semaines suivant le départ.
24. Sujets sous hormone de croissance qui n'avaient pas reçu de dose stable pendant au moins 12 semaines avant la ligne de base. Les sujets devaient consentir à rester sur une dose stable pendant toute la durée de l'étude.
25. Sujets sous budésonide > 9 mg/jour et sujets qui n'avaient pas reçu de doses stables pendant au moins 2 semaines avant l'inclusion. De plus, les sujets qui ont arrêté le budésonide dans les 2 semaines suivant le départ.
26. Sujets qui prenaient actuellement à la fois du budésonide et de la prednisone (ou équivalent).
27. Sujets ayant subi des lavements thérapeutiques dans les deux semaines précédant le départ.
28. - Sujets qui avaient pris de la cyclosporine (intraveineuse [IV], orale), du tacrolimus (toute forme) ou du mycophénolate mofétil dans les 28 jours suivant l'inclusion.
29. Les sujets qui avaient été sous Kineret® (anakinra) doivent arrêter l'utilisation 2 jours avant la ligne de base.
30. Sujets ayant déjà été exposés à Tysabri (natalizumab).
31. Sujets présentant une hypersensibilité connue aux excipients de l'adalimumab comme indiqué sur l'étiquette.
32. Sujets ayant des antécédents de dysplasie du tractus gastro-intestinal.
33. Sujets qui pesaient < 17 kg au moment du dépistage.
34. Sujet non conforme aux médicaments antérieurs et concomitants.