Säkerhet och farmakokinetisk studie av mjältbrandsimmunglobulin härrörande från humant serum

• Testprodukten är Anthrax Immune Globulin Intravenous (Human), NP-015.
• Produkten levereras som en steril vätska lämplig för intravenös administrering.
• Produktstyrkan uttrycks i enheter av mjältbrandstoxinneutraliseringsanalyser (TNA) per flaska.
• Denna studie är en fas 1, placebokontrollerad, dosvarierande studie på friska frivilliga. Försökspersonerna kommer att få en av tre NP-015-doser (210, 420 eller 840 enheter TNA) eller lika volymer av placebo med saltlösning.
• Rekrytering kommer att vara sekventiell, med start vid den lägsta NP-015-dosen med tillkomst till nästa högre dos efter att alla patienter med den lägre dosen har behandlats.
• De första 3 kohorterna: Försökspersonerna kommer att rekryteras i kohorter om 24, med placebokontroller inkluderade i varje doseringsgrupp. I varje kohort kommer försökspersoner att randomiseras för att få antingen NP-015 (N = 18/doseringsgrupp) eller placebo (N = 6/doseringsgrupp). För kohort 4: 20 försökspersoner kommer att rekryteras och doseras med den högsta dosen med 2 ytterligare produktpartier (10 försökspersoner per lot).

Plasmaprover kommer att tas under 84 dagar. Plasma kommer att testas för anti-mjältbrandsantikroppar med en skyddande antigen (anti-PA) ELISA och toxinneutraliseringsanalys (TNA).

• Serologiska tester för HIV, HBV och HCV kommer att utföras vid screening för att fastställa valbarhet. Nukleinsyraamplifieringstestning (NAT) och serologisk testning för HIV, HBV och HCV kommer att utföras vid baslinjen (dag -1) och vid det sista besöket (dag 84 eller tidigt uttag). NAT för parvovirus B19 kommer att utföras vid baslinjen (dag -1), dag 14 och det sista besöket (dag 84 eller tidigt uttag).
• Säkerhetsdata kommer att samlas in under den 84 dagar långa studien.

Screening (inom 28 dagar före Baseline):

• Informerat samtycke
• Genomgång av antagningskriterier
• Anamnes, allmän fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och samtidig medicinering kommer att registreras
• Hematologi, blodkemi, urinanalys, viral serologi (anti-HIV-1/2, Anti-HCV, HBsAg, anti-HBc)
• Serumgraviditetstest för alla kvinnliga försökspersoner
• Läkemedelsskärm (urin)
• Bloduppsamling för bedömning av anti-PA-antikroppar och toxinneutraliseringsanalys (TNA).

Baslinje (dag -1, inom 24 timmar före dag 0)

• Genomgång av antagningskriterier
• Bedömning av kort fysisk undersökning, vitala tecken, vikt, hematologi, blodkemi, urinanalys och samtidig medicinering
• Bedömning av haptoglobin och fritt hemoglobinnivåer
• Uppdatering av medicinsk historia
• NAT-testning för HIV, HBV, HCV och parvovirus B19, och serologisk testning för HIV, HBV och HCV
• Serumgraviditetstest för alla kvinnliga försökspersoner
• Alkohol (urin) och drogscreening (urin)
• Blodsamling för baslinje anti-PA-antikropp och TNA-bedömning
• Försökspersonerna kommer att behöva stanna över natten efter sin baslinjebedömning

NP-015 Administration (dag 0)

• Efter baslinjebedömning kommer NP-015 att administreras intravenöst
• Urinanalys kommer att utföras i slutet av infusionsperioden (utseende och färg, specifik vikt, protein, glukos, pH, ockult blod, ketoner, mikroskopisk undersökning)

Bedömningar efter avslutad administrering av NP-015 (1, 3 och 8 timmar; dag 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, 28, 42, 56 och 84 eller tidigt uttag)

• Efter administrering av NP-015 kommer blod att samlas in för anti-PA-antikropp ELISA-analys och TNA-bedömning vid var och en av respektive tidpunkter.
• Bedömning av vitala tecken, biverkningar och samtidig medicinering.

Ytterligare bedömningar:

• Dag 1, 3, 7, 14, 28 och 84 eller tidigt uttag: Bedömning av hematologi, blodkemi och urinanalys.
• Dag 1: Bedömning av haptoglobin och fritt hemoglobinnivåer.
• Dag 14: NAT för parvovirus B19.
• Dag 28: Serumgraviditetstest för kvinnliga försökspersoner.
• Sista (dag 84 eller tidigt uttag) besök: en allmän fysisk undersökning, serumgraviditetstest för kvinnliga försökspersoner och viral markörtestning (NAT för HBV, HCV, HIV och parvovirus B19, och serologi för HIV, HBV och HCV) kommer att utföras .

För Cohort 4 kommer det inte att finnas anti-antrax-antikroppstestning och försökspersonerna kommer endast att bedömas för säkerhets skull, fram till dag 28.