Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania adalimumabu u dzieci i młodzieży z chorobą Leśniowskiego-Crohna o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku od 6 do 17 lat włącznie, przed dawkowaniem wyjściowym.
2. Pacjenci z rozpoznaniem choroby Leśniowskiego-Crohna przez ponad 12 tygodni przed badaniem przesiewowym, potwierdzonym badaniem endoskopowym lub radiologicznym.

3. PCDAI > 30 pomimo jednoczesnego leczenia kortykosteroidami doustnymi i/lub azatiopryną (AZA) lub 6-merkaptopuryną (6-MP) lub metotreksatem (MTX), jak zdefiniowano poniżej:

   • Kortykosteroid doustny - Prednizon ≥ 10 mg/dobę lub równoważna dawka, ale nieprzekraczająca 40 mg, ze stałą dawką przez co najmniej dwa tygodnie przed punktem wyjściowym.
   • Dawka azatiopryny lub 6-MP - AZA ≥ 1,5 mg/kg mc./dobę lub dawka 6-MP ≥ 1 mg/kg mc./dobę zaokrąglona do najbliższej dostępnej postaci tabletki lub dawka największa tolerowana przez pacjenta w opinii badacza (na przykład z powodu leukopenii, podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, nudności itp.) przez co najmniej 8 tygodni przed punktem wyjściowym ze stabilną dawką przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym.
   • Dawka MTX ≥ 5 mg raz w tygodniu, podskórnie (sc.), domięśniowo (im.) lub doustnie u osób o masie ciała ≥ 20 kg lub dawka, która według badacza jest najwyższa tolerowana przez pacjenta (na przykład z powodu leukopenii, podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, nudności itp.) przez co najmniej 8 tygodni przed linią wyjściową ze stabilną dawką przez co najmniej 4 tygodnie przed linią wyjściową.
   • Dawka MTX 0,2 mg/kg, do 5 mg, raz w tygodniu, podskórnie, domięśniowo lub doustnie u osób o masie ciała < 20 kg, lub dawka największa tolerowana przez pacjenta w opinii badacza (na przykład z powodu leukopenii, podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, nudności itp.) przez co najmniej 8 tygodni przed punktem wyjściowym ze stabilną dawką przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym.

   • Równoczesna terapia nie będzie wymagana u pacjentów, którzy w ciągu ostatnich 2 lat w opinii badacza nie reagowali lub nie tolerowali ogólnoustrojowych kortykosteroidów, AZA, 6-MP lub MTX, jak zdefiniowano poniżej:

     • Kortykosteroidy:

       • Nie udało się pomyślnie odpowiedzieć na kortykosteroidy lub
       • Powikłania medyczne i/lub zdarzenia niepożądane (AE) kortykosteroidów, które w ocenie lekarza wykluczają ich zastosowanie (np. psychoza, niekontrolowana cukrzyca, osteoporoza lub martwica kości).

     • Azatiopryna, 6-MP lub MTX: -

       • Nie udało się pomyślnie odpowiedzieć na te leki lub
       • Powikłania medyczne i/lub zdarzenia niepożądane, które w ocenie lekarza wykluczają ich zastosowanie (np. reakcja alergiczna, zapalenie trzustki, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby lub leukopenia).

4. Kobiety, osoby aktywne seksualnie i zdolne do zajścia w ciążę, stosujące zatwierdzoną metodę antykoncepcji w trakcie badania i przez 150 dni po zakończeniu badania. Przykłady zatwierdzonych metod kontroli urodzeń obejmowały:

   • Prezerwatywy, gąbki, pianki, galaretki, przepony lub wkładki wewnątrzmaciczne (IUD)
   • Doustne, pozajelitowe lub dopochwowe środki antykoncepcyjne przez 12 tygodni przed podaniem adalimumabu
   • Partner po wazektomii.
5. Rodzic lub opiekun prawny, zgodnie z wymaganiami, dobrowolnie podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody (IFC), zatwierdzony przez Instytucjonalną Radę Rewizyjną (IRB) / Niezależną Komisję Etyki (IEC).
6. Odpowiednia czynność serca, nerek i wątroby, określona przez głównego badacza i wykazana w przesiewowych ocenach laboratoryjnych, kwestionariuszach i wynikach badań fizykalnych, mieści się w granicach normy.
7. Rodzic lub opiekun prawny był chętny do aktywnego nadzorowania przechowywania i podawania badanego leku oraz do upewnienia się, że czas każdej dawki został dokładnie odnotowany w dzienniczku badanego.
8. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali infliksymab, pod warunkiem, że u pacjenta wystąpiła początkowa odpowiedź, a następnie zaprzestali stosowania z powodu utraty odpowiedzi lub przerwali stosowanie z powodu nietolerancji.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia raka lub choroby limfoproliferacyjnej innej niż pomyślnie i całkowicie wyleczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
2. Listeria, histoplazmoza, przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), zespół niedoboru odporności, choroba demielinizacyjna ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub aktywna gruźlica (leczona lub nieleczona), ciężkie infekcje takie jak posocznica i zakażenia oportunistyczne.
3. Pacjent z zakaźnym zapaleniem jelita grubego, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego, zgodnie z ustaleniami badacza i firmy Abbott Medical Monitor.
4. Pacjent z objawowymi znanymi zwężeniami obturacyjnymi.
5. Pacjent, który miał chirurgiczną resekcję jelita w ciągu ostatnich 24 tygodni od wizyty wyjściowej lub planował jakąkolwiek resekcję w jakimkolwiek punkcie czasowym podczas włączenia do badania.
6. Pacjent z workiem stomijnym lub krętniczo-odbytniczym. (Osoby z wcześniejszym zespoleniem krętniczo-odbytniczym nie zostały wykluczone).
7. Pacjent, który miał zespół krótkiego jelita określony przez badacza.
8. Pacjent, który obecnie otrzymywał całkowite żywienie pozajelitowe (TPN).
9. Kobiety, które były w ciąży lub karmiły piersią.
10. Pacjent, który otrzymał jakikolwiek badany środek chemiczny w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed linią podstawową (w zależności od tego, który okres był dłuższy).
11. Osobnik, który otrzymał jakikolwiek badany czynnik biologiczny w ciągu ostatnich 16 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed punktem wyjściowym (w zależności od tego, który okres był dłuższy).
12. Pacjent, który otrzymał ogólnoustrojowe leczenie antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 3 tygodni przed punktem wyjściowym w przypadku jakichkolwiek zakażeń niezwiązanych z chorobą Leśniowskiego-Crohna.
13. Osoba z historią klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
14. Osoby ze źle kontrolowanym stanem medycznym, takim jak: niekontrolowana cukrzyca, nawracające infekcje, niestabilna choroba niedokrwienna serca, umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca, niedawno przebyty incydent naczyniowo-mózgowy oraz wszelkie inne stany, które w opinii badacza lub Sponsora mogłyby zagrozić pacjentowi zagrożona uczestnictwem w protokole.
15. Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność C. difficile w kale.
16. Pacjent, który wcześniej stosował infliksymab w ciągu ośmiu tygodni od punktu początkowego.
17. Pacjent, który wcześniej stosował infliksymab i nigdy nie uzyskał odpowiedzi klinicznej („pierwotny brak odpowiedzi”), chyba że u pacjenta wystąpiła reakcja ograniczająca leczenie na infliksymab.
18. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym lekiem anty-TNF oprócz infliksymabu.
19. Otrzymał wcześniejsze leczenie adalimumabem lub wcześniej uczestniczył w badaniu klinicznym adalimumabu.

20. Badania laboratoryjne i inne analizy wykazujące którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników:

    • Elektrokardiogram (EKG) - z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami;
    • Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) >1,75 x górna granica zakresu referencyjnego;
    • bilirubina całkowita ≥ 3 mg/dl;
    • kreatynina w surowicy > 1,6 mg/dl;
21. Osoby przyjmujące AZA, 6-MP lub MTX, które nie przyjmowały tych leków przez co najmniej 8 tygodni przed punktem wyjściowym i które otrzymywały stabilne dawki tych leków przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym. Pacjenci, którzy przyjmowali AZA, 6-MP lub MTX, którzy odstawili te leki w ciągu 8 tygodni od wizyty początkowej.
22. Osoby przyjmujące aminosalicylany lub antybiotyki związane z chorobą Leśniowskiego-Crohna (fluorochinolony, takie jak cyprofloksacyna lub pochodne nitroimidazolu, takie jak metronidazol), które nie przyjmowały stałych dawek tych leków przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym. Ponadto pacjenci przyjmujący aminosalicylany lub antybiotykoterapię związaną z chorobą Leśniowskiego-Crohna, którzy odstawili te leki w ciągu czterech tygodni od wizyty początkowej.
23. Osoby przyjmujące prednizon w dawce > 40 mg/dobę (lub równoważną) lub osoby otrzymujące prednizon w dawce < 10 mg/dobę oraz osoby, które nie otrzymywały stabilnej dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym. Ponadto pacjenci, którzy odstawili prednizon (lub jego odpowiednik) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
24. Osoby przyjmujące hormon wzrostu, które nie przyjmowały stabilnej dawki przez co najmniej 12 tygodni przed punktem wyjściowym. Pacjenci musieli wyrazić zgodę na pozostanie na stałej dawce przez cały czas trwania badania.
25. Osoby przyjmujące budezonid w dawce > 9 mg/dobę oraz osoby, które nie przyjmowały stałych dawek przez co najmniej 2 tygodnie przed punktem wyjściowym. Ponadto pacjenci, którzy odstawili budezonid w ciągu 2 tygodni od wizyty początkowej.
26. Pacjenci, którzy obecnie przyjmowali zarówno budezonid, jak i prednizon (lub odpowiednik).
27. Pacjenci, którzy przeszli terapeutyczne lewatywy w ciągu dwóch tygodni przed linią podstawową.
28. Pacjenci, którzy przyjmowali cyklosporynę (dożylnie [IV], doustnie), takrolimus (w dowolnej postaci) lub mykofenolan mofetylu w ciągu 28 dni od wizyty początkowej.
29. Osoby, które stosowały Kineret® (anakinra) muszą przerwać stosowanie na 2 dni przed punktem wyjściowym.
30. Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą ekspozycją na Tysabri (natalizumab).
31. Osoby ze znaną nadwrażliwością na substancje pomocnicze adalimumabu zgodnie z informacją na etykiecie.
32. Osoby z dysplazją przewodu pokarmowego w wywiadzie.
33. Osoby, które ważyły ​​< 17 kg podczas badania przesiewowego.
34. Pacjent nie przestrzega wcześniejszych i jednocześnie przyjmowanych leków.