Gemcitabine WX-671-gyel vagy anélkül olyan lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében, akik műtéttel nem távolíthatók el

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható, nem metasztatikus, szövettanilag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma (a nyirokcsomók nem minősülnek áttétnek)

• Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen távoli áttét

A BETEG JELLEMZŐI:

• Bevételi kritériumok:

  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
  • Várható élettartam > 12 hét
  • Normál 12 elvezetéses EKG vagy csak klinikailag jelentéktelen eltérések a vizsgáló megítélése szerint
  • A fogamzóképes nőbetegeknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt a terhesség megelőzése érdekében
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
  • AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
  • Az alkalikus foszfatáz ≤ a felső határérték 2,5-szerese
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának kétszerese vagy kreatinin-clearance > 45 ml/perc

• Kizárási kritériumok:

  • A kórtörténetben vagy jelenlegi elsődleges véralvadási vagy vérzési rendellenességek, például hemofília
  • Bármilyen nem kapcsolódó betegség, például aktív fertőzés, gyulladás, egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérések, amelyek a vizsgáló megítélése szerint jelentősen befolyásolhatják a beteg vizsgálatban való részvételét
  • Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja bármely gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
  • Jelentős szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. besorolás), instabil angina vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, folyamatos fenntartó terápia alkalmazása életveszélyes aritmia vagy ismert pulmonalis hipertónia miatt
  • Bármilyen másodlagos rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a sebészileg gyógyított nem melanómás bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot
  • Terhesség (pozitív szérum terhességi teszt) vagy szoptatás
  • Ismert hepatitis B/C vagy HIV fertőzés
  • Az anti-uPA szerin proteáz inhibitor WX-671 kapszula vagy a gemcitabin-hidroklorid infúzió bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység, vagy egyéb egészségügyi okok miatt, amelyek miatt nem kaphat megfelelő előgyógyszert (például antihisztamin vagy gyulladásgátló szerek)

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Engedélyezett:

  • Növekedési faktorok a kezeléshez (nem profilaxis, azaz alfa-epoetin), fájdalomcsillapítók, vérátömlesztés, antibiotikumok, biszfoszfonátok, egyéb hormonális terápia fogamzásgátlás céljából, helyettesítő terápia, például pajzsmirigypótlás vagy mellékvese-elégtelenség esetén, valamint a listán nem szereplő akut vagy krónikus állapotok kezelésére szolgáló gyógyszerek a kizárási kritériumok alapján
  • Embolizáció (vagyis hematuria esetén)

  • Az alanyok vérátömlesztést kaphatnak, ha az orvosilag megfelelő a vizsgálat során

    • Azoknak az alanyoknak, akiknek vérátömlesztésre van szükségük a szűrés során, stabil hemoglobinszinttel (≥9,0 g/dl [5,6 mmol/l]) kell rendelkezniük, anélkül hogy további transzfúzióra lenne szükség 2 héttel a WX-671 anti-uPA szerinproteáz inhibitor első adagja előtt. választható
  • Növekedési faktorok profilaktikus alkalmazása a neutrofilek támogatására

• Tiltott:

  • Antikoaguláns vagy trombolitikus terápia a kezelés megkezdése előtt négy héten belül (kivéve az alacsony dózisú antikoaguláns terápiát frakcionálatlan heparinnal ≤ 15 000 NE/nap, alacsony molekulatömegű heparinnal ≤ 5000 IE anti-Xa aktivitással vagy acetilszalicilsavval ≤ 10 mg/nap diszkréciónál a nyomozóé)
  • Rákellenes terápiák, például biológiai terápia és kemoterápia (a vizsgálati gyógyszerek kivételével)
  • Sugárterápia (a protokoll kezelési szakaszában; a gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált, palliatív kezelést igénylő fokozott csontfájdalom a betegség progressziójának minősül)
  • Lézeres kezelés
  • Bármilyen más vizsgálószer
  • talidomid
  • Immunszuppresszív terápiák (inhalációs vagy helyettesítő dózisú kortikoszteroidok megengedettek).