Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orale insuline voor preventie van diabetes bij familieleden die risico lopen op diabetes mellitus type 1 (TN07)

27 april 2020 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Diabetes type 1 (T1D) is een auto-immuunziekte. Dit betekent dat het immuunsysteem (het deel van het lichaam dat helpt bij het bestrijden van infecties) per abuis de cellen aanvalt en vernietigt die insuline produceren (eilandjescellen in de alvleesklier). Naarmate deze cellen worden vernietigd, neemt het vermogen van het lichaam om insuline te produceren af. Er zijn aanwijzingen dat herhaalde orale toediening van een auto-antigeen (hetzelfde eiwit waarop het immuunsysteem reageert) een beschermende immuniteit kan introduceren en ervoor kan zorgen dat het immuunsysteem zijn aanval stopt. Er is eerder een grootschalig onderzoek gedaan om te zien of orale insuline de ontwikkeling van type 1-diabetes kan vertragen of voorkomen bij familieleden die risico lopen op het ontwikkelen van type 1-diabetes. De algemene resultaten toonden aan dat voor de gehele onderzoekspopulatie orale insuline diabetes type 1 niet vertraagde of voorkwam. Een analyse die na afloop van de studie werd uitgevoerd, suggereerde echter een potentieel gunstig effect in een subgroep van deelnemers. De deelnemers die baat leken te hebben bij orale insuline hadden hogere niveaus van insuline-auto-antilichamen die gericht zijn tegen insuline zelf (mIAA genoemd).

De studiegroep Type 1 Diabetes TrialNet zal de mogelijke rol van orale insuline bij het vertragen of voorkomen van diabetes type 1 bij een vergelijkbare groep mensen verder onderzoeken. De studie zal ook een secundaire groep individuen omvatten met verschillende risiconiveaus dan die in het primaire cohort om informatie te verzamelen voor toekomstige studies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In aanmerking komende deelnemers zullen worden gerandomiseerd om ofwel orale insuline (7,5 mg recombinant humane insulinekristallen) of placebo dagelijks te krijgen.

Alle deelnemers die in deze studie zijn gerandomiseerd, zullen drie en zes maanden na randomisatie en daarna om de zes maanden op een onderzoekslocatie worden gezien voor een vervolgevaluatie. Deelnemers zullen telefonisch gecontacteerd worden tussen de 6-maandelijkse kliniekbezoeken om veranderingen in de diabetesstatus, therapietrouw en bijwerkingen te beoordelen. Deze telefonische contacten zullen ongeveer 3 maanden na de datum van het vorige kliniekbezoek van de deelnemer plaatsvinden.

Tijdens de studiebezoeken ondergaan de deelnemers beoordelingen van hun insulineproductie, immunologische status en algehele gezondheid. Als primaire uitkomstmaat zullen proefpersonen worden gevolgd tot de ontwikkeling van diabetes type 1 of de afsluiting van het onderzoek. De proef zal naar verwachting ongeveer 7-8 jaar duren of totdat de vereiste hoeveelheid informatie is verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

560

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Finland
      • Turku, Finland, FIN-20520
        • University of Turku
  • Italië
      • Milan, Italië, 20132
        • San Raffaele Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS10 5NB
        • University of Bristol
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80010
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0296
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-8160
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235-8858
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Benaroya Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een proband hebben met diabetes mellitus type 1 (T1DM). Een proband is een persoon bij wie diabetes is vastgesteld vóór de leeftijd van 40 jaar en die binnen 1 jaar na de diagnose met insulinetherapie is begonnen. Probands die door hun arts worden beschouwd als diabetes type 1 en die niet aan deze definitie voldoen, zullen worden doorverwezen naar de TrialNet Eligibility Committee.
  2. Als de proband een ouder, broer of zus of een kind is, moet de studiedeelnemer tussen de 3 en 45 jaar oud zijn. Als de proband een tweede- of derdegraads familielid is (d.w.z. nicht, neef, tante, oom, grootouder, neef of halfbroer), moet de studiedeelnemer 3-20 jaar oud zijn.
  3. Bereid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

  4. Orale glucosetolerantietest (OGTT) uitgevoerd binnen 7 weken voorafgaand aan randomisatie waarbij:

    • nuchtere plasmaglucose < 110 mg/dl (6,1 mmol/l), en
    • 2 uur plasmaglucose < 140 mg/dL (7,8 mmol/l)
  5. mIAA positief bevestigd in de afgelopen zes maanden.
  6. Twee monsters met ten minste één ander auto-antilichaam dan mIAA-positief in de afgelopen zes maanden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voldoet niet aan bovenstaande inclusiecriteria. Proefpersonen met mIAA-positief maar geen andere auto-antilichamen positief komen niet in aanmerking voor randomisatie.
  2. Heeft een ernstige actieve ziekte, b.v. chronische actieve hepatitis, ernstige hart-, long-, nier-, lever-, immuundeficiëntie en/of ziekte die waarschijnlijk de levensverwachting zal beperken of zal leiden tot therapieën zoals immunosuppressie tijdens de duur van het onderzoek.
  3. Voorafgaande deelname aan een studie ter preventie van T1DM, b.v. nicotinamide, insuline, immunosuppressiva.
  4. Voorgeschiedenis van behandeling met insuline of oraal bloedglucoseverlagend middel.
  5. Geschiedenis van therapie met immunosuppressiva of glucocorticoïden in de afgelopen twee jaar gedurende een periode van meer dan drie maanden.
  6. Voortdurend gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucose beïnvloeden, d.w.z. sulfonylureumderivaten, groeihormoon, metformine, anticonvulsiva, thiazide- of kaliumafbrekende diuretica, bèta-adrenerge blokkers, niacine. Proefpersonen die dergelijke medicijnen gebruiken, moeten worden vervangen door een geschikt alternatief, indien beschikbaar, en komen in aanmerking één maand nadat de medicatie is stopgezet.
  7. Zwanger of van plan zwanger te worden terwijl u studeert of borstvoeding geeft.
  8. Wordt onwaarschijnlijk geacht of niet in staat om aan het protocol te voldoen.

  9. OGTT die diabetes, verminderde glucosetolerantie (IGT) of verminderde nuchtere glucose (IFG) onthult.

    Diabetes wordt gedefinieerd door:

    • nuchtere plasmaglucose ³ 126 mg/dL (7 mmol/l), OF
    • 2 uur plasmaglucose ³ 200 mg/dL (11,1 mmol/l)

    IGT wordt gedefinieerd door:

    • nuchtere plasmaglucose < 126 mg/dl (7 mmol/l), en
    • 2 uur plasmaglucose 140-199 mg/dL (7,8 - 11 mmol/l),

    IFG wordt gedefinieerd door:

    • nuchtere plasmaglucose 110-125 mg/dL (6,1-6,9 mmol/l) EN
    • 2 uur plasmaglucose < 140 mg/dL (7,8 mmol/l)
  10. Proefpersoon heeft HLA DQA1*0102, DQB1*0602 haplotype.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Orale insuline
7,5 mg orale insulinecapsules dagelijks voor het ontbijt gegeven.
Geneesmiddel: Orale insuline
7,5 mg orale insuline of placebo dagelijks voor het ontbijt gegeven.
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-capsule ontworpen om te passen bij het uiterlijk van de behandelingscapsule
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-capsule ontworpen om te passen bij het actieve medicijn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Per jaar diabetes type 1 bij personen in de primaire laag bij behandeling met orale inuline versus placebo
Tijdsspanne: Om de 6 maanden werden metabolische en immunologische tests uitgevoerd; deelnemers werden gevolgd voor een mediaan van 2,7 jaar
Primaire uitkomst wordt gerapporteerd als het percentage diabetes type 1 per jaar onder de primaire laag; diabetes type 1 werd gediagnosticeerd op basis van metabole testen en beoordeling van symptomen. Dit wordt berekend door het aantal deelnemers dat diabetes ontwikkelt te delen door het totaal aantal jaren follow-up.
Om de 6 maanden werden metabolische en immunologische tests uitgevoerd; deelnemers werden gevolgd voor een mediaan van 2,7 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal diabetes type 1 per jaar in secundaire stratum (stratum 2) bij behandeling met orale insuline versus placebo
Tijdsspanne: Om de 6 maanden werden metabolische en immunologische tests uitgevoerd; deelnemers werden gevolgd voor een mediaan van 2,7 jaar
Secundaire uitkomst wordt gerapporteerd als het percentage diabetes type 1 per jaar onder secundair stratum 2; diabetes type 1 werd gediagnosticeerd op basis van metabole testen en beoordeling van symptomen. Dit wordt berekend door het aantal deelnemers dat diabetes ontwikkelt te delen door het totaal aantal jaren follow-up.
Om de 6 maanden werden metabolische en immunologische tests uitgevoerd; deelnemers werden gevolgd voor een mediaan van 2,7 jaar
Percentage diabetes type 1 in secundair stratum (stratum 3+4) bij behandeling met orale insuline versus placebo
Tijdsspanne: Om de 6 maanden werden metabolische en immunologische tests uitgevoerd; deelnemers werden gevolgd voor een mediaan van 2,7 jaar
Secundaire uitkomst wordt gerapporteerd als het percentage diabetes type 1 per jaar onder secundair stratum 3+4; diabetes type 1 werd gediagnosticeerd op basis van metabole testen en beoordeling van symptomen. Dit wordt berekend door het aantal deelnemers dat diabetes ontwikkelt te delen door het totaal aantal jaren follow-up.
Om de 6 maanden werden metabolische en immunologische tests uitgevoerd; deelnemers werden gevolgd voor een mediaan van 2,7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association

Onderzoekers

  • Studie stoel: Carla J Greenbaum, M.D., Benaroya Research Institute
  • Hoofdonderzoeker: Jeff Krischer, Ph.D., University of South Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

8 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2020

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TN07 Oral Insulin
  • UC4DK117009 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UC4DK106993 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zijn beschikbaar bij de NIDDK Central Repository: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn07-oral-insulin/?query=tn07

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren