Селективное неоадъювантное лечение в соответствии с иммуногистохимическим подтипом у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы
3 марта 2023 г. обновлено: Spanish Breast Cancer Research Group
«Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности селективного неоадъювантного лечения в соответствии с иммуногистохимическим подтипом у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы»
Это открытое исследование, включающее два дополнительных исследования случайного распределения.
Во-первых, будет получен образец первичной опухоли, который будет проанализирован с помощью иммуногистохимического метода для определения нескольких маркеров. В зависимости от экспрессии этих маркеров пациенты будут характеризоваться как группа 1 (фенотип Luminal A) или группа 2 (базальный фенотип). фенотип), и случайным образом будет проведено стандартное или экспериментальное лечение.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Группа 1 (люминал А):
- Стандартное лечение: эпирубицин (Е) 90 мг/м2 внутривенно (в/в) в сочетании с циклофосфамидом (С) 600 мг/м2 в/в каждые 21 день в течение 4 циклов, затем доцетаксел (D) 100 мг/м2 в/в каждые 21 день в течение 4 циклов. циклы.
ЕС х 4 -> Д х 4
- Селективное лечение: пациентки в постменопаузе: экземестан х 6 мес; Пациенты в пременопаузе: гозерелин x 6 месяцев + экземестан x 6 месяцев
Группа 2 (базовая):
- Стандартное лечение: EC x 4 -> D x 4
- Селективное лечение: Е 90 мг/м2 в/в в сочетании с С 600 мг/м2 в/в каждые 21 день в течение 4 циклов, затем D (75 мг/м2) и карбоплатин (Cb) (площадь под кривой = 6 мг/мл) в/в каждые 21 день в течение 4 циклов.
EC x 4 -> DCb x 4
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
189
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
A Coruña, Испания, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
A Coruña, Испания, 15009
- Centro Oncologico Regional de Galicia
-
Alicante, Испания, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar
-
Córdoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Jaén, Испания, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Madrid, Испания, 28006
- Hospital de La Princesa
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
-
Terrassa, Barcelona, Испания, 08221
- Hospital Mutua De Terrassa
-
-
Gipuzkoa
-
Donostia, Gipuzkoa, Испания, 20014
- Onkologikoa
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие.
- Рак молочной железы с гистологическим диагнозом.
- Опухоли с отрицательным рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), определенные как иммуногистохимия (IHQ) 0,1+.
- Нет признаков подозрения на метастатическое заболевание.
- Возраст >= 18 лет.
- Состояние работоспособности (индекс Карновского) >= 80 (ECOG 0,1).
- Адекватная функция сердца по ЭКГ за предыдущие 12 недель.
- Гематология: нейтрофилы >= 1,5х10^9/л; тромбоциты >= 100 х 10^9/л; гемоглобин >= 10 г/дл.
- Адекватная функция печени: общий билирубин <= 1x верхний нормальный предел (UNL); Аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) <= 2,5 x UNL; щелочная фосфатаза <= 2,5 x UNL.
- Адекватная функция почек: креатинин <= 1 x UNL; клиренс креатинина >= 60 мл/мин.
- Пациенты, способные соблюдать исследуемое лечение и последующее наблюдение.
- Отрицательный тест на беременность за последние 14 дней.
Критерий исключения:
- HER2-положительные опухоли (определяемые как IHQ 3+ или положительная флуоресцентная гибридизация in situ [FISH]).
- Предшествующая системная терапия рака молочной железы (иммунотерапия, гормонотерапия, химиотерапия).
- Предшествующее лечение антрациклинами или таксанами (паклитаксел, доцетаксел) по поводу любого предшествующего злокачественного новообразования.
- Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
- Двусторонний инвазивный рак молочной железы.
- Беременные или кормящие женщины.
- Предыдущая степень моторной или сенсорной нейротоксичности >= 2 (Общие критерии токсичности Национального института рака [NCICTC]).
- Другие серьезные сопутствующие заболевания: застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия; предшествующая история инфаркта миокарда в предыдущем году; неконтролируемая артериальная гипертензия (ГТ); аритмии высокого риска; История значительных неврологических или психических расстройств; неконтролируемая активная инфекция; активная пептическая язва; нестабильный сахарный диабет; одышка в покое; или хроническая терапия кислородом.
- Предыдущая или текущая история новообразований, отличных от рака молочной железы, за исключением рака кожи, рака шейки матки in situ или любой другой опухоли, которую лечили радикально и без рецидивов в течение последних 10 лет; протоковая карцинома in situ в той же молочной железе; дольковая карцинома in situ.
- Длительное лечение кортикостероидами.
- Противопоказания к применению кортикостероидов.
- Одновременное лечение с другой терапией рака.
- Мужчины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1 (Люминал А) Стандартное лечение
Стандартное лечение: эпирубицин (Е) 90 мг/м2 внутривенно (в/в) в сочетании с циклофосфамидом (С) 600 мг/м2 в/в каждые 21 день в течение 4 циклов, затем доцетаксел (D) 100 мг/м2 в/в каждые 21 день в течение 4 циклов. циклы.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 (Люминал А) Селективное лечение
Выборочное лечение: Пациентки в постменопаузе: экземестан x 6 месяцев Пациентки в пременопаузе: гозерелин x 6 месяцев + экземестан x 6 месяцев |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2 (базовая) Стандартное лечение
Стандартное лечение: эпирубицин (Е) 90 мг/м2 внутривенно (в/в) в сочетании с циклофосфамидом (С) 600 мг/м2 в/в каждые 21 день в течение 4 циклов, затем доцетаксел (D) 100 мг/м2 в/в каждые 21 день в течение 4 циклов. циклы.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 (базовая) Селективное лечение
Селективное лечение: эпирубицин (Е) 90 мг/м2 внутривенно (в/в) в сочетании с циклофосфамидом (С) 600 мг/м2 в/в каждые 21 день в течение 4 циклов, затем доцетаксел (D) 100 мг/м2 в/в и карбоплатин (Cb) (площадь под кривой = 6 мг/мл) внутривенно каждые 21 день в течение 4 циклов.
|
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический ответ для базовой группы 2
Временное ограничение: До 24 недель
|
Этот первичный результат применяется только для основной группы 2 в соответствии с протоколом.
Патологический ответ в люминальной группе 1 не был предварительно определен даже как вторичный результат.
Патологический ответ оценивали после операции в соответствии с критериями Миллера и Пейна, которые стратифицируют ответы на основе доли оставшейся опухоли и постхимиотерапевтических изменений, оценивая отдельно ответ в молочной железе и подмышечной впадине.
Степень 1-4 классифицируется как частичный патологический ответ (пПР), а степень 5 — полный патологический ответ (пПР).
|
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического ответа
Временное ограничение: До 24 недели
|
Частота клинического ответа измерялась в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Критерии целевых поражений до операции: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
|
До 24 недели
|
|
Скорость консервативной хирургии груди
Временное ограничение: До 24 недель
|
Все пациенты будут оперированы в течение ожидаемого периода после окончания лечения неоадъювантной терапией.
Выбранный хирургический вариант будет собран в форме истории болезни (CRF) до начала неоадъювантного лечения, в зависимости от характеристик клиники пациента на тот момент (консервативная хирургия или мастэктомия).
Эта информация будет сравниваться с радикальной операцией, чтобы проанализировать, способствовало ли неоадъювантное лечение увеличению частоты консервативной хирургии.
|
До 24 недель
|
|
Состояние подмышечного узла во время операции
Временное ограничение: До 24 недель
|
Всем больным выполнена лимфаденэктомия в ближайшие сроки от окончания лечения неоадъювантной терапией, за исключением пациентов, которым до начала исследуемого лечения выполнена методика сторожевого лимфатического узла с отрицательным результатом. Клиническое поражение лимфатических узлов собирали в CRF. За лимфаденэктомией стоит частота больных с пораженными лимфатическими узлами независимо от типа реакции в молочной железе. Чтобы выяснить, распространился ли рак за пределы молочной железы, один или несколько лимфатических узлов в подмышечной впадине (подмышечные лимфатические узлы) удаляют для исследования под микроскопом. Это важная часть определения этапа. Когда в лимфатических узлах есть раковые клетки, существует большая вероятность того, что раковые клетки распространились на другие части тела. Решения о лечении будут зависеть от того, есть ли рак в лимфатических узлах. |
До 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, Hospital Miguel Servet
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Alba E, Chacon JI, Lluch A, Anton A, Estevez L, Cirauqui B, Carrasco E, Calvo L, Segui MA, Ribelles N, Alvarez R, Sanchez-Munoz A, Sanchez R, Garcia-Asenjo JA, Rodriguez-Martin C, Escudero MJ, Albanell J. A randomized phase II trial of platinum salts in basal-like breast cancer patients in the neoadjuvant setting. Results from the GEICAM/2006-03, multicenter study. Breast Cancer Res Treat. 2012 Nov;136(2):487-93. doi: 10.1007/s10549-012-2100-y. Epub 2012 Oct 9.
- Alba E, Calvo L, Albanell J, De la Haba JR, Arcusa Lanza A, Chacon JI, Sanchez-Rovira P, Plazaola A, Lopez Garcia-Asenjo JA, Bermejo B, Carrasco E, Lluch A; GEICAM. Chemotherapy (CT) and hormonotherapy (HT) as neoadjuvant treatment in luminal breast cancer patients: results from the GEICAM/2006-03, a multicenter, randomized, phase-II study. Ann Oncol. 2012 Dec;23(12):3069-3074. doi: 10.1093/annonc/mds132. Epub 2012 Jun 6.
- Prat A, Lluch A, Albanell J, Barry WT, Fan C, Chacon JI, Parker JS, Calvo L, Plazaola A, Arcusa A, Segui-Palmer MA, Burgues O, Ribelles N, Rodriguez-Lescure A, Guerrero A, Ruiz-Borrego M, Munarriz B, Lopez JA, Adamo B, Cheang MC, Li Y, Hu Z, Gulley ML, Vidal MJ, Pitcher BN, Liu MC, Citron ML, Ellis MJ, Mardis E, Vickery T, Hudis CA, Winer EP, Carey LA, Caballero R, Carrasco E, Martin M, Perou CM, Alba E. Predicting response and survival in chemotherapy-treated triple-negative breast cancer. Br J Cancer. 2014 Oct 14;111(8):1532-41. doi: 10.1038/bjc.2014.444. Epub 2014 Aug 7.
- Prat A, Lluch A, Turnbull AK, Dunbier AK, Calvo L, Albanell J, de la Haba-Rodriguez J, Arcusa A, Chacon JI, Sanchez-Rovira P, Plazaola A, Munoz M, Pare L, Parker JS, Ribelles N, Jimenez B, Bin Aiderus AA, Caballero R, Adamo B, Dowsett M, Carrasco E, Martin M, Dixon JM, Perou CM, Alba E. A PAM50-Based Chemoendocrine Score for Hormone Receptor-Positive Breast Cancer with an Intermediate Risk of Relapse. Clin Cancer Res. 2017 Jun 15;23(12):3035-3044. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2092. Epub 2016 Nov 30.
- Alba E, Lluch A, Ribelles N, Anton-Torres A, Sanchez-Rovira P, Albanell J, Calvo L, Garcia-Asenjo JA, Palacios J, Chacon JI, Ruiz A, De la Haba-Rodriguez J, Segui-Palmer MA, Cirauqui B, Margeli M, Plazaola A, Barnadas A, Casas M, Caballero R, Carrasco E, Rojo F. High Proliferation Predicts Pathological Complete Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Early Breast Cancer. Oncologist. 2016 Feb;21(2):150-5. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0312. Epub 2016 Jan 19. Erratum In: Oncologist. 2016 Jun;21(6):778.
- Chin SF, Santonja A, Grzelak M, Ahn S, Sammut SJ, Clifford H, Rueda OM, Pugh M, Goldgraben MA, Bardwell HA, Cho EY, Provenzano E, Rojo F, Alba E, Caldas C. Shallow whole genome sequencing for robust copy number profiling of formalin-fixed paraffin-embedded breast cancers. Exp Mol Pathol. 2018 Jun;104(3):161-169. doi: 10.1016/j.yexmp.2018.03.006. Epub 2018 Mar 31.
- Santonja A, Sanchez-Munoz A, Lluch A, Chica-Parrado MR, Albanell J, Chacon JI, Antolin S, Jerez JM, de la Haba J, de Luque V, Fernandez-De Sousa CE, Vicioso L, Plata Y, Ramirez-Tortosa CL, Alvarez M, Llacer C, Zarcos-Pedrinaci I, Carrasco E, Caballero R, Martin M, Alba E. Triple negative breast cancer subtypes and pathologic complete response rate to neoadjuvant chemotherapy. Oncotarget. 2018 May 29;9(41):26406-26416. doi: 10.18632/oncotarget.25413. eCollection 2018 May 29.
- Ocana A, Chacon JI, Calvo L, Anton A, Mansutti M, Albanell J, Martinez MT, Lahuerta A, Bisagni G, Bermejo B, Semiglazov V, Thill M, Chan A, Morales S, Herranz J, Tusquets I, Chiesa M, Caballero R, Valagussa P, Bianchini G, Alba E, Gianni L. Derived Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Pathological Complete Response to Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer. Front Oncol. 2022 Feb 11;11:827625. doi: 10.3389/fonc.2021.827625. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 апреля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 февраля 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Антагонисты гормонов
- Ингибиторы ароматазы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты эстрогена
- Доцетаксел
- Циклофосфамид
- Карбоплатин
- Эпирубицин
- Госерелин
- Экземестан
Другие идентификационные номера исследования
- GEICAM/2006-03
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .