Gemcitabine met of zonder WX-671 bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde pancreaskanker die niet operatief kan worden verwijderd

ZIEKTE KENMERKEN:

• Inclusiecriteria:

  • Lokaal gevorderd, inoperabel, niet-gemetastaseerd, histologisch bewezen pancreasadenocarcinoom (lymfeklieren worden niet als metastasen beschouwd)

• Uitsluitingscriteria:

  • Eventuele metastasen op afstand

PATIËNTKENMERKEN:

• Inclusiecriteria:

  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1
  • Levensverwachting > 12 weken
  • Normaal 12-afleidingen ECG of alleen klinisch niet-significante afwijkingen naar het oordeel van de onderzoeker
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende de duur van het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 2 keer ULN of creatinineklaring > 45 ml/min

• Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van of huidige primaire bloedstolling of bloedingsstoornissen zoals hemofilie
  • Elke niet-gerelateerde ziekte, bijv. actieve infectie, ontsteking, medische aandoening of laboratoriumafwijkingen, die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek van de patiënt aanzienlijk kunnen beïnvloeden
  • Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van een geneesmiddel aanzienlijk kan veranderen
  • Aanzienlijke hartinsufficiëntie (NYHA-classificatie III of IV), aanwezigheid van instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden, gebruik van doorlopende onderhoudstherapie voor levensbedreigende aritmie of bekende pulmonale hypertensie
  • Alle secundaire maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve chirurgisch genezen niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ
  • Zwangerschap (positieve serumzwangerschapstest) of borstvoeding
  • Bekende hepatitis B/C of HIV-infectie
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten in de anti-uPA-serineproteaseremmer WX-671-capsules of gemcitabinehydrochloride-infusie of andere medische redenen om geen adequate premedicatie te kunnen krijgen (bijvoorbeeld antihistaminica of ontstekingsremmende middelen)

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• toegestaan:

  • Groeifactoren voor behandeling (geen profylaxe, d.w.z. epoëtine alfa), analgetica, bloedtransfusies, antibiotica, bisfosfonaten, andere hormonale therapie voor anticonceptiepraktijken, vervangingstherapie zoals schildkliervervanging of bijnierinsufficiëntie, indien van toepassing, en medicijnen voor acute of chronische aandoeningen die niet worden vermeld volgens de uitsluitingscriteria
  • Embolisatie (d.w.z. voor hematurie)

  • Proefpersonen kunnen tijdens het onderzoek bloedtransfusies krijgen als dat medisch verantwoord is

    • Proefpersonen die tijdens de screening een bloedtransfusie nodig hebben, moeten stabiel hemoglobine (≥ 9,0 g/dl [5,6 mmol/l]) hebben zonder verdere transfusies binnen 2 weken vóór de eerste dosis anti-uPA-serineproteaseremmer WX-671 te behouden in aanmerking komend
  • Profylactisch gebruik van groeifactoren ter ondersteuning van neutrofielen

• Verboden:

  • Behandeling met anticoagulantia of trombolytica binnen vier weken voorafgaand aan de start van de behandeling (behalve therapie met lage doses anticoagulantia met ongefractioneerde heparine ≤ 15.000 IE/dag, laagmoleculaire heparine ≤ 5.000 IE anti-Xa-activiteit of acetylsalicylzuur ≤ 100 mg/dag naar goeddunken van de onderzoeker)
  • Antikankertherapieën zoals biologische therapie en chemotherapie (anders dan onderzoeksgeneesmiddelen)
  • Bestralingstherapie (tijdens de behandelingsfase van het protocol; verhoogde botpijn die niet onder controle is door medicatie en waarvoor palliatieve therapie nodig is, wordt beschouwd als ziekteprogressie)
  • Laserbehandeling
  • Elke andere onderzoeksagent
  • Thalidomide
  • Immunosuppressieve therapieën (corticosteroïden voor inhalatie of vervangingsdosis zijn toegestaan).