En studie av NP-011 i friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Normala friska frivilliga med en ålder av 18 till 65 år inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Deltagare kan vara av vilken etnicitet eller ras som helst, utom asiatiska genom självdeklaration. I detta protokolls syften definieras asiatisk som en person med ursprung i något av de ursprungliga folken i Fjärran Östern, Sydostasien eller den indiska subkontinenten, inklusive till exempel Kambodja, Kina, Indien, Japan, Korea, Malaysia, Pakistan, Filippinerna, Thailand och Vietnam. Om en individ identifierar sig som blandras kommer uteslutning att ske om andelen självdeklarationer som asiatisk överstiger 25 %.
3. Deltagarna måste ha god allmän hälsa, enligt utredarens åsikt, utan någon betydande medicinsk historia (dvs. historia av barndomsastma [upplöst] är acceptabel; historia av depression [icke-inlagd, medicinerad] eller migrän är inte acceptabelt). och inga kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning vid screening och/eller före administrering av den initiala dosen av IP.
4. Deltagare måste ha dokumenterade bevis på mottagande av licensierade COVID-19-vaccinationer enligt gällande riktlinjer för den australiensiska tekniska rådgivande gruppen för immunisering (ATAGI) och vara helt vaccinerade enligt lokala riktlinjer.
5. Deltagarna måste ha ett BMI mellan > 18,0 och < 32,0 kg/m2 vid screening.
6. Deltagarna måste ha kliniska laboratorievärden inom det normala intervallet som specificerats av testlaboratoriet, såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren eller delegaten. Ett enda upprepat test kan utföras för kliniskt signifikanta onormala värden, efter utredarens bedömning.
7. Deltagarna måste vara icke-rökare och får inte ha använt några tobaksprodukter inom 2 månader före screening, eller om de är rökare får de röka högst 2 cigaretter eller motsvarande per vecka.
8. Deltagare får inte ha några relevanta kostrestriktioner (restriktioner som skulle förhindra konsumtion av standardmåltiderna som ska tillhandahållas) och vara villiga att konsumera standardmåltider som tillhandahålls.

9. Kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande och måste använda ett acceptabelt, högeffektivt dubbelt preventivmedel från screening till 30 dagar efter sista dos av IP, inklusive uppföljningsperioden. Dubbel preventivmedel definieras som en kondom OCH en annan form av följande:

   • Etablerad hormonell preventivmetod (med godkända p-piller [OCPs], långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner);
   • En vaginal ring eller en intrauterin enhet (IUD);
   • Dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screening (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi för kvinnor eller vasektomi för män, förutsatt att den manliga partnern är ensam partner).

   Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i ≥ 12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/L vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare. Kvinnor som avstår från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade.

   Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinenser anses inte vara särskilt effektiva preventivmedel. Deltagarens fullständiga avhållsamhet under studiens varaktighet och i 1 månad efter den sista studiebehandlingen är acceptabel.

   Kvinnliga deltagare som är i enbart samkönade relationer behöver inte använda preventivmedel.

   Kvinna i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1 och vara villig att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien.

   Hanar måste vara kirurgiskt sterila (> 30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om deltagaren och hans partner är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste deltagaren och hans partner vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller genom att använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden, och i minst 90 dagar efter slutdos. Acceptabla preventivmetoder inkluderar användningen av kondom och användningen av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern som inkluderar: OCPs, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginalring eller en spiral. Deltagare med samkönade partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil.

10. Manliga deltagare får inte donera spermier under minst 90 dagar efter den sista dosen av IP, och kvinnliga deltagare får inte donera ägg under minst 30 dagar efter den sista dosen av IP.

Exklusions kriterier:

1. Användning av någon IP eller prövningsläkemedel inom 30 dagar före behandling, eller 5 halveringstider av produkten, beroende på vilket som är längst.
2. Tidigare eller pågående medicinska tillstånd, sjukdomshistoria, fysiska fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, kan påverka säkerheten för deltagaren negativt eller förvirra behandlingsbedömningen.
3. Allergi eller överkänslighet mot IP eller någon av dess beståndsdelar.
4. Historik av allergiska eller anafylaktiska reaktioner som anses allvarliga enligt utredaren (med hänsyn till välbehandlade allergier såsom allergisk rinit, eksem, stickande insektsallergier och pollenallergier).
5. Någon historia av hjärtsjukdom.
6. Onormala EKG-fynd vid screening som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta.
7. Användning av eller förväntad användning av några receptbelagda läkemedel (andra än hormonella preventivmedel; OCP, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginalring eller en spiral), receptfria läkemedel, naturläkemedel, kosttillskott, eller vitaminer 2 veckor före dosering och under studiegången utan föregående godkännande av utredaren och MM. Enkla smärtstillande medel (paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID]) är tillåtna vid 1 eller 2 terapeutiska doser per vecka enligt utredarens bedömning.
8. Gravid eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien, inklusive uppföljningsperioden.
9. Förekomst av något underliggande fysiskt eller psykologiskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra det osannolikt att deltagaren kommer att följa protokollet eller slutföra studien enligt protokoll.
10. Blodgivning eller betydande blodförlust inom 60 dagar före den första IP-administreringen.
11. Plasmadonation inom 7 dagar före den första IP-administrationen.
12. Feber (kroppstemperatur > 38°C) eller symtomatisk virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor före screening.
13. Historik av malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, bortskuren för mer än 2 år sedan och cervikal intraepitelial neoplasi som framgångsrikt har botats mer än 5 år före screening.
14. Historik eller förekomst av ett tillstånd associerat med betydande immunsuppression (betydande enligt utredarens åsikt).
15. Historik med livshotande infektion (t.ex. hjärnhinneinflammation).