Insulina Oral para Prevenção de Diabetes em Familiares em Risco de Diabetes Mellitus Tipo 1 (TN07)
O diabetes tipo 1 (T1D) é uma doença autoimune. Isso significa que o sistema imunológico (a parte do corpo que ajuda a combater infecções) ataca e destrói erroneamente as células que produzem insulina (células ilhotas encontradas no pâncreas). À medida que essas células são destruídas, a capacidade do corpo de produzir insulina diminui. Há evidências sugerindo que a administração oral repetida de um autoantígeno (a mesma proteína à qual o sistema imunológico está reagindo) pode introduzir uma imunidade protetora e fazer com que o sistema imunológico interrompa seu ataque. Um estudo anterior em grande escala foi feito para verificar se a insulina oral poderia retardar ou prevenir o desenvolvimento de diabetes tipo 1 em parentes com risco de desenvolver diabetes tipo 1. Os resultados gerais mostraram que, para toda a população do estudo, a insulina oral não retardou ou preveniu o diabetes tipo 1. No entanto, uma análise feita após a conclusão do estudo sugeriu um potencial efeito benéfico em um subgrupo de participantes. Os participantes que pareciam se beneficiar da insulina oral tinham níveis mais altos de autoanticorpos de insulina que são direcionados contra a própria insulina (chamados mIAA).
O grupo de estudos TrialNet sobre diabetes tipo 1 explorará ainda mais o papel potencial da insulina oral para retardar ou prevenir o diabetes tipo 1 em um grupo semelhante de pessoas. O estudo também incluirá um grupo secundário de indivíduos em níveis de risco diferentes daqueles da coorte primária para coletar informações para estudos futuros.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes elegíveis serão randomizados para receber insulina oral (7,5 mg de cristais de insulina humana recombinante) ou placebo diariamente.
Todos os participantes randomizados para este estudo serão vistos em um local de estudo para uma avaliação de acompanhamento, três e seis meses após a randomização e a cada seis meses a partir de então. Os participantes serão contatados por telefone entre as visitas clínicas semestrais para avaliar as mudanças no estado do diabetes, adesão à medicação e eventos adversos. Esses contatos telefônicos ocorrerão aproximadamente 3 meses a partir da data da visita clínica anterior dos participantes.
Nas visitas do estudo, os participantes serão submetidos a avaliações de sua produção de insulina, estado imunológico e saúde geral. Como medida de resultado primário, os indivíduos serão acompanhados até o desenvolvimento de diabetes tipo 1 ou a conclusão do estudo. Espera-se que o julgamento dure aproximadamente 7-8 anos ou até que a quantidade necessária de informações seja coletada.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Walter and Eliza Hall Institute
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California-San Francisco
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80010
- Barbara Davis Center for Childhood Diabetes
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
- University of Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University-Riley Hospital for Children
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8160
- Vanderbilt Eskind Diabetes Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-8858
- University of Texas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Benaroya Research Institute
-
-
-
-
-
Turku, Finlândia, FIN-20520
- University of Turku
-
-
-
-
-
Milan, Itália, 20132
- San Raffaele Hospital
-
-
-
-
-
Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- University of Bristol
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um probando com diabetes mellitus tipo 1 (T1DM). Um probando é um indivíduo diagnosticado com diabetes antes dos 40 anos e iniciou a terapia com insulina dentro de 1 ano após o diagnóstico. Os probandos considerados como portadores de diabetes tipo 1 por seus médicos e que não atendem a essa definição serão encaminhados ao Comitê de Elegibilidade do TrialNet.
- Se o probando for pai, irmão ou filho, o participante do estudo deve ter de 3 a 45 anos de idade. Se o probando for um parente de segundo ou terceiro grau (ou seja, sobrinha, sobrinho, tia, tio, avô, primo ou meio-irmão), o participante do estudo deve ter entre 3 e 20 anos de idade.
- Disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Teste oral de tolerância à glicose (OGTT) realizado dentro de 7 semanas antes da randomização em que:
- glicose plasmática em jejum < 110 mg/dL (6,1 mmol/l) e
- Glicose plasmática de 2 horas < 140 mg/dL (7,8 mmol/l)
- mIAA confirmou positivo nos últimos seis meses.
- Duas amostras com pelo menos um autoanticorpo diferente de mIAA positivo nos últimos seis meses.
Critério de exclusão:
- Não satisfaz os critérios de inclusão acima. Indivíduos com mIAA positivo, mas nenhum outro autoanticorpo positivo, não são elegíveis para randomização.
- Tem doença ativa grave, por ex. hepatite crônica ativa, deficiência cardíaca, pulmonar, renal, hepática, imunológica grave e/ou doença que possa limitar a expectativa de vida ou levar a terapias como imunossupressão durante o período do estudo.
- Participação prévia em um estudo para prevenção de DM1, por ex. nicotinamida, insulina, drogas imunossupressoras.
- História de tratamento com insulina ou agente hipoglicemiante oral.
- História de terapia com drogas imunossupressoras ou glicocorticóides nos últimos dois anos por um período superior a três meses.
- Uso contínuo de medicamentos conhecidos por influenciar a glicose, ou seja, sulfoniluréias, hormônio do crescimento, metformina, anticonvulsivantes, diuréticos tiazídicos ou depletores de potássio, bloqueadores beta-adrenérgicos, niacina. Os indivíduos que tomam esses medicamentos devem ser trocados por uma alternativa adequada, se disponível, e se tornarão elegíveis um mês após a descontinuação da medicação.
- Grávida ou pretende engravidar durante o estudo ou lactação.
- Considerado improvável ou incapaz de cumprir o protocolo.
OGTT que revela diabetes, tolerância à glicose prejudicada (IGT) ou glicose em jejum prejudicada (IFG).
O diabetes é definido por:
- glicose plasmática em jejum ³ 126 mg/dL (7 mmol/l), OU
- Glicose plasmática de 2 horas ³ 200 mg/dL (11,1 mmol/l)
IGT é definido por:
- glicose plasmática em jejum < 126 mg/dL (7 mmol/l) e
- 2 horas de glicose plasmática 140-199 mg/dL (7,8 - 11mmol/l),
O IFG é definido por:
- glicose plasmática em jejum 110-125 mg/dL (6,1-6,9 mmol/l) E
- Glicose plasmática de 2 horas < 140 mg/dL (7,8 mmol/l)
- O indivíduo tem o haplótipo HLA DQA1*0102, DQB1*0602.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Insulina Oral
Cápsulas de insulina oral de 7,5 mg administradas diariamente antes do café da manhã.
|
7,5 mg de insulina oral ou placebo administrados diariamente antes do café da manhã.
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Cápsula de placebo projetada para combinar com a aparência da cápsula de tratamento
|
Cápsula de placebo projetada para corresponder ao medicamento ativo
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de diabetes tipo 1 por ano entre indivíduos no estrato primário quando tratados com inulina oral versus placebo
Prazo: Testes metabólicos e imunológicos foram realizados a cada 6 meses; os participantes foram acompanhados por uma média de 2,7 anos
|
O desfecho primário é relatado como a taxa de diabetes tipo 1 por ano entre o estrato primário; diabetes tipo 1 foi diagnosticado com base em testes metabólicos e avaliação dos sintomas.
Isso é calculado dividindo o número de participantes que desenvolvem diabetes pelo número total de anos de acompanhamento.
|
Testes metabólicos e imunológicos foram realizados a cada 6 meses; os participantes foram acompanhados por uma média de 2,7 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de diabetes tipo 1 por ano no estrato secundário (estrato 2) quando tratado com insulina oral versus placebo
Prazo: Testes metabólicos e imunológicos foram realizados a cada 6 meses; os participantes foram acompanhados por uma média de 2,7 anos
|
O desfecho secundário é relatado como a taxa de diabetes tipo 1 por ano entre o estrato secundário 2; diabetes tipo 1 foi diagnosticado com base em testes metabólicos e avaliação dos sintomas.
Isso é calculado dividindo o número de participantes que desenvolvem diabetes pelo número total de anos de acompanhamento.
|
Testes metabólicos e imunológicos foram realizados a cada 6 meses; os participantes foram acompanhados por uma média de 2,7 anos
|
|
Taxa de diabetes tipo 1 no estrato secundário (estrato 3+4) quando tratado com insulina oral versus placebo
Prazo: Testes metabólicos e imunológicos foram realizados a cada 6 meses; os participantes foram acompanhados por uma média de 2,7 anos
|
O desfecho secundário é relatado como a taxa de diabetes tipo 1 por ano entre o estrato secundário 3+4; diabetes tipo 1 foi diagnosticado com base em testes metabólicos e avaliação dos sintomas.
Isso é calculado dividindo o número de participantes que desenvolvem diabetes pelo número total de anos de acompanhamento.
|
Testes metabólicos e imunológicos foram realizados a cada 6 meses; os participantes foram acompanhados por uma média de 2,7 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Carla J Greenbaum, M.D., Benaroya Research Institute
- Investigador principal: Jeff Krischer, Ph.D., University of South Florida
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Skyler JS, Krischer JP, Wolfsdorf J, Cowie C, Palmer JP, Greenbaum C, Cuthbertson D, Rafkin-Mervis LE, Chase HP, Leschek E. Effects of oral insulin in relatives of patients with type 1 diabetes: The Diabetes Prevention Trial--Type 1. Diabetes Care. 2005 May;28(5):1068-76. doi: 10.2337/diacare.28.5.1068.
- Bergerot I, Fabien N, Maguer V, Thivolet C. Oral administration of human insulin to NOD mice generates CD4+ T cells that suppress adoptive transfer of diabetes. J Autoimmun. 1994 Oct;7(5):655-63. doi: 10.1006/jaut.1994.1050.
- Muir A, Schatz D, Maclaren N. Antigen-specific immunotherapy: oral tolerance and subcutaneous immunization in the treatment of insulin-dependent diabetes. Diabetes Metab Rev. 1993 Dec;9(4):279-87. doi: 10.1002/dmr.5610090408. No abstract available.
- Muir A, Peck A, Clare-Salzler M, Song YH, Cornelius J, Luchetta R, Krischer J, Maclaren N. Insulin immunization of nonobese diabetic mice induces a protective insulitis characterized by diminished intraislet interferon-gamma transcription. J Clin Invest. 1995 Feb;95(2):628-34. doi: 10.1172/JCI117707.
- Zhang ZJ, Davidson L, Eisenbarth G, Weiner HL. Suppression of diabetes in nonobese diabetic mice by oral administration of porcine insulin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1991 Nov 15;88(22):10252-6. doi: 10.1073/pnas.88.22.10252.
- Lachin JM. Maximum information designs. Clin Trials. 2005;2(5):453-64. doi: 10.1191/1740774505cn115oa.
- Writing Committee for the Type 1 Diabetes TrialNet Oral Insulin Study Group; Krischer JP, Schatz DA, Bundy B, Skyler JS, Greenbaum CJ. Effect of Oral Insulin on Prevention of Diabetes in Relatives of Patients With Type 1 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 21;318(19):1891-1902. doi: 10.1001/jama.2017.17070.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TN07 Oral Insulin
- UC4DK117009 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- UC4DK106993 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .