Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Valproat och etoposid för patienter med neuronala tumörer och hjärnmetastaser

18 september 2012 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Valproat (valproinsyra) och etoposid för patienter med progressiva, återfallande eller refraktära neuronala tumörer och hjärnmetastaser

Huvudmål:

  • Bestäm det interindividuella intervallet och medianen för individuella maximalt tolererade doser av valproinsyra som administreras som engångsdos på kvällen i kombination med en dos oral etoposid (50 mg/m2/dag för barn, men endast 25 mg/m2/dag för vuxna att börja) för fyra olika åldersgrupper.

Sekundära mål:

  • Bestäm den kvalitativa och kvantitativa toxiciteten och reversibiliteten av toxiciteten för valproinsyra i samband med oral etoposid,
  • För att undersöka den kliniska farmakokinetiken för valproinsyra när den ges i kombination med oral etoposid,
  • För att beskriva livskvaliteten för patienter med återfallande eller progressiva tumörer i centrala och perifera nervsystemet när de behandlas med oral valproinsyra och etoposid,
  • För att observera och beskriva svarsmönstret för progressiva tumörer i centrala nervsystemet behandlade med oral valproinsyra och etoposid,
  • Att observera och beskriva händelsefri överlevnadstid och total överlevnadstid för patienter med återfallande eller progressiva tumörer i centrala nervsystemet när de behandlas med oral valproinsyra och etoposid,
  • För att avgöra om histon-deacetylasaktivitet och topoisomerasuttryck i lymfocyter hos patienter är relaterade till valproinsyranivåer, och
  • För att avgöra om den individuella maximala tolererade dosen (iMTD) beror på patientens initiala prestationsstatus i början av behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studera droger:

Etoposid är designat för att blockera celltillväxt genom att bryta DNA, vilket kan få cellerna att dö.

Valproinsyra designades först som ett läkemedel mot anfall. Det visade sig också förändra cancerceller och göra dem mer känsliga för etoposid.

Screeningtest:

Innan du påbörjar behandlingen på denna studie kommer du att ha "screeningtest". Dessa tester hjälper din läkare att avgöra om du är berättigad att delta i denna studie.

  • Din sjukdomshistoria kommer att granskas.
  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Du kommer att tillfrågas hur väl du kan utföra de normala aktiviteterna i det dagliga livet (utvärdering av prestationsstatus).
  • Du kommer att fylla i ett frågeformulär om dina aktiviteter eller dagliga liv. Enkäten kommer att ta cirka 5 till 10 minuter att fylla i.
  • Blod (cirka 2-3 matskedar) kommer att tas för rutinprov. Denna rutinmässiga blodtagning kan innefatta ett graviditetstest för kvinnor som kan få barn. För att vara berättigad att delta i denna studie måste graviditetstestet vara negativt.
  • Urin kan samlas in för att kontrollera metabolisk sjukdom. Detta urinprov kan innehålla ett graviditetstest för kvinnor som kan få barn. För att vara berättigad att delta i denna studie måste graviditetstestet vara negativt.
  • Du kommer att genomgå en magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT).
  • Om din läkare anser att det är nödvändigt kan du få ytterligare blod- och/eller urinprov.

Dosökning:

När du påbörjar studien kommer du att börja få den lägsta dosnivån av valproinsyra. Varje vecka kommer dosen att ökas. Detta kommer att fortsätta tills den maximala tolererade dosen (MTD) hittas. När MTD har hittats kommer du att fortsätta att få den dosnivån av valproinsyra medan du studerar. Men om din läkare anser att det är nödvändigt kan denna dosnivå sänkas.

Om du är ett barn (mindre än eller lika med 18 år) kommer mängden etoposid som du tar medan du studerar inte att förändras.

Om du är vuxen (över 18 år) kommer du att få en låg dos etoposid medan MTD för valproinsyra hittas. Efter att MTD av valproinsyra har hittats, kommer din dos av etoposid att ökas varje vecka tills MTD hittas. Men om din läkare anser att det är nödvändigt kan denna dosnivå sänkas.

Studera Drug Administration:

Du kommer att få valproinsyra och etoposid varje kväll i pillerform.

Om du har svårt att svälja pillren kan etoposid ges på kvällen i flytande form. Valproinsyra kan ges i flytande form, uppdelad i 2 doser per dag, 1 på morgonen och 1 på kvällen.

Studiebesök under dosökning:

Medan din valproinsyra- eller etoposidmedicinering ökar, kommer du varje vecka att ha en fysisk undersökning och blod (cirka 2-3 matskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.

Varannan månad kommer du att göra en CT- eller MRT-undersökning för att kontrollera sjukdomens status. Du kan få dessa tester och procedurer oftare om din läkare anser att det är nödvändigt.

Studiebesök efter maximal tolererad dos (MTD):

Varje månad kommer du att ha en fysisk undersökning och blod (cirka 2-3 matskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.

Varannan månad kommer du att göra en CT- eller MRT-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.

Var sjätte månad kommer en del av blodet eller urinen som samlas in för rutinprov att användas för ett graviditetstest för kvinnor som kan få barn.

-Du kan ha dessa tester och procedurer oftare om din läkare anser att det är nödvändigt.

Studielängd:

Du kan fortsätta studera i upp till 2 år. Du kommer att bli avstängd från studien om sjukdomen förvärras eller oacceptabla biverkningar uppstår.

Slutet av studiebesök:

När du är ledig får du ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 2-3 matskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
  • Om din läkare anser att det är nödvändigt kommer du att göra en datortomografi eller MRT för att kontrollera sjukdomens status.

Uppföljning:

När du är ledig kommer du att kontaktas per telefon en gång per år för att kontrollera sjukdomsstatus. Telefonsamtalet tar 2-3 minuter.

Detta är en undersökningsstudie. Etoposide är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig. Valproinsyra är FDA-godkänd och kommersiellt tillgänglig för behandling av anfall. Användningen av dessa läkemedel tillsammans är undersökande. Upp till 120 patienter kommer att delta i denna multicenterstudie. Upp till 100 kommer att skrivas in på M. D. Anderson.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Sjukdomar: Diagnos av en neuroektodermal tumör i det centrala eller perifera nervsystemet eller en hjärnmetastas.
  2. Sjukdomsbekräftelse: Patienter måste ha en diagnos på en elakartad tumör bevisad med den diagnostiska metoden som anses vara standardvård för den specifika tumören.
  3. Sjukdomsprogression och behandlingsmisslyckande: Patienten måste ha misslyckats med standardbehandling i frontlinjen och får inte vara berättigad till någon högre prioriterad terapi.
  4. Negativt graviditetstest för kvinnliga patienter mellan menarche och klimakteriet krävs.
  5. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär i enlighet med sjukhusets policy.
  6. Godkännande för användningen av denna behandlingsregim av individens kommitté för mänskliga rättigheter eller institutionella granskningsnämnd (IRB) måste erhållas i enlighet med de individuella institutionella policyerna och lokala, statliga och nationella regler, förordningar och lagar är obligatoriska för en inskrivning institution. Dokumentationen för detta godkännande måste finnas hos MDAnderson Cancer Center Pediatric Oncology Trials Office innan en patient i studien registreras.

Exklusions kriterier:

  1. Neurofibromatos typ I.
  2. Kända eller misstänkta medfödda fel i ämnesomsättningen.
  3. Patienter som behöver någon av följande mediciner är uteslutna från inskrivning: Karbamazepin, Oxkarbazepin, Primidon, Fenobarbital, Topiramat, Carbapenem antibiotika (ertapenem, imipenem, meropenem), Felbamat, Isoniazid, Lamotrigin, Makrolidantibiotika (klaritromycin, troazitromycin, , Zidovudin, Risperidon, Salicylater.
  4. Patienter som tar antivirala läkemedel som vanligtvis är inriktade på att behandla HIV-infektioner eller har kliniska tecken på förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) utesluts. HIV-testning är inte obligatorisk.
  5. Patienter som hade tidigare kemoterapi för mindre än tre veckor (21 dagar) sedan kan inte inkluderas: Patienter måste ha varit borta från all tidigare kemoterapi eller strålbehandling under de 3 veckorna innan studiebehandlingen påbörjades och återhämtat sig från de toxiska effekterna av den behandlingen.
  6. Patienter som har en stabil dos av valproinsyra före inskrivningen är inte berättigade.
  7. Patienter som har behandlats med valproinsyra eller andra histon-deacetylashämmare såsom SAHAa eller MS275 och behandlingen har misslyckats med att kontrollera tumören är inte kvalificerade.
  8. Patienter som tidigare har behandlats med oral kontinuerlig etoposid och behandlingen har misslyckats med att kontrollera tumören är inte berättigade.
  9. Antal vita blodkroppar under 2 000/µL utesluter patienten från inskrivning.
  10. Absolut neutrofilantal under 700/uL utesluter patienten från inskrivning.
  11. Trombocytantal under 80 000 utesluter patienten från inskrivning.
  12. Pankreatit med amylas över två gånger den övre normalgränsen utesluter patienten från inskrivning (även i frånvaro av kliniska tecken på pankreatit).
  13. Somnolens på dagtid i mer än 6 timmar utesluter patienten från inskrivning
  14. Bilirubin totalt > 1,5 mg/dL utesluter patienten från inskrivning.
  15. ALT > 2,5 gånger det övre normalvärdet utesluter patienten från inskrivning.
  16. AST >2,5 x övre normalvärdet utesluter patienter från inskrivning.
  17. Frekventa kräkningar eller medicinskt tillstånd som kan störa oralt läkemedelsintag (t.ex. partiell tarmobstruktion) utesluter patienten från inskrivning.
  18. Gravida eller ammande kvinnor kan inte registreras.
  19. Kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod kan inte inkluderas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Valproat + Etoposid
Valproat startdos på 10 mg/kg per mun dagligen. Etoposid 25 - 50 mg/m^2 per mun dagligen.
Läkemedel: Valproat
Startdos på 10 mg/kg per mun dagligen
Andra namn:
  • Depakene
  • Valproinsyra
Läkemedel: Etoposid
25 - 50 mg/m^2 per mun dagligen
Andra namn:
  • VePesid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Individuella maximalt tolererade doser (iMTD)
Tidsram: Kontinuerlig bedömning och bestämning av dosbegränsande toxicitet med varje dosnivå (ökande dos varje vecka)
Kontinuerlig bedömning och bestämning av dosbegränsande toxicitet med varje dosnivå (ökande dos varje vecka)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Tribhawan S Vats, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2007

Första postat (Uppskatta)

8 augusti 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 september 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2012

Senast verifierad

1 september 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2007-0370

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera