Gemcitabin med eller utan WX-671 vid behandling av patienter med lokalt avancerad pankreascancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi
28 mars 2012 uppdaterad av: Heidelberg Pharma AG
En randomiserad, öppen etikett, Fas II Proof of Concept-studie av WX-671 i kombination med Gemcitabin vs Gemcitabin ensam hos patienter med lokalt avancerad, icke-resektabel pankreascancer för att utvärdera antitumöraktiviteten av kombinationsterapin
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som gemcitabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. WX-671 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge gemcitabin tillsammans med WX-671 kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl gemcitabin fungerar när det ges tillsammans med WX-671 eller när det ges ensamt för att behandla patienter med lokalt avancerad bukspottkörtelcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bedöm antitumöraktiviteten hos två olika doser av anti-uPA-serinproteashämmare WX-671 när de ges i kombination med gemcitabinhydroklorid till patienter med lokalt avancerad icke-operabel pankreascancer.
- Jämför effektiviteten, i termer av svarsfrekvens, progressionsfri överlevnad, tid till första metastasering, total överlevnad och tumör- och uPA-systemrelaterade markörer, för dessa regimer hos dessa patienter.
- Jämför säkerheten när det gäller vitala tecken, EKG, biokemi, hematologi (inklusive koagulation) och biverkningar för dessa kurer.
DISPLAY: Detta är en öppen, randomiserad multicenterstudie. Patienterna randomiseras till 1 av 3 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienter får oral anti-uPA serinproteashämmare WX-671 en gång dagligen i vecka 1-8 (vecka 1-4 i varje efterföljande behandling) och gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter en gång i veckan i vecka 1-7 (vecka 1) -3 av varje efterföljande kurs) naturligtvis 1. Alla efterföljande kurser upprepas var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II: Patienter får oral anti-uPA serinproteashämmare WX-671 (i en lägre dos än i arm I) en gång dagligen i vecka 1-8 (vecka 1-4 av varje efterföljande behandling) och gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter en gång veckovis i vecka 1-7 (vecka 1-3 i varje efterföljande kurs) kurs 1. Alla efterföljande kurser upprepas var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm III: Patienterna får gemcitabinhydroklorid IV under 30 minuter en gång i veckan under vecka 1-7 (vecka 1-3 av varje efterföljande behandling) av kurs 1. Alla efterföljande kurser upprepas var fjärde vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
95
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aviano, Italien, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
-
Livorno, Italien, 57100
- Presidio Ospedaliero Di Livorno
-
Naples, Italien, 80131
- Istituto Tumori/Fondazione Pascale
-
Naples, Italien, 80131
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale A.Cardarelli
-
Rome, Italien, 00135
- Ospedale San Filippo Neri
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656049
- Altai Oncology Center
-
Moscow, Ryska Federationen, 115478
- Russian Academy of Medical Sciences Cancer Research Center
-
Moscow, Ryska Federationen, 121356
- Central Clinical Hospital of the President of the Russian Federation
-
Moscow, Ryska Federationen, 109033
- Moscow Oncology Hospital
-
Omsk, Ryska Federationen, 644013
- Rostov Research Institute of Oncology - Omsk
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197089
- Saint Petersburg State Medical University
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197089
- Pavlov State Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de la Santa Cruz i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Elche, Spanien, 03203
- Hospital Universitario de Elche
-
Granada, Spanien, 18014
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spanien, 28033
- Centro Oncologico M.D. Anderson International Espana
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, D-13353
- Charite University Hospital - Campus Virchow Klinikum
-
Freiburg, Tyskland, D-79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Otto-Meyerhof-Zentrum Tagesklinik
-
Magdeburg, Tyskland, D-39120
- Universitaetsklinkum Magdeburg der Otto-von-Guericke-Universitaet Magdeburg
-
Mainz, Tyskland, D-55101
- Johannes Gutenberg University
-
Mannheim, Tyskland, D-68305
- III Medizinische Klinik Mannheim
-
Munich, Tyskland, D-81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
-
Munich, Tyskland, D-81675
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
-
Munich, Tyskland, D-81925
- Hospital Muenchen Bogenhausen
-
-
-
-
-
Cherkassy, Ukraina, 18009
- Cherkassy Regional Oncology Center
-
Chernivtsy, Ukraina, 58002
- Bukovinian State Medical University
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49600
- Dnipropetrovsk State Medical Academy
-
Donetsk, Ukraina, 83092
- Donetsk Regional Antitumor Center
-
Ivano-Frankovsk, Ukraina, 76018
- Ivano-Frankovsk Regional Oncology Center
-
Kharkiv, Ukraina, 61024
- Grigoriev Institute for Radiology Academy of Medical Science of Ukraine
-
Kiev, Ukraina, 03022
- Institute of Oncology
-
Poltava, Ukraina, 36024
- Ukrainian Medical Stomatological Academy
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
-
Debrecen, Ungern, H-4012
- Debreceni Egyetem Onkologiai Tanzek
-
Gydr, Ungern, h-9024
- Petz Aladar County Hospital
-
Pecs, Ungern, H-7643
- University of Pecs Faculty of Medicine
-
Szeged, Ungern, H-6720
- Szeged University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Inklusionskriterier:
- Lokalt avancerat, icke-opererbart, icke-metastaserande, histologiskt bevisat pankreasadenokarcinom (lymfkörtlar kommer inte att betraktas som metastaser)
Exklusions kriterier:
- Eventuella avlägsna metastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Inklusionskriterier:
- ECOG-prestandastatus ≤ 1
- Förväntad livslängd > 12 veckor
- Normalt 12-avlednings-EKG eller endast kliniskt obetydliga avvikelser enligt utredarens bedömning
- Kvinnliga patienter i fertil ålder kommer att behöva använda en effektiv preventivmetod under studiens varaktighet för att förhindra graviditet
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN
- Kreatinin ≤ 2 gånger ULN eller kreatininclearance > 45 ml/min
Exklusions kriterier:
- Historik med eller aktuell primär blodkoagulation eller blödningsrubbningar såsom hemofili
- Varje icke-relaterad sjukdom, t.ex. aktiv infektion, inflammation, medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelser, som enligt utredarens bedömning avsevärt kan påverka patientens deltagande i studien
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av något läkemedel
- Signifikant hjärtinsufficiens (NYHA klassificering III eller IV), förekomst av instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, användning av pågående underhållsbehandling för livshotande arytmi eller känd pulmonell hypertoni
- Alla sekundära maligniteter under de senaste 5 åren förutom kirurgiskt botad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ
- Graviditet (positivt serumgraviditetstest) eller amning
- Känd hepatit B/C eller HIV-infektion
- Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i anti-uPA-serinproteashämmaren WX-671-kapslar eller gemcitabinhydrokloridinfusion eller andra medicinska skäl för att inte kunna få adekvat premedicinering (till exempel antihistamin eller antiinflammatoriska medel)
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Tillåtet:
- Tillväxtfaktorer för behandling (ej profylax, d.v.s. epoetin alfa), smärtstillande medel, blodtransfusioner, antibiotika, bisfosfonater, annan hormonell terapi för preventivmedel, ersättningsterapi såsom sköldkörtelersättning eller binjurebarksvikt och mediciner för akuta eller kroniska tillstånd är inte listade under uteslutningskriterierna
- Embolisering (dvs för hematuri)
Försökspersoner kan få blodtransfusioner som medicinskt lämpligt under studien
- Försökspersoner som behöver en blodtransfusion under screening måste ha stabilt hemoglobin (≥9,0 g/dL [5,6 mmol/L]) utan behov av ytterligare transfusioner inom 2 veckor innan den första dosen av anti-uPA serinproteashämmare WX-671 ska finnas kvar. berättigad
- Profylaktisk användning av tillväxtfaktorer för att stödja neutrofiler
Förbjuden:
- Antikoagulantia eller trombolytisk behandling inom fyra veckor före behandlingsstart (förutom lågdosantikoagulantbehandling med ofraktionerat heparin ≤ 15 000 IE/d, lågmolekylärt heparin ≤ 5 000 IE anti-Xa-aktivitet eller acetylsalicylsyra ≤ 100 mg/d vid diskretionen av utredaren)
- Anticancerterapier såsom biologisk terapi och kemoterapi (andra än studieläkemedel)
- Strålbehandling (under behandlingsfasen av protokollet; ökad skelettsmärta som inte kontrolleras av medicin och som kräver palliativ terapi kommer att betraktas som sjukdomsprogression)
- Laserbehandling
- Alla andra undersökningsagenter
- Talidomid
- Immunsuppressiva terapier (inhalations- eller ersättningsdoskortikosteroider är tillåtna).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gemcitabin
|
1000 mg/m2 som 30 min i.v.
infusion en gång i veckan i 7/8 veckor och sedan var 3/4 vecka
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Gemcitabin plus 200 mg WX-671
|
muntlig, dagligen
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Gemcitabin plus 400 mg WX-671
|
muntlig, dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Effekt, i termer av svarsfrekvens, progressionsfri överlevnad, tid till första metastasering, total överlevnad och tumör- och uPA-systemrelaterade markörer
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
|
Säkerhet när det gäller vitala tecken, EKG, biokemi, hematologi (inklusive koagulation) och biverkningar
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Carola Mala, PhD, Heidelberg Pharma AG
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2007
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 maj 2010
Avslutad studie (FAKTISK)
1 maj 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 juli 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juli 2007
Första postat (UPPSKATTA)
11 juli 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
29 mars 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2012
Senast verifierad
1 mars 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gemcitabin
- Proteashämmare
- Serinproteinashämmare
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000553460
- WILEX-WX-60-004
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .