Gemcitabin mit oder ohne WX-671 bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann

KRANKHEITSMERKMALE:

• Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittenes, inoperables, nicht metastasiertes, histologisch nachgewiesenes Pankreas-Adenokarzinom (Lymphknoten werden nicht als Metastasen betrachtet)

• Ausschlusskriterien:

  • Irgendwelche Fernmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

• Einschlusskriterien:

  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
  • Lebenserwartung > 12 Wochen
  • Normales 12-Kanal-EKG oder nur klinisch unbedeutende Anomalien nach Einschätzung des Prüfarztes
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
  • AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 45 ml/min

• Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder aktuelle primäre Blutgerinnung oder Blutungsstörungen wie Hämophilie
  • Jede nicht damit zusammenhängende Krankheit, z. B. aktive Infektion, Entzündung, medizinischer Zustand oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienteilnahme des Patienten erheblich beeinträchtigen könnten
  • Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung eines Arzneimittels erheblich verändern könnte
  • Signifikante Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation III oder IV), Vorliegen einer instabilen Angina pectoris oder eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 6 Monate, Anwendung einer laufenden Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlicher Arrhythmie oder bekannter pulmonaler Hypertonie
  • Alle sekundären Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem hellem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ
  • Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest im Serum) oder Stillzeit
  • Bekannte Hepatitis B/C- oder HIV-Infektion
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Anti-uPA-Serinprotease-Inhibitor-WX-671-Kapseln oder der Gemcitabin-Hydrochlorid-Infusion oder andere medizinische Gründe, aus denen keine angemessene Prämedikation (z. B. Antihistaminika oder entzündungshemmende Mittel) erhalten werden kann

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Gestattet:

  • Wachstumsfaktoren zur Behandlung (nicht zur Prophylaxe, d. h. Epoetin alfa), Analgetika, Bluttransfusionen, Antibiotika, Bisphosphonate, andere Hormontherapien zur Empfängnisverhütung, Ersatztherapien wie Schilddrüsenersatz oder Nebenniereninsuffizienz, soweit angemessen, und Medikamente für akute oder chronische Erkrankungen, die nicht aufgeführt sind unter den Ausschlusskriterien
  • Embolisation (z. B. bei Hämaturie)

  • Die Probanden können während der Studie je nach medizinischer Notwendigkeit Bluttransfusionen erhalten

    • Personen, die während des Screenings eine Bluttransfusion benötigen, müssen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Anti-uPA-Serinprotease-Inhibitors WX-671 über ein stabiles Hämoglobin (≥9,0 g/dl [5,6 mmol/l]) verfügen, ohne dass weitere Transfusionen erforderlich sind geeignet
  • Prophylaktischer Einsatz von Wachstumsfaktoren zur Unterstützung von Neutrophilen

• Verboten:

  • Antikoagulanzien- oder Thrombolysetherapie innerhalb von vier Wochen vor Behandlungsbeginn (außer niedrig dosierte Antikoagulanzientherapie mit unfraktioniertem Heparin ≤ 15000 IE/d, niedermolekularem Heparin ≤ 5000 IE Anti-Xa-Aktivität oder Acetylsalicylsäure ≤ 100 mg/d nach Ermessen des Ermittlers)
  • Krebstherapien wie biologische Therapie und Chemotherapie (außer Studienmedikamenten)
  • Strahlentherapie (während der Behandlungsphase des Protokolls; verstärkte Knochenschmerzen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden und eine palliative Therapie erfordern, werden als Krankheitsprogression betrachtet)
  • Laserbehandlung
  • Jeder andere Ermittlungsagent
  • Thalidomid
  • Immunsuppressive Therapien (inhalative Kortikosteroide oder Kortikosteroide in Ersatzdosis sind zulässig).