Гемцитабин с WX-671 или без него при лечении пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы, который не может быть удален хирургическим путем

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Критерии включения:

  • Местно-распространенная, неоперабельная, неметастатическая, гистологически доказанная аденокарцинома поджелудочной железы (лимфатические узлы не будут считаться метастазами)

• Критерий исключения:

  • Любые отдаленные метастазы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Критерии включения:

  • Статус производительности ECOG ≤ 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
  • Нормальная ЭКГ в 12 отведениях или только клинически незначимые отклонения по мнению исследователя
  • Пациентки женского пола детородного возраста должны будут использовать эффективный метод контроля над рождаемостью на время исследования для предотвращения беременности.
  • ANC ≥ 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Креатинин ≤ 2 раз выше ВГН или клиренс креатинина > 45 мл/мин

• Критерий исключения:

  • История или текущие первичные нарушения свертывания крови или кровотечения, такие как гемофилия
  • Любое несвязанное заболевание, например, активная инфекция, воспаление, заболевание или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут существенно повлиять на участие пациента в исследовании.
  • Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение любого лекарственного средства.
  • Значительная сердечная недостаточность (классификация NYHA III или IV), наличие нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, использование постоянной поддерживающей терапии угрожающей жизни аритмии или известной легочной гипертензии
  • Любые вторичные злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением хирургически излеченного немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
  • Беременность (положительный сывороточный тест на беременность) или лактация
  • Известный гепатит B/C или ВИЧ-инфекция
  • Известная гиперчувствительность к любому из компонентов ингибитора сериновой протеазы против uPA WX-671 или инфузии гемцитабина гидрохлорида или другие медицинские причины невозможности получить адекватную премедикацию (например, антигистаминные или противовоспалительные средства)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• Разрешенный:

  • Факторы роста для лечения (не профилактики, т.е. эпоэтина альфа), анальгетиков, переливания крови, антибиотиков, бисфосфонатов, другой гормональной терапии для контрацепции, заместительной терапии, такой как заместительная терапия щитовидной железы или надпочечниковая недостаточность, в зависимости от ситуации, и лекарств для острых или хронических состояний, не перечисленных по критериям исключения
  • Эмболизация (например, при гематурии)

  • Субъекты могут получать переливание крови в соответствии с медицинскими показаниями во время исследования.

    • Субъекты, которым требуется переливание крови во время скрининга, должны иметь стабильный гемоглобин (≥9,0 г/дл [5,6 ммоль/л]) без необходимости дальнейших переливаний в течение 2 недель до первой дозы анти-uPA ингибитора сериновой протеазы WX-671, чтобы сохранить имеющий право
  • Профилактическое использование факторов роста для поддержки нейтрофилов

• Запрещенный:

  • Антикоагулянтная или тромболитическая терапия в течение четырех недель до начала лечения (за исключением антикоагулянтной терапии в низких дозах с нефракционированным гепарином ≤ 15000 МЕ/сут, низкомолекулярным гепарином ≤ 5000 ИЕ анти-Ха активностью или ацетилсалициловой кислотой ≤ 100 мг/сут по усмотрению следователя)
  • Противораковая терапия, такая как биологическая терапия и химиотерапия (кроме исследуемых препаратов)
  • Лучевая терапия (на этапе лечения по протоколу усиление болей в костях, не контролируемое лекарствами и требующее паллиативной терапии, будет считаться прогрессированием заболевания)
  • Лазерное лечение
  • Любой другой исследовательский агент
  • талидомид
  • Иммуносупрессивная терапия (разрешены ингаляционные или заместительные дозы кортикостероидов).