Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральный инсулин для профилактики диабета у родственников, подверженных риску сахарного диабета 1 типа (TN07)

27 апреля 2020 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Диабет 1 типа (СД1) является аутоиммунным заболеванием. Это означает, что иммунная система (часть тела, которая помогает бороться с инфекциями) по ошибке атакует и уничтожает клетки, вырабатывающие инсулин (островковые клетки поджелудочной железы). Когда эти клетки разрушаются, способность организма вырабатывать инсулин снижается. Имеются данные, свидетельствующие о том, что повторное пероральное введение аутоантигена (того же белка, на который реагирует иммунная система) может вызвать защитный иммунитет и заставить иммунную систему прекратить атаку. Ранее было проведено крупномасштабное исследование, чтобы выяснить, может ли пероральный инсулин задержать или предотвратить развитие диабета 1 типа у родственников, подверженных риску развития диабета 1 типа. Общие результаты показали, что для всей исследуемой популяции пероральный инсулин не замедлял и не предотвращал диабет 1 типа. Однако анализ, проведенный после завершения испытания, показал потенциальный положительный эффект в подгруппе участников. Участники, которые, казалось, получали пользу от перорального инсулина, имели более высокие уровни аутоантител к инсулину, которые направлены против самого инсулина (так называемые mIAA).

Исследовательская группа диабета 1 типа TrialNet продолжит изучение потенциальной роли перорального инсулина в задержке или предотвращении диабета 1 типа в аналогичной группе людей. В исследование также будет включена вторичная группа лиц с иным уровнем риска, чем в основной группе, для сбора информации для будущих исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приемлемые участники будут рандомизированы для ежедневного приема перорального инсулина (7,5 мг кристаллов рекомбинантного человеческого инсулина) или плацебо.

Все участники, рандомизированные в этом исследовании, будут осмотрены в исследовательском центре для последующей оценки через три и шесть месяцев после рандомизации, а затем каждые шесть месяцев. С участниками будут связываться по телефону между 6-месячными визитами в клинику, чтобы оценить изменения в статусе диабета, соблюдении режима лечения и нежелательных явлениях. Эти телефонные контакты будут происходить примерно через 3 месяца с даты предыдущего визита участников в клинику.

Во время учебных визитов участники будут проходить оценку своей выработки инсулина, иммунологического статуса и общего состояния здоровья. В качестве основного критерия результата субъекты будут наблюдаться до развития диабета 1 типа или до завершения исследования. Ожидается, что судебное разбирательство продлится примерно 7-8 лет или до тех пор, пока не будет собрано необходимое количество информации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

560

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute
  • Италия
      • Milan, Италия, 20132
        • San Raffaele Hospital
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • University of Bristol
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80010
        • Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0296
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University-Riley Hospital for Children
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-8160
        • Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235-8858
        • University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Benaroya Research Institute
  • Финляндия
      • Turku, Финляндия, FIN-20520
        • University of Turku

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 45 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Наличие пробанда с сахарным диабетом 1 типа (СД1). Пробанд — это человек, у которого диагностирован диабет в возрасте до 40 лет и который начал терапию инсулином в течение 1 года после постановки диагноза. Пробанды, у которых врач считает, что у них диабет 1 типа, но которые не соответствуют этому определению, будут направлены в Комитет по приемлемости TrialNet.
  2. Если пробанд является родителем, братом, сестрой или ребенком, участник исследования должен быть в возрасте от 3 до 45 лет. Если пробанд является родственником второй или третьей степени (т. племянница, племянник, тетя, дядя, дедушка, бабушка, двоюродный брат или сводная сестра), участник исследования должен быть в возрасте от 3 до 20 лет.
  3. Готов подписать форму информированного согласия.

  4. Пероральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ), выполненный в течение 7 недель до рандомизации, в котором:

    • уровень глюкозы в плазме натощак < 110 мг/дл (6,1 ммоль/л) и
    • Уровень глюкозы в плазме через 2 часа < 140 мг/дл (7,8 ммоль/л)
  5. mIAA подтвердил положительный результат в течение предыдущих шести месяцев.
  6. Два образца с по крайней мере одним аутоантителом, отличным от mIAA, положительным в течение предыдущих шести месяцев.

Критерий исключения:

  1. Не удовлетворяет вышеуказанным критериям включения. Субъекты с положительной реакцией на mIAA, но без положительной реакции на другие аутоантитела, не подлежат рандомизации.
  2. Имеет тяжелое активное заболевание, т.е. хронический активный гепатит, тяжелый сердечный, легочный, почечный, печеночный, иммунодефицит и/или заболевание, которое может ограничить продолжительность жизни или привести к терапии, такой как иммуносупрессия, во время исследования.
  3. Предыдущее участие в исследовании по профилактике СД1, например. никотинамид, инсулин, иммунодепрессанты.
  4. История лечения инсулином или пероральным гипогликемическим средством.
  5. Терапия иммунодепрессантами или глюкокортикоидами в анамнезе в течение последних двух лет на протяжении более трех месяцев.
  6. Постоянное использование лекарств, которые, как известно, влияют на уровень глюкозы, например, производные сульфонилмочевины, гормон роста, метформин, противосудорожные препараты, тиазидные или калий-истощающие диуретики, бета-адреноблокаторы, никотиновую кислоту. Субъекты, получающие такие лекарства, должны быть заменены на подходящую альтернативу, если она доступна, и они станут подходящими через месяц после прекращения приема лекарств.
  7. Беременность или намерение забеременеть во время учебы или кормления грудью.
  8. Считается маловероятным или неспособным соблюдать протокол.

  9. OGTT, который выявляет диабет, нарушение толерантности к глюкозе (IGT) или нарушение уровня глюкозы натощак (IFG).

    Диабет определяется:

    • Глюкоза плазмы натощак ³ 126 мг/дл (7 ммоль/л), ИЛИ
    • Уровень глюкозы в плазме через 2 часа ³ 200 мг/дл (11,1 ммоль/л)

    НТГ определяется:

    • уровень глюкозы в плазме натощак < 126 мг/дл (7 ммоль/л) и
    • 2-часовой уровень глюкозы в плазме 140–199 мг/дл (7,8–11 ммоль/л),

    IFG определяется:

    • Глюкоза плазмы натощак 110–125 мг/дл (6,1–6,9 ммоль/л) И
    • Уровень глюкозы в плазме через 2 часа < 140 мг/дл (7,8 ммоль/л)
  10. Субъект имеет гаплотип HLA DQA1*0102, DQB1*0602.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пероральный инсулин
Инсулин в капсулах по 7,5 мг ежедневно принимают перед завтраком.
Лекарство: Пероральный инсулин
7,5 мг перорального инсулина или плацебо ежедневно перед завтраком.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсула плацебо, дизайн которой соответствует внешнему виду лечебной капсулы
Лекарство: Плацебо
Капсула плацебо разработана так, чтобы соответствовать активному лекарству

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень диабета 1 типа в год среди лиц в первичной страте при лечении пероральным инулином по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Метаболические и иммунологические тесты проводились каждые 6 месяцев; за участниками наблюдали в среднем 2,7 года.
О первичном исходе сообщается частота диабета 1 типа в год среди первичной страты; диабет 1 типа был диагностирован на основании метаболического тестирования и оценки симптомов. Это рассчитывается путем деления числа участников, у которых развился диабет, на общее количество лет наблюдения.
Метаболические и иммунологические тесты проводились каждые 6 месяцев; за участниками наблюдали в среднем 2,7 года.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень диабета 1 типа в год во вторичном слое (слой 2) при лечении пероральным инсулином по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Метаболические и иммунологические тесты проводились каждые 6 месяцев; за участниками наблюдали в среднем 2,7 года.
Вторичный результат сообщается как частота диабета 1 типа в год среди вторичной страты 2; диабет 1 типа был диагностирован на основании метаболического тестирования и оценки симптомов. Это рассчитывается путем деления числа участников, у которых развился диабет, на общее количество лет наблюдения.
Метаболические и иммунологические тесты проводились каждые 6 месяцев; за участниками наблюдали в среднем 2,7 года.
Частота диабета 1 типа во вторичном слое (слой 3+4) при лечении пероральным инсулином по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Метаболические и иммунологические тесты проводились каждые 6 месяцев; за участниками наблюдали в среднем 2,7 года.
Вторичный результат сообщается как частота диабета 1 типа в год среди вторичной страты 3+4; диабет 1 типа был диагностирован на основании метаболического тестирования и оценки симптомов. Это рассчитывается путем деления числа участников, у которых развился диабет, на общее количество лет наблюдения.
Метаболические и иммунологические тесты проводились каждые 6 месяцев; за участниками наблюдали в среднем 2,7 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Juvenile Diabetes Research Foundation
National Center for Research Resources (NCRR)
American Diabetes Association

Следователи

  • Учебный стул: Carla J Greenbaum, M.D., Benaroya Research Institute
  • Главный следователь: Jeff Krischer, Ph.D., University of South Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TN07 Oral Insulin
  • UC4DK117009 (Грант/контракт NIH США)
  • UC4DK106993 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные доступны в центральном репозитории NIDDK: https://repository.niddk.nih.gov/studies/tn07-oral-insulin/?query=tn07

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться