Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Oralt insulin för förebyggande av diabetes hos släktingar med risk för typ 1-diabetes mellitus (TN07)

27 april 2020 uppdaterad av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Typ 1-diabetes (T1D) är en autoimmun sjukdom. Detta innebär att immunsystemet (den del av kroppen som hjälper till att bekämpa infektioner) av misstag attackerar och förstör de celler som producerar insulin (öceller som finns i bukspottkörteln). När dessa celler förstörs minskar kroppens förmåga att producera insulin. Det finns bevis som tyder på att upprepad oral administrering av ett autoantigen (samma protein som immunsystemet reagerar på) kan introducera en skyddande immunitet och få immunsystemet att stoppa sin attack. En tidigare storskalig studie gjordes för att se om oralt insulin kunde fördröja eller förhindra utvecklingen av typ 1-diabetes hos släktingar med risk för att utveckla typ 1-diabetes. De övergripande resultaten visade att oralt insulin för hela studiepopulationen inte försenade eller förhindrade typ 1-diabetes. En analys som gjordes efter avslutad studie antydde dock en potentiell gynnsam effekt i en undergrupp av deltagare. Deltagarna som verkade dra nytta av oralt insulin hade högre nivåer av insulinautoantikroppar som är riktade mot själva insulinet (kallat mIAA).

Typ 1-diabetes TrialNet-studiegruppen kommer ytterligare att utforska den potentiella rollen av oralt insulin för att fördröja eller förhindra typ 1-diabetes hos en liknande grupp människor. Studien kommer också att omfatta en sekundär grupp individer med andra risknivåer än de i primärkohorten för att samla information för framtida studier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till att få antingen oralt insulin (7,5 mg rekombinanta humaninsulinkristaller) eller placebo dagligen.

Alla deltagare som randomiserats till denna studie kommer att ses på en studieplats för en uppföljande utvärdering, tre och sex månader efter randomisering, och var sjätte månad därefter. Deltagarna kommer att kontaktas via telefon mellan 6-månaders klinikbesök för att bedöma förändringar i diabetesstatus, medicinering och biverkningar. Dessa telefonkontakter kommer att ske cirka 3 månader från datumet för deltagarnas tidigare klinikbesök.

Vid studiebesöken kommer deltagarna att genomgå bedömningar av sin insulinproduktion, immunologiska status och övergripande hälsa. Som primärt resultatmått kommer försökspersonerna att följas fram till utvecklingen av typ 1-diabetes eller avslutandet av studien. Rättegången förväntas pågå i cirka 7-8 år eller tills den nödvändiga mängden information har samlats in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

560

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute
  • Finland
      • Turku, Finland, FIN-20520
        • University of Turku
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80010
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0296
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-8160
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235-8858
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Benaroya Research Institute
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • San Raffaele Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
        • University of Bristol

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 45 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Har en proband med typ 1 diabetes mellitus (T1DM). En proband är en individ som diagnostiserats med diabetes före 40 års ålder och som började på insulinbehandling inom 1 år efter diagnosen. Proband som av sin läkare anses ha typ 1-diabetes och som inte uppfyller denna definition kommer att hänvisas till TrialNet Eligibility Committee.
  2. Om probandet är en förälder, ett syskon eller ett barn måste studiedeltagaren vara 3-45 år gammal. Om probandet är en andra eller tredje gradens släkting (dvs. systerdotter, brorson, moster, farbror, mor- och farförälder, kusin eller halvsyskon), måste studiedeltagaren vara 3-20 år gammal.
  3. Villig att underteckna formulär för informerat samtycke.

  4. Oralt glukostoleranstest (OGTT) utfört inom 7 veckor före randomisering där:

    • fasteplasmaglukos < 110 mg/dL (6,1 mmol/l), och
    • 2 timmars plasmaglukos < 140 mg/dL (7,8 mmol/l)
  5. mIAA bekräftade positivt under de föregående sex månaderna.
  6. Två prover med minst en annan autoantikropp än mIAA-positiv under de senaste sex månaderna.

Exklusions kriterier:

  1. Uppfyller inte ovanstående inklusionskriterier. Försökspersoner med mIAA-positiva men inga andra autoantikroppar positiva är inte kvalificerade för randomisering.
  2. Har svår aktiv sjukdom, t.ex. kronisk aktiv hepatit, svår hjärt-, lung-, njur-, lever-, immunbrist och/eller sjukdom som sannolikt begränsar den förväntade livslängden eller leder till behandlingar som immunsuppression under studietiden.
  3. Tidigare deltagande i en prövning för prevention av T1DM, t.ex. nikotinamid, insulin, immunsuppressiva läkemedel.
  4. Historik av behandling med insulin eller oralt hypoglykemiskt medel.
  5. Tidigare behandling med immunsuppressiva läkemedel eller glukokortikoider under de senaste två åren under en period på mer än tre månader.
  6. Pågående användning av läkemedel som är kända för att påverka glukos, t.ex. sulfonylureider, tillväxthormon, metformin, antikonvulsiva medel, tiazid- eller kaliumutarmande diuretika, beta-adrenerga blockerare, niacin. Ämnen på sådana mediciner bör bytas till ett lämpligt alternativ, om det finns, och kommer att bli berättigade en månad efter att medicineringen har avbrutits.
  7. Gravid eller planerar att bli gravid under studier eller amning.
  8. Anses osannolikt eller oförmöget att följa protokollet.

  9. OGTT som avslöjar diabetes, nedsatt glukostolerans (IGT) eller nedsatt fasteglukos (IFG).

    Diabetes definieras av:

    • fasteplasmaglukos ³ 126 mg/dL (7 mmol/l), ELLER
    • 2 timmars plasmaglukos ³ 200 mg/dL (11,1 mmol/l)

    IGT definieras av:

    • fasteplasmaglukos < 126 mg/dL (7 mmol/l), och
    • 2 timmars plasmaglukos 140-199 mg/dL (7,8 - 11 mmol/l),

    IFG definieras av:

    • fasteplasmaglukos 110-125 mg/dL (6,1-6,9 mmol/l) OCH
    • 2 timmars plasmaglukos < 140 mg/dL (7,8 mmol/l)
  10. Försökspersonen har HLA DQA1*0102, DQB1*0602 haplotyp.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Oralt insulin
7,5 mg orala insulinkapslar ges före frukost dagligen.
Läkemedel: Oralt insulin
7,5 mg oralt insulin eller placebo ges före frukost på daglig basis.
Placebo-jämförare: Placebo
Placebokapsel designad för att matcha behandlingskapselns utseende
Läkemedel: Placebo
Placebokapsel utformad för att matcha aktivt läkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av typ 1-diabetes per år bland individer i det primära skiktet vid behandling med oralt inulin kontra placebo
Tidsram: Metaboliska och immunologiska tester utfördes var sjätte månad; deltagarna följdes under en median av 2,7 år
Primärt utfall rapporteras som frekvensen av typ 1-diabetes per år bland det primära skiktet; typ 1-diabetes diagnostiserades baserat på metabolisk testning och bedömning av symtom. Detta beräknas genom att dividera antalet deltagare som utvecklar diabetes med det totala antalet år av uppföljning.
Metaboliska och immunologiska tester utfördes var sjätte månad; deltagarna följdes under en median av 2,7 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av typ 1-diabetes per år i sekundärt stratum (stratum 2) vid behandling med oralt insulin kontra placebo
Tidsram: Metaboliska och immunologiska tester utfördes var sjätte månad; deltagarna följdes under en median av 2,7 år
Sekundärt utfall rapporteras som frekvensen av typ 1-diabetes per år bland sekundärt stratum 2; typ 1-diabetes diagnostiserades baserat på metabolisk testning och bedömning av symtom. Detta beräknas genom att dividera antalet deltagare som utvecklar diabetes med det totala antalet år av uppföljning.
Metaboliska och immunologiska tester utfördes var sjätte månad; deltagarna följdes under en median av 2,7 år
Frekvens av typ 1-diabetes i sekundärt stratum (stratum 3+4) vid behandling med oralt insulin kontra placebo
Tidsram: Metaboliska och immunologiska tester utfördes var sjätte månad; deltagarna följdes under en median av 2,7 år
Sekundärt utfall rapporteras som frekvensen av typ 1-diabetes per år bland sekundärt stratum 3+4; typ 1-diabetes diagnostiserades baserat på metabolisk testning och bedömning av symtom. Detta beräknas genom att dividera antalet deltagare som utvecklar diabetes med det totala antalet år av uppföljning.
Metaboliska och immunologiska tester utfördes var sjätte månad; deltagarna följdes under en median av 2,7 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association

Utredare

  • Studiestol: Carla J Greenbaum, M.D., Benaroya Research Institute
  • Huvudutredare: Jeff Krischer, Ph.D., University of South Florida

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

8 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TN07 Oral Insulin
  • UC4DK117009 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UC4DK106993 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data finns tillgängliga på NIDDK Central Repository: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn07-oral-insulin/?query=tn07

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera