Estudio de seguridad y farmacocinética de inmunoglobulina de ántrax derivada de suero humano

• El producto de prueba es inmunoglobulina de ántrax intravenosa (humana), NP-015.
• El producto se suministra como un líquido estéril adecuado para administración IV.
• La potencia del producto se expresa en unidades de ensayos de neutralización de la toxina del ántrax (TNA) por vial.
• Este estudio es un estudio de fase 1, controlado con placebo, de rango de dosis en voluntarios sanos. Los sujetos recibirán una de las tres dosis de NP-015 (210, 420 o 840 unidades de TNA) o volúmenes iguales de placebo de solución salina.
• La inscripción será secuencial, comenzando con la dosis más baja de NP-015 con acumulación en la siguiente dosis más alta después de que todos los pacientes con la dosis más baja hayan sido tratados.
• Las primeras 3 Cohortes: Los Sujetos serán reclutados en cohortes de 24, con controles de placebo incluidos en cada grupo de dosificación. En cada cohorte, los sujetos se aleatorizarán para recibir NP-015 (N = 18/grupo de dosificación) o placebo (N = 6/grupo de dosificación). Para la cohorte 4: se reclutarán 20 sujetos y se les administrará la dosis más alta con 2 lotes de productos adicionales (10 sujetos por lote).

Las muestras de plasma se extraerán durante 84 días. El plasma se analizará en busca de anticuerpos anti-ántrax mediante un ELISA de antígeno protector (anti-PA) y un ensayo de neutralización de toxinas (TNA).

• Se realizarán pruebas serológicas para VIH, VHB y VHC en la selección para determinar la elegibilidad. Se realizarán pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAT) y pruebas serológicas para VIH, VHB y VHC al inicio (día -1) y en la visita final (día 84 o retiro anticipado). La NAT para el parvovirus B19 se realizará al inicio (día -1), el día 14 y la visita final (día 84 o retiro anticipado).
• Los datos de seguridad se recopilarán a lo largo del estudio de 84 días.

Detección (dentro de los 28 días anteriores a la línea de base):

• Consentimiento informado
• Revisión de los criterios de admisión
• Se registrará la historia clínica, examen físico general, signos vitales, electrocardiograma y medicamentos concomitantes.
• Hematología, química sanguínea, análisis de orina, serología viral (anti-HIV-1/2, Anti-HCV, HBsAg, anti-HBc)
• Prueba de embarazo en suero para todas las mujeres
• Prueba de drogas (orina)
• Recolección de sangre para la evaluación del ensayo de neutralización de toxinas (TNA) y anticuerpos anti-PA

Línea de base (Día -1, dentro de las 24 horas anteriores al Día 0)

• Revisión de los criterios de admisión
• Evaluación del examen físico breve, signos vitales, peso, hematología, química sanguínea, análisis de orina y medicamentos concomitantes
• Evaluación de los niveles de haptoglobina y hemoglobina libre
• Actualización de la historia clínica
• Pruebas NAT para VIH, VHB, VHC y parvovirus B19, y pruebas serológicas para VIH, VHB y VHC
• Prueba de embarazo en suero para todas las mujeres
• Examen de alcohol (orina) y drogas (orina)
• Recolección de sangre para la evaluación inicial de anticuerpos anti-PA y TNA
• Se requerirá que los sujetos pasen la noche después de su evaluación inicial.

NP-015 Administración (día 0)

• Tras la evaluación inicial, se administrará NP-015 por vía intravenosa.
• Se realizará un análisis de orina al final del período de infusión (aspecto y color, gravedad específica, proteína, glucosa, pH, sangre oculta, cetonas, examen microscópico)

Valoraciones posteriores a la finalización de la administración de NP-015 (1, 3 y 8 h; días 1, 3, 5, 7, 9, 11, 14, 21, 28, 42, 56 y 84 o retiro anticipado)

• Después de la administración de NP-015, se recolectará sangre para análisis ELISA de anticuerpos anti-PA y evaluación de TNA en cada uno de los momentos respectivos.
• Evaluación de signos vitales, eventos adversos y medicamentos concomitantes.

Evaluaciones adicionales:

• Días 1, 3, 7, 14, 28 y 84 o retiro temprano: Valoración de hematología, química sanguínea y análisis de orina.
• Día 1: Evaluación de los niveles de haptoglobina y hemoglobina libre.
• Día 14: NAT para parvovirus B19.
• Día 28: prueba de embarazo en suero para mujeres.
• Visita final (día 84 o retiro temprano): se realizará un examen físico general, prueba de embarazo en suero para mujeres y pruebas de marcadores virales (NAT para HBV, HCV, HIV y parvovirus B19, y serología para HIV, HBV y HCV) .

Para la cohorte 4 no habrá pruebas de anticuerpos contra el ántrax y los sujetos serán evaluados solo por seguridad, hasta el día 28.