- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00432172
Selektiv neoadjuvant behandling enligt immunhistokemisk subtyp för HER2-negativa bröstcancerpatienter
"En randomiserad multicenter fas II-studie för att utvärdera effektiviteten av selektiv neoadjuvant behandling enligt immunhistokemisk subtyp för HER2-negativa bröstcancerpatienter"
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Grupp 1 (Luminal A):
- Standardbehandling: Epirubicin (E) 90 mg/m2 intravenöst (iv) i kombination med cyklofosfamid (C) 600 mg/m2 iv var 21:e dag i 4 cykler, följt av docetaxel (D)100 mg/m2 iv var 21:e dag i 4 cykler.
EC x 4 -> D x 4
- Selektiv behandling: Postmenopausala patienter: exemestan x 6 månader; Premenopausala patienter: goserelin x 6 månader + exemestan x 6 månader
Grupp 2 (Basal):
- Standardbehandling: EC x 4 -> D x 4
- Selektiv behandling: E 90 mg/m2 iv i kombination med C 600 mg/m2 iv var 21:e dag i 4 cykler, följt av D (75 mg/m2) och karboplatin (Cb) (area under kurvan = 6 mg/mL) iv var 21:e dag i 4 cykler.
EC x 4 -> DCb x 4
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
A Coruña, Spanien, 15009
- Centro Oncologico Regional de Galicia
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaén, Spanien, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de La Victoria
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Spanien, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
-
-
Gipuzkoa
-
Donostia, Gipuzkoa, Spanien, 20014
- Onkologikoa
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke.
- Bröstcancer med histologisk diagnos.
- Negativa human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) tumörer definierade som immunhistokemi (IHQ) 0,1+.
- Inga tecken på misstanke om metastaserande sjukdom.
- Ålder >= 18 år gammal.
- Prestandastatus (Karnofsky-index) >= 80 (ECOG 0,1).
- Tillräcklig hjärtfunktion genom EKG under de senaste 12 veckorna.
- Hematologi: neutrofiler >= 1,5 x10^9/l; blodplättar >= 100 x 10^9/l; hemoglobin >= 10 g/dl.
- Adekvat leverfunktion: totalt bilirubin <= 1x övre normalgräns (UNL); Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) <= 2,5 x UNL; alkaliskt fosfatas <= 2,5 x UNL.
- Tillräcklig njurfunktion: kreatinin <= 1 x UNL; kreatininclearance >= 60 ml/min.
- Patienter som kan följa studiebehandling och uppföljning.
- Negativt graviditetstest under de senaste 14 dagarna.
Exklusions kriterier:
- HER2-positiva tumörer (definierad som IHQ 3+ eller positiv fluorescens in situ hybridisering [FISH]).
- Tidigare systemisk behandling för bröstcancer (immunterapi, hormonterapi, kemoterapi).
- Tidigare behandling med antracykliner eller taxaner (paklitaxel, docetaxel) för tidigare malignitet.
- Tidigare strålbehandling för bröstcancer.
- Bilateral invasiv bröstcancer.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Tidigare grad >= 2 motorisk eller sensorisk neurotoxicitet (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria [NCICTC]).
- Andra allvarliga komorbiditeter: kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina; tidigare historia av hjärtinfarkt föregående år; okontrollerad hypertoni (HT); högriskarytmier; historia av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar; okontrollerad aktiv infektion; aktivt magsår; instabil diabetes mellitus; dyspné i vila; eller kronisk terapi med syre.
- Tidigare eller nuvarande historia av neoplasmer som skiljer sig från bröstcancer, med undantag för hudkarcinom, cervikal in situ-karcinom eller någon annan tumör som behandlats botande och utan återfall under de senaste 10 åren; duktalt in situ-karcinom i samma bröst; lobulär in situ karcinom.
- Kronisk behandling med kortikosteroider.
- Kontraindikationer för administrering av kortikosteroider.
- Samtidig behandling med annan behandling mot cancer.
- Män.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp 1 (Luminal A) Standardbehandling
Standardbehandling: Epirubicin (E) 90 mg/m2 intravenöst (iv) i kombination med cyklofosfamid (C) 600 mg/m2 iv var 21:e dag i 4 cykler, följt av docetaxel (D)100 mg/m2 iv var 21:e dag i 4 cykler.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 1 (Luminal A) Selektiv behandling
Selektiv behandling: Postmenopausala patienter: exemestan x 6 månader Premenopausala patienter: goserelin x 6 månader + exemestan x 6 månader |
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 2 (Basal) Standardbehandling
Standardbehandling: Epirubicin (E) 90 mg/m2 intravenöst (iv) i kombination med cyklofosfamid (C) 600 mg/m2 iv var 21:e dag i 4 cykler, följt av docetaxel (D)100 mg/m2 iv var 21:e dag i 4 cykler.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 (Basal) Selektiv behandling
Selektiv behandling: Epirubicin (E) 90 mg/m2 intravenöst (iv) i kombination med cyklofosfamid (C) 600 mg/m2 iv var 21:e dag under 4 cykler, följt av docetaxel (D)100 mg/m2 iv och karboplatin (Cb) (yta under kurvan = 6 mg/ml) iv var 21:e dag i 4 cykler.
|
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt svar för basalgrupp 2
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Detta primära utfall gäller endast för basalgrupp 2 enligt protokoll.
Det patologiska svaret i luminal grupp 1 var inte förspecificerat ens som ett sekundärt resultat.
Patologiskt svar utvärderades efter operation, enligt Miller & Payne-kriterierna, som stratifierar svaren baserat på andelen kvarvarande tumör- och postkemoterapiförändringar, och utvärderar svaret i bröst och armhåla separat.
Graderna 1-4 kategoriseras som ett partiellt patologiskt svar (pPR) och grad 5 var ett fullständigt patologiskt svar (cPR).
|
Upp till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: Fram till vecka 24
|
Klinisk svarsfrekvens mättes enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) för målskador före operation: fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
|
Fram till vecka 24
|
|
Frekvens för bröstkonservativ kirurgi
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Alla patienter kommer att opereras inom den förväntade perioden från slutet av behandlingen med neoadjuvant terapi.
Det valda kirurgiska alternativet kommer att samlas in i Case Report Form (CRF) innan den neoadjuvanta behandlingen påbörjas, beroende på egenskaperna hos patienten vid den tidpunkten (konservativ kirurgi eller mastektomi).
Denna information kommer att jämföras med definitiv kirurgi, för att analysera om neoadjuvant behandling har bidragit till att öka graden av konservativ kirurgi.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Axillär nodstatus vid tidpunkten för operation
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Alla patienter genomgick lymfadenektomi inom den förutsedda tiden från slutet av behandlingen med neoadjuvant terapi, förutom patienter som genomgick tekniken Sentinel lymfkörtel med negativt resultat innan studiebehandlingen påbörjades. Klinisk lymfkörtelinblandning samlades in i CRF. Bakom lymfadenektomi, frekvensen av patienter med drabbade lymfkörtlar, oavsett typ av svar i bröstet. För att ta reda på om cancern har spridit sig utanför bröstet tas en eller flera av lymfkörtlarna i armhålan (axillära lymfkörtlar) bort för undersökning i mikroskop. Detta är en viktig del av bestämningen av scenen. När lymfkörtlarna har cancerceller är chansen större att cancercellerna har spridit sig till andra delar av kroppen. Beslut om behandling kommer att bero på om det finns cancer i lymfkörtlarna. |
Upp till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Study Director, Hospital Miguel Servet
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Alba E, Chacon JI, Lluch A, Anton A, Estevez L, Cirauqui B, Carrasco E, Calvo L, Segui MA, Ribelles N, Alvarez R, Sanchez-Munoz A, Sanchez R, Garcia-Asenjo JA, Rodriguez-Martin C, Escudero MJ, Albanell J. A randomized phase II trial of platinum salts in basal-like breast cancer patients in the neoadjuvant setting. Results from the GEICAM/2006-03, multicenter study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(2):487-93. doi: 10.1007/s10549-012-2100-y. Epub 2012 Oct 9.
- Alba E, Calvo L, Albanell J, De la Haba JR, Arcusa Lanza A, Chacon JI, Sanchez-Rovira P, Plazaola A, Lopez Garcia-Asenjo JA, Bermejo B, Carrasco E, Lluch A; GEICAM. Chemotherapy (CT) and hormonotherapy (HT) as neoadjuvant treatment in luminal breast cancer patients: results from the GEICAM/2006-03, a multicenter, randomized, phase-II study. Ann Oncol. 2012 Dec;23(12):3069-3074. doi: 10.1093/annonc/mds132. Epub 2012 Jun 6.
- Prat A, Lluch A, Albanell J, Barry WT, Fan C, Chacon JI, Parker JS, Calvo L, Plazaola A, Arcusa A, Segui-Palmer MA, Burgues O, Ribelles N, Rodriguez-Lescure A, Guerrero A, Ruiz-Borrego M, Munarriz B, Lopez JA, Adamo B, Cheang MC, Li Y, Hu Z, Gulley ML, Vidal MJ, Pitcher BN, Liu MC, Citron ML, Ellis MJ, Mardis E, Vickery T, Hudis CA, Winer EP, Carey LA, Caballero R, Carrasco E, Martin M, Perou CM, Alba E. Predicting response and survival in chemotherapy-treated triple-negative breast cancer. Br J Cancer. 2014 Oct 14;111(8):1532-41. doi: 10.1038/bjc.2014.444. Epub 2014 Aug 7.
- Prat A, Lluch A, Turnbull AK, Dunbier AK, Calvo L, Albanell J, de la Haba-Rodriguez J, Arcusa A, Chacon JI, Sanchez-Rovira P, Plazaola A, Munoz M, Pare L, Parker JS, Ribelles N, Jimenez B, Bin Aiderus AA, Caballero R, Adamo B, Dowsett M, Carrasco E, Martin M, Dixon JM, Perou CM, Alba E. A PAM50-Based Chemoendocrine Score for Hormone Receptor-Positive Breast Cancer with an Intermediate Risk of Relapse. Clin Cancer Res. 2017 Jun 15;23(12):3035-3044. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2092. Epub 2016 Nov 30.
- Alba E, Lluch A, Ribelles N, Anton-Torres A, Sanchez-Rovira P, Albanell J, Calvo L, Garcia-Asenjo JA, Palacios J, Chacon JI, Ruiz A, De la Haba-Rodriguez J, Segui-Palmer MA, Cirauqui B, Margeli M, Plazaola A, Barnadas A, Casas M, Caballero R, Carrasco E, Rojo F. High Proliferation Predicts Pathological Complete Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Early Breast Cancer. Oncologist. 2016 Feb;21(2):150-5. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0312. Epub 2016 Jan 19. Erratum In: Oncologist. 2016 Jun;21(6):778.
- Chin SF, Santonja A, Grzelak M, Ahn S, Sammut SJ, Clifford H, Rueda OM, Pugh M, Goldgraben MA, Bardwell HA, Cho EY, Provenzano E, Rojo F, Alba E, Caldas C. Shallow whole genome sequencing for robust copy number profiling of formalin-fixed paraffin-embedded breast cancers. Exp Mol Pathol. 2018 Jun;104(3):161-169. doi: 10.1016/j.yexmp.2018.03.006. Epub 2018 Mar 31.
- Santonja A, Sanchez-Munoz A, Lluch A, Chica-Parrado MR, Albanell J, Chacon JI, Antolin S, Jerez JM, de la Haba J, de Luque V, Fernandez-De Sousa CE, Vicioso L, Plata Y, Ramirez-Tortosa CL, Alvarez M, Llacer C, Zarcos-Pedrinaci I, Carrasco E, Caballero R, Martin M, Alba E. Triple negative breast cancer subtypes and pathologic complete response rate to neoadjuvant chemotherapy. Oncotarget. 2018 May 29;9(41):26406-26416. doi: 10.18632/oncotarget.25413. eCollection 2018 May 29.
- Ocana A, Chacon JI, Calvo L, Anton A, Mansutti M, Albanell J, Martinez MT, Lahuerta A, Bisagni G, Bermejo B, Semiglazov V, Thill M, Chan A, Morales S, Herranz J, Tusquets I, Chiesa M, Caballero R, Valagussa P, Bianchini G, Alba E, Gianni L. Derived Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Pathological Complete Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer. Front Oncol. 2022 Feb 11;11:827625. doi: 10.3389/fonc.2021.827625. eCollection 2021.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Hormonantagonister
- Aromatashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Docetaxel
- Cyklofosfamid
- Karboplatin
- Epirubicin
- Goserelin
- Exemestan
Andra studie-ID-nummer
- GEICAM/2006-03
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .