Studio sulla sicurezza e farmacocinetica della globulina immunitaria dell'antrace derivata dal siero umano

• Il prodotto in esame è Anthrax Immune Globulin Intravenous (Human), NP-015.
• Il prodotto viene fornito come liquido sterile adatto alla somministrazione endovenosa.
• La potenza del prodotto è espressa in unità di test di neutralizzazione della tossina dell'antrace (TNA) per flaconcino.
• Questo studio è uno studio di fase 1, controllato con placebo, a dosaggio variabile su volontari sani. I soggetti riceveranno una delle tre dosi di NP-015 (210, 420 o 840 unità di TNA) o volumi uguali di placebo salino.
• L'arruolamento sarà sequenziale, a partire dalla dose più bassa di NP-015 con accumulo nella successiva dose più alta dopo che tutti i pazienti alla dose più bassa sono stati trattati.
• Le prime 3 coorti: i soggetti saranno reclutati in coorti di 24, con controlli placebo inclusi in ciascun gruppo di dosaggio. In ciascuna coorte, i soggetti saranno randomizzati per ricevere NP-015 (N = 18/gruppo di dosaggio) o placebo (N = 6/gruppo di dosaggio). Per la coorte 4: 20 soggetti saranno reclutati e trattati alla dose più alta con 2 lotti di prodotto aggiuntivi (10 soggetti per lotto).

I campioni di plasma verranno prelevati nell'arco di 84 giorni. Il plasma sarà testato per anticorpi anti-antrace mediante ELISA antigene protettivo (anti-PA) e test di neutralizzazione della tossina (TNA).

• I test sierologici per HIV, HBV e HCV saranno condotti durante lo screening per determinare l'idoneità. Il test di amplificazione dell'acido nucleico (NAT) e il test sierologico per HIV, HBV e HCV saranno condotti al basale (giorno -1) e alla visita finale (giorno 84 o ritiro anticipato). Il NAT per il parvovirus B19 sarà condotto al basale (giorno -1), al giorno 14 e alla visita finale (giorno 84 o ritiro anticipato).
• I dati sulla sicurezza saranno raccolti durante lo studio di 84 giorni.

Screening (entro 28 giorni prima del basale):

• Consenso informato
• Revisione dei criteri di ammissione
• Verranno registrati anamnesi, esame fisico generale, segni vitali, elettrocardiogramma e farmaci concomitanti
• Ematologia, ematochimica, analisi delle urine, sierologia virale (anti-HIV-1/2, Anti-HCV, HBsAg, anti-HBc)
• Test di gravidanza su siero per tutti i soggetti di sesso femminile
• Screening antidroga (urina)
• Prelievo di sangue per la valutazione dell'anticorpo anti-PA e del test di neutralizzazione della tossina (TNA).

Basale (giorno -1, entro 24 ore prima del giorno 0)

• Revisione dei criteri di ammissione
• Valutazione di breve esame fisico, segni vitali, peso, ematologia, chimica del sangue, analisi delle urine e farmaci concomitanti
• Valutazione dei livelli di aptoglobina e di emoglobina libera
• Aggiornamento della storia medica
• Test NAT per HIV, HBV, HCV e parvovirus B19 e test sierologici per HIV, HBV e HCV
• Test di gravidanza su siero per tutti i soggetti di sesso femminile
• Screening di alcol (urina) e droga (urina)
• Prelievo di sangue per anticorpi anti-PA al basale e valutazione del TNA
• I soggetti dovranno pernottare dopo la loro valutazione di base

NP-015 Amministrazione (giorno 0)

• Dopo la valutazione di base, NP-015 verrà somministrato per via endovenosa
• Al termine del periodo di infusione verranno eseguite analisi delle urine (aspetto e colore, peso specifico, proteine, glucosio, pH, sangue occulto, chetoni, esame microscopico)

Valutazioni successive al completamento della somministrazione di NP-015 (1, 3 e 8 ore; giorni 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, 28, 42, 56 e 84 o ritiro anticipato)

• Dopo la somministrazione di NP-015, il sangue verrà raccolto per l'analisi ELISA dell'anticorpo anti-PA e la valutazione del TNA in ciascuno dei rispettivi momenti.
• Valutazione dei segni vitali, eventi avversi e farmaci concomitanti.

Ulteriori valutazioni:

• Giorni 1, 3, 7, 14, 28 e 84 o sospensione anticipata: valutazione ematologica, ematochimica e analisi delle urine.
• Giorno 1: Valutazione dei livelli di aptoglobina e di emoglobina libera.
• Giorno 14: NAT per parvovirus B19.
• Giorno 28: test di gravidanza su siero per soggetti di sesso femminile.
• Visita finale (giorno 84 o ritiro anticipato): verranno eseguiti un esame fisico generale, test di gravidanza su siero per soggetti di sesso femminile e test dei marcatori virali (NAT per HBV, HCV, HIV e parvovirus B19 e sierologia per HIV, HBV e HCV) .

Per la Coorte 4 non ci saranno test anticorpali anti antrace e i soggetti saranno valutati solo per la sicurezza, fino al giorno 28.